丁苯酞輔助神經節苷脂對大動脈粥樣硬化性腦梗死神經功能恢復及側支循環建立的影響分析

李偉旺 賀鵬 張冬子 王輝

(西安大興醫院(1.神經內科;(2.神經外科，陜西 西安 710016)

大動脈粥樣硬化性腦梗死為臨床多發腦血管疾病，致病因素復雜，與載體動脈(血栓或斑塊)阻塞穿支動脈、動脈至動脈栓塞等關系密切，對患者身心健康及生活質量造成了極大影響[1]。丁苯酞及神經節苷脂均為臨床治療大動脈粥樣硬化性腦梗死的重要藥物，其中丁苯酞可重構缺血區域微循環，增加缺血區腦灌注，提升腦缺血患者耐受能力[2]，而神經節苷脂屬新型興奮性氨基酸受體拮抗劑，具備促進神經再生長及神經修復作用。本文探討丁苯酞聯合神經節苷脂對患者神經功能與側支循環建立的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2019年10月我院大動脈粥樣硬化性腦梗死患者177例，隨機分為對照A組、對照B組、聯合組，各59例。對照A組男36例，女23例，年齡56～77歲，平均年齡(66.51±5.03)歲，病程3.6～21.9月，平均病程(12.75±4.04)月，合并疾病：高血壓19例，糖尿病10例，吸煙23例，飲酒22例，其他7例。對照B組男32例，女27例，年齡56～80歲，平均年齡(68.01±5.31)歲，病程3.9～22.3月，平均病程(13.10±4.50)月，合并疾病：高血壓17例，糖尿病11例，吸煙25例，飲酒21例，其他4例。聯合組男35例，女24例，年齡57～79歲，平均年齡(67.93±4.91)歲，病程3.4～22.5月，平均病程(12.95±4.41)月，合并疾病：高血壓17例，糖尿病9例，吸煙26例，飲酒20例，其他4例。納入標準：符合《中國無癥狀腦梗死診治共識》[3]中大動脈粥樣硬化性腦梗死診斷標準，并經影像學檢查確診；初次發病；患者及家屬均知情同意；年齡≤80歲。排除標準：無法配合完成調查研究；過敏體質及對研究藥物具有過敏史；存在顱內占位性病變；納入研究前2個月內采取降脂藥物；合并顱內良惡性腫瘤。3組一般資料比較無統計學意義(P>0.05)，本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2方法 入院后給予調控血壓、降脂、抗血小板聚集、降顱內壓等常規治療，在此基礎上分別采取不同用藥方案：對照A組采取丁苯酞(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299)，口服0.2 g/次，3次/d；對照B組采取神經節苷脂(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20051485)，靜脈滴注250 ml生理鹽水+60 mg神經節苷脂；聯合組采取丁苯酞及神經節苷脂。3組均治療14 d。檢測：抽取空腹靜脈血4 ml，離心取上清液(3000 r/min，10 min)，以美國Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶標儀與配套試劑盒經酶聯免疫吸附法測定血清神經功能相關因子[髓鞘堿性蛋白(MBP)、心臟型脂肪酸結合蛋白(H-FABP)]水平。

1.3觀察指標 采用NIHSS量表評估神經功能；采用BI量表評估日常生活能力；依據NIHSS評分評估兩組臨床療效，總有效率=(臨床治愈+顯效+有效)/總例數×100%；采取經顱多普勒超聲測定3組治療前后側支循環情況[大腦中動脈(MCA)、大腦后動脈(PCA)、大腦前動脈(ACA)血流速度]；統計3組治療前后神經功能相關因子(MBP、H-FABP)水平；統計3組不良反應。

2 結 果

2.13組NIHSS及BI評分比較 治療前3組NIHSS及BI評分間無顯著差異(P>0.05)，治療后聯合組NIHSS評分低于對照A組、對照B組，BI評分高于對照A組、對照B組(P<0.05)。見表1。

表1 3組NIHSS及BI評分比較分，n=59]

2.23組臨床療效比較 聯合組總有效率高于對照A組、對照B組(χ2=6.242，P<0.05)。見表2。

表2 3組臨床療效比較[n(%)，n=59]

2.33組側支循環情況比較 治療前3組PCA、ACA、MCA間無顯著差異(P>0.05)，治療后聯合組PCA、ACA低于對照A組、對照B組，MCA大于對照A組、對照B組(P<0.05)。見表3。

表3 3組側支循環情況比較

2.43組神經功能相關因子比較 治療前3組血清MBP、H-FABP水平間無顯著差異(P>0.05)，治療后聯合組血清MBP、H-FABP水平低于對照A組、對照B組(P<0.05)。見表4。

表4 3組神經功能相關因子比較

2.53組不良反應比較 聯合組不良反應發生率與對照A組、對照B組間無顯著差異(χ2=0.825，P>0.05)。見表5。

表5 3組不良反應比較[n(%)，n=59]

3 討 論

早期抑制血小板聚集、避免血栓延伸、改善局部微循環、恢復缺血區域腦部血流量、減輕氧自由基損傷在大動脈粥樣硬化性腦梗死臨床治療中極為重要[5]。

本文結果顯示，聯合組NIHSS及BI評分優于對照A組、對照B組，總有效率高于對照A組、對照B組，血清MBP、H-FABP水平改善幅度較對照A組、對照B組更加顯著，MBP、H-FABP為臨床公認的能迅速、有效反映神經功能狀態的指標，神經功能發生損傷后期可異常增高，而病情緩解、神經功能恢復后其可隨之降低，說明丁苯酞與神經節苷脂聯合治療大動脈粥樣硬化性腦梗死可更有效改善患者神經功能，提高治療效果，利于恢復患者日常生活能力。分析其原因：(1)丁苯酞可減少谷氨酸生成，減少花生四烯酸及細胞中鈣含量，拮抗血小板聚集，并能減少缺血缺氧調節下內皮細胞內線粒體斷裂，阻止線粒體中活性氧簇生成，以此保護線粒體；(2)丁苯酞可改善大動脈粥樣硬化性腦梗死患者腦缺血低灌注，增加半暗帶組織存活時間，防止缺血梗死區域增大，且可上調大腦皮層咬合蛋白表達，減少腦水腫對血腦屏障損害，改善神經功能[6]；(3)神經節苷脂修復神經組織損傷能力較強，可促使神經支配功能康復，主要是因其可加速神經元軸突再生，促進突觸形成、提升細胞膜Na+-K+-ATP酶活性，改善神經傳導速度。同時，神經節苷脂可促使神經病變內受損神經再生及功能康復[7]。

本文結果還顯示，治療后各組PCA、ACA血流速度較治療前降低，MCA加快，且聯合組改善更加顯著，提示治療前MCA的堵塞導致側支循環建立，加劇PCA、ACA負擔，以致其血流速度增大，經對應治療后上述情況得到改善，與李霜梅等[8]研究結果一致。另本研究結果可知，3組不良反應發生率間無顯著差異，提示丁苯酞與神經節苷脂不僅能取得良好效果，且安全性較為可靠。

綜上所述，聯合采取丁苯酞及神經節苷脂治療大腦動脈粥樣硬化性腦梗死，可有效改善患者神經功能及日常生活能力，提高治療效果，可能與有效調節側支循環具有一定關聯性，且具有安全性。