還原型谷胱甘肽與硫普羅寧治療藥源性肝病的療效及安全性觀察

曲有為 劉鋒

(1.韓城市人民醫(yī)院感染性疾病科，陜西 韓城 715400；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)7院兒科，陜西 咸陽 712083)

藥物治療是大多數(shù)肝病首選治療方式，但單一治療方式極易出現(xiàn)病毒變異耐藥，從而增加臨床治療困難度，進(jìn)而使病患出現(xiàn)藥源性肝病，對其機(jī)體造成嚴(yán)重?fù)p傷[1]。藥源性肝病若未及時治療，可發(fā)生肝硬化、肝衰竭等并發(fā)癥，對病患生命安全造成威脅[2]。當(dāng)前，臨床藥源性肝病常用治療藥物包含硫普羅寧以及還原型谷胱甘肽[3]。本文探究藥源性肝病采用還原型谷胱甘肽和硫普羅寧治療效果及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年11月至2019年11月本院接收的藥源性肝病病患100例，隨機(jī)分成常規(guī)組和實(shí)驗組，各50例。常規(guī)組男30例，女20例，平均年齡(29.57±2.16)歲；實(shí)驗組男32例，女18例，平均年齡(29.96±2.85)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：全部病患經(jīng)臨床診斷均符合藥源性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；所有病患經(jīng)肝功能檢查均提示指標(biāo)異常，并且出現(xiàn)肝脾腫大、黃疸以及消化道表現(xiàn)；甲型、乙型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒檢查均提示呈陰性；患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷不符合藥源性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對研究用藥存在過敏癥狀者[5]；合并心腦血管嚴(yán)重病變者；病患有嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙，無法正常進(jìn)行言語交流者；不配合研究者。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

1.2方法 全部病患入院后均常規(guī)基礎(chǔ)性治療。常規(guī)組病患予注射用硫普羅寧(國藥準(zhǔn)字H20090038，上海凱寶新誼(新鄉(xiāng))藥業(yè)有限公司，0.1 g/支)靜脈滴注治療，將0.2 g注射用硫普羅寧與250 ml5%葡萄糖注射液充分融合后靜脈滴注，1次/d，持續(xù)治療28d。實(shí)驗組病患予注射用還原型谷胱甘肽(國藥準(zhǔn)字H20052398，上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司，1.2 g/支)靜脈滴注治療，將1.5 g注射用還原型谷胱甘肽與250 ml0.9%氯化鈉注射液充分融合后靜脈滴注，1次/d，持續(xù)用藥28d。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組病患治療效果[6]：總有效率=(優(yōu)異+一般)/總數(shù)*100%；分別于用藥前后檢測兩組病患乳酸脫氫酶、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及堿性磷酸酶水平，比較兩組肝功能指標(biāo)差異；比較不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組病患治療效果比較 用藥后，常規(guī)組效果優(yōu)異23例(46.00%)，一般24例(48.00%)，差3例(6.00%)，總有效率94.00%；實(shí)驗組效果優(yōu)異34例(68.00%)，一般15例(30.00%)，差1例(2.00%)，總有效率98.00%。兩組治療效果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2比較每組病患用藥前后肝功能各項指標(biāo) 兩組病患用藥前后乳酸脫氫酶、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及堿性磷酸酶水平組間比較無顯著差異(P>0.05)；但每組組內(nèi)用藥后乳酸脫氫酶、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及堿性磷酸酶水平均低于用藥前(P<0.05)。見表1。

表1 兩組病患用藥前后肝功能各項指標(biāo)對比

2.3觀察每組病患用藥不良反應(yīng) 常規(guī)組有2例(4.00%)病患出現(xiàn)惡心嘔吐表現(xiàn)，實(shí)驗組有1例(2.00%)病患出現(xiàn)惡心嘔吐，均在停藥后癥狀改善，兩組不良反應(yīng)出現(xiàn)率比較無顯著意義(χ2=0.687，P>0.05)。

3 討 論

藥物在肝臟內(nèi)主要是通過細(xì)胞色素P450還原或氧化進(jìn)行代謝，進(jìn)而生成自由基等活性物質(zhì)，其與機(jī)體內(nèi)還原型谷胱甘肽結(jié)合后可發(fā)揮一定解毒效果，進(jìn)而避免藥物對肝細(xì)胞形成嚴(yán)重?fù)p傷[7]。還原型谷胱甘肽屬于低分子活性肽，可發(fā)揮較強(qiáng)抗氧化作用，對保障線粒體膜以及細(xì)胞膜完整性具有積極意義[8]。當(dāng)機(jī)體內(nèi)還原型谷胱甘肽水平下降后，其保護(hù)肝細(xì)胞功能也相應(yīng)減弱，因此外源性補(bǔ)充還原型谷胱甘肽可提升其在機(jī)體內(nèi)水平，保障其持續(xù)發(fā)揮效果[9]。

本文結(jié)果顯示，實(shí)驗組與常規(guī)組總有效率比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組病患用藥前后乳酸脫氫酶、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及堿性磷酸酶水平組間比較無顯著差異(P>0.05)；但每組組內(nèi)用藥后乳酸脫氫酶、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶以及堿性磷酸酶水平均低于用藥前(P<0.05)。分析結(jié)果可知，通過外源性補(bǔ)充還原型谷胱甘肽，可增加肝臟細(xì)胞內(nèi)巰基水平，可保障藥物進(jìn)行有效生物轉(zhuǎn)化，同時保護(hù)肝細(xì)胞形態(tài)，刺激肝酶活性，可修復(fù)損傷肝細(xì)胞，從而發(fā)揮較高解毒效果[10]。硫普羅寧屬于甘氨酸衍生物，其包含游離形態(tài)巰基，其可使肝細(xì)胞線粒ATP酶活性下降，促進(jìn)肝臟細(xì)胞內(nèi)ATP水平升高，進(jìn)而保障肝細(xì)胞正常形態(tài)，避免藥物對肝臟產(chǎn)生損傷。同時，硫普羅寧可保障機(jī)體內(nèi)琥珀酸脫氫酶以及乳酸脫氫酶正常水平，進(jìn)而加速毒性物質(zhì)排泄。上述兩種藥物分別使用不用藥物機(jī)制，但均能達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞功能目的，因此效果相當(dāng)。本文結(jié)果還顯示，實(shí)驗組與常規(guī)組病患不良反應(yīng)出現(xiàn)率分別是2.00%、4.00%(P>0.05)。分析原因，兩種藥物在治療期間僅出現(xiàn)輕微胃腸道不適癥狀，可能與病患機(jī)體差異有關(guān)，但停藥后癥狀即可消失，說明其在發(fā)揮良好治療效果的同時還具有較高安全性。

綜上，藥源性肝病病患采用還原型谷胱甘肽和硫普羅寧治療，均可發(fā)揮一定治療效果，并且不良反應(yīng)較少，安全性較高，可在臨床應(yīng)用。