雷珠單抗聯(lián)合絲裂霉素應用于小梁切除術中治療青光眼的效果觀察＊

陳菂 羅書科 郭秀娟 湯秀容

青光眼是一種致盲性眼病，其發(fā)病率較高，在該病臨床治療中，降低眼內壓是一直是臨床治療重點，小梁切除術為常用治療手段，治療期間，需建立永久性中等度隆起、無瘢痕形成的濾過泡，如果出現組織瘢痕化，就會導致手術失敗[1]。臨床上，常采用絲裂霉素來抑制濾過泡瘢痕化，但是效果并不理想，因此，需聯(lián)合其他藥物提高手術成功率，進而雷珠單抗引起了人們廣泛重視[2]。本研究選取筆者所在醫(yī)院患有青光眼需行小梁切除術的患者，觀察雷珠單抗聯(lián)合絲裂霉素治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月-2020年4月在佛山市第二人民醫(yī)院眼科患有青光眼需行小梁切除術的患者30例。納入標準：患有青光眼需要行小梁切除術的患者，性別不限，年齡≥18歲。排除標準：有既往眼部外傷史，葡萄膜炎患者或有既往眼部手術史。剔除標準：不能堅持復診者或自愿退出者；出現全身疾病需進行治療，而不能繼續(xù)該研究的患者；術后出現并發(fā)癥需再次手術的患者。隨機分為兩組，每組15例。對照組為術中應用絲裂霉素組，男7例，女8例，年齡58～78歲；試驗組為術中聯(lián)合應用絲裂霉素和雷珠單抗組，男8例，女7例，年齡59～78歲。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。患者均簽署知情同意書，研究方案已獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法

對照組：術前滴抗生素滴眼液3 d，行小梁切除術，術中鞏膜瓣下及結膜下放置0.025%絲裂霉素（瀚暉制藥有限公司，國藥準字 H19999025）棉片 3 min。

試驗組：術前滴抗生素滴眼液3 d，行小梁切除術，術中鞏膜瓣下及結膜下放置0.025%絲裂霉素（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H19999025）棉片3 min，術畢濾過泡下注入雷珠單抗（Novartis PharmaSchweiz AG，進口藥品注冊證號：S20170003），注射量 0.1 ml。

1.3 觀察指標

（1）最佳矯正視力：于術前及術后1周、1個月、3個月、6個月采用ETDRS視力表（logMAR法）對患者進行檢查；（2）眼壓：于術前及術后1周、1個月、3個月、6個月采用Goldmann眼壓計（英國 Keeler）進行測量；（3）濾過泡分型：根據Moorfield濾過泡分級對濾過泡進行分型；（4）手術成功率（眼壓≤21 mm Hg）；（5）并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 21.0進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，重復測量資料的組間比較采用重復測量方差分析；計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組術前與術后最佳矯正視力比較

兩組術后最佳矯正視力水平變化趨勢差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與同組別比較，兩組術后1周的最佳矯正視力水平均低于術前（P＜0.05），而兩組術后1、3、6個月的最佳矯正視力水平均與術前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組在同時間點的最佳矯正視力水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

2.2 兩組術前與術后眼壓比較

兩組術后眼壓變化趨勢差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。同組別不同時間點比較，兩組術后4個觀察時間點（術后1周、1個月、3個月及6個月）與術前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組同時間點的眼壓水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表 3。

表2 兩組術前與術后最佳矯正視力（logMAR）比較

表3 兩組術前與術后眼壓比較 [mm Hg，（±s）]

注：F時間=43.24，P時間=0.000；F組間=2.41，P組間=0.822；F時間×組間=89.61，P時間×組間=0.599；同組別比較，兩組術后與術前比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組同時間點眼壓水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

組別 術前 術后1周 術后1個月 術后3個月 術后6個月對照組（n=15） 27.12±11.14 12.74±5.57 12.87±3.98 12.94±4.29 13.87±4.02試驗組（n=15） 30.00±12.19 12.88±3.93 12.46±4.42 12.71±4.19 11.94±3.80

2.3 濾過泡分型對比

兩組濾過泡分型對比，試驗組Ⅱ型濾過泡比例較高，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

2.4 手術成功率及并發(fā)癥發(fā)生率對比

術后6個月時，試驗組手術成功率為100%，對照組成功率為93.33%，兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表4 濾過泡分型對比 例（%）

表5 手術成功率及并發(fā)癥發(fā)生率對比 例（%）

3 討論

對于青光眼患者來講，病理性眼壓升高是一個危險因素，因此，在該病治療中，降低眼壓最為關鍵[3]。小梁切除術具有較好的降眼壓作用，但是其手術效果會受到術后濾過泡瘢痕化的影響[4]。臨床常采用抗代謝藥物延緩濾過泡瘢痕化，保證治療效果，主要作用為抑制成纖維細胞增殖。絲裂霉素為常用抗代謝藥物，但其作用有限，為了進一步延緩小梁切除術濾過泡瘢痕化過程，聯(lián)合其他藥物使用有利于提高手術治療效果[5-7]。

本研究結果中，治療后，兩組術后至6個月時，眼壓均明顯低于術前，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），雖然試驗組 6個月時的眼壓 [（11.94±3.80）mm Hg]略低于對照組 [（13.87±4.02）mm Hg]，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

根據Moorfield濾過泡分級，小梁切除術后濾過泡分為4種形態(tài)，Ⅰ型為局限薄壁濾過泡，Ⅱ型為彌散厚壁濾過泡，Ⅲ型為扁平疤痕濾過泡，Ⅳ型為高度隆起的包裹濾過泡。其中，Ⅰ型和Ⅱ型為功能濾過泡，Ⅱ型濾過泡壁厚、彌散隆起，感染風險較低。本研究兩組均為功能濾過泡，兩組濾過泡分型對比，試驗組Ⅱ型濾過泡比例明顯高于對照組（P＜0.05）；截至術后6個月，兩組手術成功率均較高，兩組未見統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。抗VEGF對新生血管形成具有較強抑制作用，并且能減少新生血管，甚至導致其消失[8]。小梁切除術后，在傷口愈合過程中，新生血管形成及成纖維細胞增殖，最終導致濾過泡瘢痕化[9]。絲裂霉素對成纖維細胞增殖具有較好的抑制效果，有學者認為，在小梁切除術后，抗VEGF聯(lián)合絲裂霉素的應用能大大降低術后瘢痕化風險，降低眼壓，提高手術治療成功率。雷珠單抗是一種抗新生血管藥物，其發(fā)揮作用的主要方式就是拮抗VEGF，在臨床上，該藥在各種眼底疾病治療中應用效果較好，如老年性黃斑變性、視網膜靜脈阻塞等，但是在青光眼治療研究中，對雷珠單抗應用的研究相對較少[10]。小梁切除術動物研究中發(fā)現，雷珠單抗的應用取得了較好的效果，有利于手術成功率的提高，對濾過泡瘢痕化具有較好的抑制作用，并且在新生血管性青光眼治療中應用效果較好[11]。為進一步保證手術治療效果，注意治療前對青光眼分型進行診斷，并且由經驗豐富的醫(yī)生進行手術操作，聯(lián)合抗VEGF治療，提高患者用藥依從性，并按時到院復診，及時進行濾過泡維護有利于防止濾過泡的瘢痕化[12]。

綜上所述，青光眼患者小梁切除術中應用雷珠單抗聯(lián)合絲裂霉素治療，能有效降低眼壓，形成理想的功能濾過泡，且并發(fā)癥發(fā)生率低，具有應用及推廣價值。