還原型谷胱甘肽與硫普羅寧治療藥源性肝病的療效及安全性觀察

曲有為 劉鋒

(1.韓城市人民醫院感染性疾病科，陜西 韓城 715400；2.陜西中醫藥大學附屬醫7院兒科，陜西 咸陽 712083)

藥物治療是大多數肝病首選治療方式，但單一治療方式極易出現病毒變異耐藥，從而增加臨床治療困難度，進而使病患出現藥源性肝病，對其機體造成嚴重損傷[1]。藥源性肝病若未及時治療，可發生肝硬化、肝衰竭等并發癥，對病患生命安全造成威脅[2]。當前，臨床藥源性肝病常用治療藥物包含硫普羅寧以及還原型谷胱甘肽[3]。本文探究藥源性肝病采用還原型谷胱甘肽和硫普羅寧治療效果及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年11月至2019年11月本院接收的藥源性肝病病患100例，隨機分成常規組和實驗組，各50例。常規組男30例，女20例，平均年齡(29.57±2.16)歲；實驗組男32例，女18例，平均年齡(29.96±2.85)歲。納入標準：全部病患經臨床診斷均符合藥源性肝病診斷標準[4]；所有病患經肝功能檢查均提示指標異常，并且出現肝脾腫大、黃疸以及消化道表現；甲型、乙型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒檢查均提示呈陰性；患者及家屬均知情同意。排除標準：經臨床診斷不符合藥源性肝病診斷標準者；對研究用藥存在過敏癥狀者[5]；合并心腦血管嚴重病變者；病患有嚴重認知功能障礙，無法正常進行言語交流者；不配合研究者。兩組患者一般資料比較無統計學意義(P<0.05)。

1.2方法 全部病患入院后均常規基礎性治療。常規組病患予注射用硫普羅寧(國藥準字H20090038，上海凱寶新誼(新鄉)藥業有限公司，0.1 g/支)靜脈滴注治療，將0.2 g注射用硫普羅寧與250 ml5%葡萄糖注射液充分融合后靜脈滴注，1次/d，持續治療28d。實驗組病患予注射用還原型谷胱甘肽(國藥準字H20052398，上海復旦復華藥業有限公司，1.2 g/支)靜脈滴注治療，將1.5 g注射用還原型谷胱甘肽與250 ml0.9%氯化鈉注射液充分融合后靜脈滴注，1次/d，持續用藥28d。

1.3觀察指標 比較兩組病患治療效果[6]：總有效率=(優異+一般)/總數*100%；分別于用藥前后檢測兩組病患乳酸脫氫酶、總膽紅素、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶以及堿性磷酸酶水平，比較兩組肝功能指標差異；比較不良反應發生情況。

2 結 果

2.1兩組病患治療效果比較 用藥后，常規組效果優異23例(46.00%)，一般24例(48.00%)，差3例(6.00%)，總有效率94.00%；實驗組效果優異34例(68.00%)，一般15例(30.00%)，差1例(2.00%)，總有效率98.00%。兩組治療效果比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2比較每組病患用藥前后肝功能各項指標 兩組病患用藥前后乳酸脫氫酶、總膽紅素、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶以及堿性磷酸酶水平組間比較無顯著差異(P>0.05)；但每組組內用藥后乳酸脫氫酶、總膽紅素、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶以及堿性磷酸酶水平均低于用藥前(P<0.05)。見表1。

表1 兩組病患用藥前后肝功能各項指標對比

2.3觀察每組病患用藥不良反應 常規組有2例(4.00%)病患出現惡心嘔吐表現，實驗組有1例(2.00%)病患出現惡心嘔吐，均在停藥后癥狀改善，兩組不良反應出現率比較無顯著意義(χ2=0.687，P>0.05)。

3 討 論

藥物在肝臟內主要是通過細胞色素P450還原或氧化進行代謝，進而生成自由基等活性物質，其與機體內還原型谷胱甘肽結合后可發揮一定解毒效果，進而避免藥物對肝細胞形成嚴重損傷[7]。還原型谷胱甘肽屬于低分子活性肽，可發揮較強抗氧化作用，對保障線粒體膜以及細胞膜完整性具有積極意義[8]。當機體內還原型谷胱甘肽水平下降后，其保護肝細胞功能也相應減弱，因此外源性補充還原型谷胱甘肽可提升其在機體內水平，保障其持續發揮效果[9]。

本文結果顯示，實驗組與常規組總有效率比較無統計學意義(P>0.05)。兩組病患用藥前后乳酸脫氫酶、總膽紅素、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶以及堿性磷酸酶水平組間比較無顯著差異(P>0.05)；但每組組內用藥后乳酸脫氫酶、總膽紅素、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶以及堿性磷酸酶水平均低于用藥前(P<0.05)。分析結果可知，通過外源性補充還原型谷胱甘肽，可增加肝臟細胞內巰基水平，可保障藥物進行有效生物轉化，同時保護肝細胞形態，刺激肝酶活性，可修復損傷肝細胞，從而發揮較高解毒效果[10]。硫普羅寧屬于甘氨酸衍生物，其包含游離形態巰基，其可使肝細胞線粒ATP酶活性下降，促進肝臟細胞內ATP水平升高，進而保障肝細胞正常形態，避免藥物對肝臟產生損傷。同時，硫普羅寧可保障機體內琥珀酸脫氫酶以及乳酸脫氫酶正常水平，進而加速毒性物質排泄。上述兩種藥物分別使用不用藥物機制，但均能達到保護肝細胞功能目的，因此效果相當。本文結果還顯示，實驗組與常規組病患不良反應出現率分別是2.00%、4.00%(P>0.05)。分析原因，兩種藥物在治療期間僅出現輕微胃腸道不適癥狀，可能與病患機體差異有關，但停藥后癥狀即可消失，說明其在發揮良好治療效果的同時還具有較高安全性。

綜上，藥源性肝病病患采用還原型谷胱甘肽和硫普羅寧治療，均可發揮一定治療效果，并且不良反應較少，安全性較高，可在臨床應用。