依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合腦心通膠囊治療氣虛血瘀型急性腦梗死的臨床療效觀察

楊 曦，姜 黎，楊文友，李麗霞，張 斌

腦卒中具有發(fā)病率、致殘率、致死率及復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，是常見的心腦血管疾病之一，其中急性腦梗死是常見的腦卒中類型，是由于大腦動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成，或異物進(jìn)入腦動(dòng)脈、頸動(dòng)脈等導(dǎo)致血管管腔狹窄或阻塞，造成腦部血流阻斷或血流量驟減，即腦部血液灌注障礙，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧，引起腦組織壞死、神經(jīng)功能缺損的臨床癥狀[1]。西醫(yī)方面，急性腦梗死發(fā)生后4.5 h時(shí)間窗內(nèi)可選擇溶栓治療，再配合減輕腦水腫、清除腦自由基、降壓、降脂等治療。中醫(yī)方面，急性腦梗死屬“中風(fēng)”范疇，主因氣虛血瘀、瘀血阻絡(luò)，導(dǎo)致腦竅閉阻、神機(jī)失調(diào)。近年來，腦心通膠囊廣泛用于急性、慢性腦梗死病人的治療，取得了較好的療效[2]。本研究觀察依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合腦心通膠囊治療氣虛血瘀型急性腦梗死的療效，探討其對病人血液流變學(xué)、血脂水平及炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月—2019年6月我院收治的91例氣虛血瘀型急性腦梗死病人，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組40例，男25例，女15例，年齡(61.57±6.43)歲；觀察組51例，男30例，女21例，年齡(62.78±6.62)歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。病人及家屬簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)，且為首次發(fā)病；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]屬中風(fēng)病，證屬氣虛血瘀型，主證：半身不遂，口舌歪斜，口角流涎，言語不清，偏身麻木；次證：氣短乏力，面色晄白，心悸，自汗；舌淡黯或有瘀點(diǎn)，舌苔薄白或膩，有齒痕，脈細(xì)澀或沉細(xì)。

1.3 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病72 h內(nèi)入院；年齡≤80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺、肝、腎等多系統(tǒng)嚴(yán)重疾病病人；合并顱腦損傷或腦出血或腦部腫瘤病人；對使用藥物過敏病人；臨床資料不全的病人。

1.4 治療方法 兩組均給予急性腦梗死常規(guī)治療，根據(jù)病情給予減輕腦水腫、降壓、抗凝、降脂等治療。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以依達(dá)拉奉注射液(昆明積大制藥公司生產(chǎn)，規(guī)格：每支30 mg，國藥準(zhǔn)字H20093843)靜脈輸注，每次30 mg，每日1次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用腦心通膠囊(陜西步長制藥公司生產(chǎn)，規(guī)格：每粒0.4 g，國藥準(zhǔn)字Z20025001)口服，每次1.6 g，每日3次。兩組療程均為14 d。

1.5 觀察指標(biāo) 神經(jīng)功能缺損程度采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評分評定；Barthel指數(shù)評分；血液流變學(xué)指標(biāo)包括全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞比容及纖維蛋白原；血脂包括高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、三酰甘油(triglyceride，TG)及總膽固醇(total cholesterol，TC)水平；炎性因子包括白介素(IL)-6、IL-8及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，采用酶聯(lián)免疫法測定；大腦中動(dòng)脈血流速度(VMCA)。

1.6 評定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效。痊愈：體征、癥狀消失，NIHSS評分較治療前降低90%～100%，日常生活可自理；顯效：體征、癥狀明顯改善，NIHSS評分較治療前降低45%～89%，日常生活基本自理；有效：體征、癥狀有所改善，NIHSS評分較治療前降低18%～44%，日常生活部分自理；無效：體征、癥狀無明顯改善，NIHSS評分較治療前降低少于18%或增加，日常生活不能自理[5]。②Barthel指數(shù)評分：通過評估進(jìn)食、穿衣、步行、上樓、二便及洗澡等，0～20分，生活皆不能自理，完全殘疾；21～40分，生活依賴顯著，重度殘疾；41～60分，生活需要幫助，中度殘疾；>60分，生活基本自理，輕度殘疾。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(92.16%與82.50%，P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組NIHSS評分、Barthel指數(shù)比較 治療后，兩組NIHSS評分均較治療前降低(P<0.01)，且觀察組低于對照組(P<0.05)；治療后，兩組Barthel指數(shù)均較治療前升高(P<0.01)，且觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組NIHSS評分、Barthel指數(shù)比較(±s) 單位：分

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療后，兩組全血高切黏度、低切黏度、紅細(xì)胞比容及纖維蛋白原較治療前均降低(P<0.01)，且觀察組低于對照組(P<0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表3。

表3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

2.4 兩組血脂水平比較 治療后，兩組HDL-C較治療前升高(P<0.01)，且觀察組高于對照組(P<0.05)；治療后，兩組LDL-C、TC及TG較治療前均降低(P<0.01)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血脂水平比較(±s) 單位：mmol/L

