銀杏內(nèi)酯注射液治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血清炎性因子水平的影響

李書(shū)恒，韓小輝，姜廣亞，李月娟

急性腦梗死又稱(chēng)為急性缺血性腦卒中，主要類(lèi)型為腦栓塞、腔隙性梗死和腦血栓形成等，是威脅人類(lèi)健康及生命安全的重要疾病之一，該病發(fā)病急驟，進(jìn)展較快，多見(jiàn)于中老年人。臨床癥狀主要與梗死部位、大小有關(guān)，特征表現(xiàn)有智力障礙、言語(yǔ)障礙、意識(shí)障礙、半身不遂、嘔吐、眩暈、視力降低等，其病因復(fù)雜，與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板聚集、血脂代謝水平異常、腦血栓形成及腦血管阻塞有關(guān)[1]。急性腦梗死引起腦組織缺血、缺氧、壞死，影響病人神經(jīng)功能[2]。溶栓是急性腦梗死常用的治療方法之一，銀杏內(nèi)酯注射液是溶栓常用的中成藥制劑，主要成分為銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B、銀杏內(nèi)酯C和白果內(nèi)酯等，輔料為乙醇、甘油[3]。本研究旨在觀察銀杏內(nèi)酯注射液治療急性腦梗死的臨床療效及對(duì)血清炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月—2019年5月在黃河中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的92例急性腦梗死病人為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有病人首次發(fā)病，在發(fā)病3 d內(nèi)，且符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；影像學(xué)檢查明確診斷；病人依從性良好，均在本院首診并接受治療；病人臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏；合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，如高血壓、糖尿病、冠心病；出血性腦疾病或既往有腦出血病史；全身感染、免疫系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙；哺乳期或妊娠期女性；合并神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤；存在抗血小板聚集治療禁忌證。觀察組46例，男25例，女21例；年齡45～78(61.28±7.45)歲；病程0.5～4.5(2.46±0.98)h；梗死部位：前循環(huán)32例，后循環(huán)8例，混合型6例；吸煙23例，飲酒20例。對(duì)照組46例，男23例，女23例；年齡43～72(59.35±7.56)歲；病程0.5～4.4(2.32±0.95)h；梗死部位：前循環(huán)33例，后循環(huán)9例，混合型4例；吸煙20例，飲酒17例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有病人均知情并簽署同意書(shū)。。

1.2 治療方法 兩組均給予注射用阿替普酶(商品名：愛(ài)通立，批準(zhǔn)文號(hào)：S20110052，Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG)，劑量0.9 mg/kg，前10%的劑量在1 min內(nèi)靜脈推注，后90%的劑量在1 h內(nèi)靜脈輸注，之后以0.9%氯化鈉注射液250 mL沖管，每日1次。用藥1 d后復(fù)查顱腦CT，若無(wú)出血給予阿司匹林腸溶片(商品名：拜阿司匹林，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn))，每日100 mg，每日1次口服；硫酸氫氯吡格雷片(商品名：帥信，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123116，樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))口服，每日75 mg，每日1次口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予銀杏內(nèi)酯注射液(批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20110035，成都百裕制藥股份有限公司生產(chǎn))10 mL加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250 mL，每日1次靜脈輸注。兩組療程均為2周。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)分評(píng)估病人神經(jīng)功能，分值與神經(jīng)功能呈負(fù)相關(guān)，以NIHSS評(píng)分變化情況評(píng)估臨床療效，NIHSS評(píng)分降低>90%為基本痊愈，NIHSS評(píng)分降低45%～90%為好轉(zhuǎn)，NIHSS評(píng)分降低18%～44%為進(jìn)步，降低<18%或升高為無(wú)效[5]。

1.4 觀察指標(biāo) 血清炎性因子包括白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定，全自動(dòng)酶標(biāo)分析儀購(gòu)自上海雅吉生物科技有限公司，試劑盒均購(gòu)自上海一研生物科技有限公司，所有操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為91.3%，高于對(duì)照組的76.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組血清炎性因子水平比較 治療后，兩組IL-6、IL-8、TNF-α均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組血清炎性因子水平比較 (±s) 單位：pg/mL

3 討 論

急性腦梗死是常見(jiàn)的腦血管疾病之一，隨著醫(yī)療水平進(jìn)步，疾病死亡率已顯著下降，但由于該病溶栓時(shí)間窗較窄，易出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙，故促進(jìn)病人神經(jīng)功能恢復(fù)是急性腦梗死的治療重點(diǎn)[6]。

急性腦梗死多與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，動(dòng)脈粥樣硬化病人血小板過(guò)度活化，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，炎性因子釋放，進(jìn)一步促進(jìn)血小板聚集和黏附，形成血栓[7]。阿替普酶是治療急性腦栓塞的常用溶栓藥物，可特異性結(jié)合血栓纖維素，增加纖維酶原親和力，并促進(jìn)纖溶酶生成和溶栓。銀杏內(nèi)酯注射液具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)的功效，主要適用于急性期腦梗死和恢復(fù)期腦梗死的治療[8]。本研究觀察組病人應(yīng)用銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合阿替普酶治療，對(duì)照組病人應(yīng)用阿替普酶治療，結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死療效顯著，與周全偉等[9]研究一致。銀杏內(nèi)酯注射液的主要成分包括白果內(nèi)酯和銀杏二萜內(nèi)酯，白果內(nèi)酯具有保持血管內(nèi)皮完整性及改善血管內(nèi)皮舒縮功能的作用；銀杏二萜內(nèi)酯可抑制血小板活化因子與受體結(jié)合，具有拮抗血小板活化因子作用，抑制血小板聚集，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，有效改善溶栓療效，促進(jìn)病人神經(jīng)功能恢復(fù)[10]。

有研究顯示，炎癥反應(yīng)在急性腦梗死病理機(jī)制中發(fā)揮重要作用，主要參與的炎性因子有IL-6、IL-8、TNF-α等，炎性因子可促進(jìn)血小板活化、黏附、聚集，促進(jìn)血栓形成，破壞血腦屏障[11]，故抑制炎癥反應(yīng)對(duì)急性腦梗死的治療有一定的積極意義。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組IL-6、IL-8、TNF-α均降低，且觀察組低于對(duì)照組。提示銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合阿替普酶有助于抑制病人炎癥反應(yīng)。與張會(huì)芳[12]研究結(jié)果一致，分析原因是神經(jīng)元細(xì)胞中銀杏內(nèi)酯可激活細(xì)胞核因子相關(guān)因子2(Nrf2)/血紅素加氧酶-1(HO-1)信號(hào)通路，Nrf2/HO-1信號(hào)通路是一種抗氧化通路，激活后產(chǎn)生HO-1及醌氧化還原酶NADH1(NQO1)等抗氧化蛋白，可抑制缺氧狀態(tài)線粒體氧化磷酸化的脫偶聯(lián)反應(yīng)，從而抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低血清炎性因子水平，減少炎性因子對(duì)神經(jīng)元損傷，進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)功能[13]。急性腦梗死病人神經(jīng)元具有較高的興奮性，且產(chǎn)生較多的谷氨酸，損傷神經(jīng)功能，銀杏內(nèi)酯可一定程度抑制谷氨酸產(chǎn)生，故而改善病人預(yù)后[14]。

綜上所述，銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合阿替普酶治療急性腦梗死療效顯著，且有助于減輕病人炎性反應(yīng)。