腫瘤標志物在肺癌診斷及預后預測中的臨床應用價值分析

張乃瑩 郭靖

(陜西省西安交通大學附屬西安市中心醫院檢驗科,陜西 西安 710003)

肺癌是一類臨床較常見的呼吸系統惡性腫瘤，疾病早期癥狀較為隱匿，因此患者往往難以察覺疾病的發生，當病情進展至一定階段后，癥狀逐漸突顯，此時多為中晚期，該階段肺癌的治療臨床難度高，不利患者積極預后與正常生活質量的維系[1-2]。當前臨床針對肺癌疾病的治療，可以通過微創根治術切除病灶，手術療效顯著，患者遠期生存率高[3]；但因為疾病早期癥狀較難自察，因此導致大量患者錯失手術最佳時期，尤其近年來老年肺癌患者病例基數的增長，老年人群身體機能減退，不耐受手術治療，導致現階段有關肺癌手術根治疾病的現狀與早期疾病檢測處于嚴峻形勢[4]。本次研究，筆者結合自身崗位工作經驗，加以臨床相關文獻指導[5-6]，提出將腫瘤標志物檢測作為臨床肺癌疾病診斷與預后評估的有效工具。為論證上述觀點可行性，筆者納70例罹患肺癌者與30例同期入本院接受健康檢查的健康者作研究樣本，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2014年01月至2016年12月間罹患肺癌者70例作肺癌組，男女比例48:22，平均年齡(48.76±6.83)歲；并納同期入本院接受健康體檢的健康者30例作健康組，男女比例21:9，平均年齡(47.24±6.35)歲。肺癌組依照不同疾病類型又細分為小細胞組(22例)、鱗癌組(25例)與腺癌組(23例)，依照腫瘤標志物檢測陰陽性分布不同(超2項腫瘤標志物陽性即歸為陽性組)細分為陰性組(26例)與陽性組(44例)，研究已上報本單位倫理委員會并獲得批準，兩組基線資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：所有健康組樣本健康體檢各項指標顯示正常，評估健康；所有肺癌組樣本均經系統檢查，確診為肺癌疾病[7]；知曉本次研究內容并自愿被納入組，簽署(或家屬代簽)同意書；病案資料完整；可耐受相應治療與檢查者。排除標準：遠期隨訪失聯者；不配合醫療指導者；認知功能障礙或精神類疾病者；嚴重全身性感染；妊娠、哺乳期女性；入組前接受過其他醫療機構對癥治療者。

1.2方法 肺癌組于入院當天，健康組于體檢當天接受腫瘤標志物檢測，檢測方法見下：取3 ml受試者空腹8h靜脈血，以3 000 r/min規格常規離心5 min，選擇電化學發光法進行檢測，糖類抗原125(CA125)、糖類抗原153(CA153)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、可溶性細胞角蛋白19片段(CYFAR21-1)試劑盒購自羅氏診斷產品(上海)有限公司，檢測儀器設備為產自同公司的全自動電化學發光免疫分析儀，型號Cobas E601，所有檢測操作由同一醫療團隊完成，嚴格依照儀器設備使用規范進行檢測，做好檢測結果統計與核對。建立隨訪檔案，統計肺癌組患者3年死亡率情況。

1.3觀察指標 觀察各組腫瘤標志物檢測水平，正常值范圍如下：(1)CA125：0～35.0 U/ml；(2)CA153：0～25.0 U/ml；(3)NSE：0～16.3 ng/ml；(4)CEA：0～5.2 ng/ml；(5)CYFAR21-1：0～3.3 ng/ml。若指標實際檢測水平超出正常值范圍，提示該指標檢測呈陽性[8]。

2 結 果

2.1肺癌組與健康組五項腫瘤標志物初始濃度檢測結果比較 肺癌組五項腫瘤標志物初始濃度檢測值均高于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 肺癌組與健康組五項腫瘤標志物初始濃度檢測結果比較

2.2健康組、小細胞組、鱗癌組與腺癌組五項腫瘤標志物陽性檢出率比較 腺癌組CA125、CEA陽性檢出率超85.00%，鱗癌組CYFAR21-1陽性檢出率88.00%，且小細胞組、鱗癌組與腺癌組五項腫瘤標志物陽性檢出率均高于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 健康組、小細胞組、鱗癌組與腺癌組五項腫瘤標志物陽性檢出率比較 [n(%)]

2.3陰性組與陽性組3年隨訪死亡率比較 陰性組3年期死亡率低于陽性組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 陰性組與陽性組3年隨訪死亡率比較 [n(%)]

3 討 論

肺癌作為臨床一類呼吸系統常見惡性腫瘤，早期疾病癥狀較隱匿，患者很難自我察覺疾病的存在，早期肺癌臨床病例確診多是于體檢或其他疾病診斷階段“意外”發現的。我國醫療現狀仍處于發展中階段，國人健康體檢意識不高，是導致部分疾病，諸如肺癌等早期癥狀不顯疾病難被臨床捕獲，貽誤患者最佳治療時機的主要原因。

本次研究，筆者所觀察的腫瘤標志物有五項，分別為CA153、CA125、NSE、CEA、CYFAR21-1。上述五項指標在腫瘤細胞生長繁殖階段受其影響釋放入血，與腫瘤疾病的發生、進展息息相關[9]。作為一類存在于胚胎組織與癌細胞中的高分子糖蛋白，CEA已被臨床證實在肺癌疾病中常過表達[10]，且該指標近年來逐漸受到臨床肺癌疾病診斷的廣泛利用。CA125是人體糖蛋白之一，其分子量在200至1 000kD，主要集中表達于人體卵巢上皮細胞膜癌變階段，筆者參閱等文獻顯示[11]，肺癌患者體內該項腫瘤標志物表達水平較之正常人群高數倍，能夠較好地反應疾病存在與否。而CA153在肺癌、乳腺癌中均有過表達特征，被臨床證實為乳腺癌最重要的特異性標志物，在肺癌中同樣有不同程度的升高特性[12]。NSE作為烯醇化酶異構體，其主要分布于人體腦組織中，相較于健康人群，罹患肺癌者機體NSE濃度要超出正常值數倍[13]。CYFAR21-1屬于上皮細胞中間絲蛋白家族，有文獻顯示[14-15]，該腫瘤標志物在肺癌與食道癌患病人群中濃度表達水平突出。

本文結果顯示，肺癌組五項腫瘤標志物初始濃度檢測值均高于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示研究中五項腫瘤標志物可一定程度評估疾病發生有無，是臨床肺癌疾病確診的有效檢驗工具；腺癌組CA125、CEA陽性檢出率超85.00%，鱗癌組CYFAR21-1陽性檢出率88.00%，且小細胞組、鱗癌組與腺癌組五項腫瘤標志物陽性檢出率均高于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示研究中五項腫瘤標志物在不同肺癌病理類型中呈現差異化表達特征，或許能夠為肺癌病理類型診斷提供一些參考價值；陰性組3年期死亡率(30.77%)低于陽性組(70.45%)，差異有統計學意義(P<0.05)，提示研究中五項腫瘤標志物可一定程度反應患者遠期存活情況，能夠有效評估患者預后。

綜上，腫瘤標志物可作為肺癌疾病診斷與預后評估的有效工具。

(本文表1、表2見封三)