2.5 兩組炎性因子水平比較 治療后，兩組IL-6、IL-8及hs-CRP較治療前均降低(P<0.01)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組炎性因子水平比較(±s)

2.6 兩組治療前后VMCA比較 治療后，兩組VMCA較治療前升高(P<0.01)，且觀察組高于對照組(P<0.05)。詳見表6。

表6 兩組VMCA比較(±s) 單位：cm/s

3 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為急性腦梗死歸屬于“中風(fēng)”范疇，主因積損正衰、勞倦過度、飲食不節(jié)或情志失調(diào)導(dǎo)致陰陽失調(diào)、氣血逆亂，阻絡(luò)閉竅、筋脈失養(yǎng)而發(fā)病，病位在于腦竅，氣血虧虛或肝腎陰虛是發(fā)病根本。因此，急性腦梗死的治療主要以補(bǔ)益氣血、祛瘀通絡(luò)、補(bǔ)益肝腎為原則。腦心通膠囊是由黃芪、丹參、當(dāng)歸、赤芍、紅花、乳香、沒藥、雞血藤、牛膝、川芎、桃仁、桑枝、桂枝、全蝎、水蛭、地龍共16味中藥制成，具有益氣活血。化瘀通絡(luò)的功效。方中黃芪大補(bǔ)元?dú)猓醒坏ⅰ?dāng)歸、 赤芍、紅花、川芎、桃仁養(yǎng)血活血化瘀；沒藥、乳香活血化瘀止痛；牛膝逐瘀通經(jīng)、補(bǔ)肝腎；雞血藤、桑枝、桂枝溫經(jīng)通絡(luò)；全蝎、水蛭、地龍活血逐瘀、熄風(fēng)通絡(luò)。現(xiàn)代研究證明，腦心通膠囊具有改善大腦動(dòng)脈缺血再灌注神經(jīng)癥狀，抑制腦水腫形成，保護(hù)缺血區(qū)神經(jīng)元，促進(jìn)缺血組織修復(fù)的作用[6]。腦心通膠囊具有降血脂、抑制炎癥反應(yīng)、抗氧化及抗血小板聚集作用[7-8]。

依達(dá)拉奉注射液可廣泛用于急性腦梗死的治療，急性腦梗死發(fā)生72 h內(nèi)使用依達(dá)拉奉注射液不僅能明顯減少腦梗死范圍，還可提高神經(jīng)功能康復(fù)[9-10]。依達(dá)拉奉注射液具有抑制炎癥反應(yīng)、保護(hù)神經(jīng)元和血管結(jié)構(gòu)、清除自由基等作用[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組NIHSS評分、Barthel指數(shù)較治療前均顯著改善，且觀察組較對照組改善更顯著。說明腦心通膠囊可較好地改善氣虛血瘀型急性腦梗死病人神經(jīng)功能，提高生活能力。正常體內(nèi)凝血功能處于平衡狀態(tài)，當(dāng)體內(nèi)血管環(huán)境改變，導(dǎo)致血流變異常[13]。急性腦梗死病人表現(xiàn)為全血高切黏度、低切黏度、紅細(xì)胞比容及纖維蛋白原升高[14]。治療后，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)均降低，且觀察組較對照組降低更顯著。說明腦心通膠囊可有效降低血液黏度，降低血栓發(fā)生概率。通過分析VMCA指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，腦心通膠囊可加速腦部血液流動(dòng)，緩解腦部缺血。觀察組血脂較對照組改善更顯著，說明腦心通膠囊可改善氣虛血瘀型急性腦梗死病人血脂水平，降低血液黏度，預(yù)防再梗死的可能。

相關(guān)研究表明，炎性因子在急性腦梗死病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中發(fā)揮重要作用[15]。IL-6主要是由小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞合成、分泌的一種炎性因子，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)繼發(fā)性損傷[16]。IL-8是由中性粒細(xì)胞群、淋巴細(xì)胞群等分泌的一種早期炎性因子，導(dǎo)致腦細(xì)胞黏附和炎癥浸潤的作用[17]。hs-CRP是與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切的炎性因子[15-16]。本研究結(jié)果表明，急性腦梗死病人IL-6、IL-8及hs-CRP均升高，治療后，兩組炎性因子均顯著降低，且觀察組低于對照組。說明腦心通膠囊具有較好的抑制氣虛血瘀型急性腦梗死炎癥反應(yīng)作用。

綜上所述，依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合腦心通膠囊治療氣虛血瘀型急性腦梗死，能顯著改善病人神經(jīng)損傷，降低血液黏度、纖維蛋白原，并促進(jìn)大腦血流速度，改善血脂，抑制炎癥反應(yīng)，從而提高臨床療效，改善病人生活質(zhì)量。但本研究納入樣本量有限、觀察時(shí)間較短，今后需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量和長期隨訪，證實(shí)本研究結(jié)論。