安羅替尼治療老年晚期非小細胞肺癌患者的療效及安全性

李金磚，黃東寧，覃 莉，黃 健，吳新天，義維麗

（柳州市工人醫(yī)院腫瘤科六病區(qū)，廣西 柳州 545005）

肺癌發(fā)病率/死亡率均排在惡性腫瘤的首位[1]，以非小細胞肺癌（NSCLC）為主，確診時大部分均為中晚期[2]。對于驅(qū)動基因陰性的晚期肺癌患者，含鉑類的雙藥聯(lián)合化療對延長患者生存期的效果有限，臨床上大部分的老年肺癌患者多合并有一種或多種慢性疾病，化療耐受性較差，也有部分患者對化療有抵觸心理。安羅替尼采用口服給藥，使用方便，可自行在家服藥。本文回顧性分析了基因狀態(tài)野生型的老年晚期NSCLC患者口服安羅替尼治療的臨床療效和不良反應，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析2018年9月至2020年8月在我院就診的57例NSCLC患者的臨床資料。納入標準：①符合非小細胞肺癌；②年齡≥60歲，ECOG PS 0-3分；③按AJCC非小細胞肺癌第8版分期標準，分期為Ⅳ期；④EGFR、ALK、ROS1、BRAF檢測陰性，PD-L1＜1%。排除標準：①有放化療史或合并有其他惡性腫瘤；②伴有咯血或腫瘤已侵犯重要血管、病程中可能會出現(xiàn)咯血的肺癌患者；③出血體質(zhì)跡象或病史的患者；④合并有其他嚴重基礎(chǔ)疾病者。

1.2 方法

所有患者均口服安羅替尼治療，12mg/粒，1粒/次，1次/天，早餐前空腹口服，連用14d后停7天為1個周期；每治療兩個周期后進行影像學檢查，病情無進展者繼續(xù)原方案治療，進展者終止原方案；服藥期間監(jiān)測血壓、體力狀況、手足皮膚情況，每周期復查1次血/尿常規(guī)、肝/腎功、甲功。

1.3 觀察指標

①近期療效：按Recist1.1標準評價近期療效(完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD）)，并計算客觀緩解率（ORR）及疾病控制率（DCR）。②遠期療效：隨訪截止日期為2020年10月，中位隨訪時間為11個月（4-23個月），計算生存期（OS）和無進展生存期（PFS）。③不良反應：按常見不良事件評價標準（CTCAE）5.0版進行分級評價。

2 結(jié) 果

2.1 病理類型

57例患者以腺癌為主，占比66.7%（38/57），其次為鱗癌，占比29.8%（17/57），其他3.5%（2/57）。

2.2 近期療效

按Recist1.1版的評價標準進行療效評價，近期療效情況見表1。

表1 患者的近期療效情況

2.3 遠期療效

57例老年NSCLC口服安羅替尼治療后，中位PFS為7.5個月（1.5-23個月），中位OS為10個月（2-23個月）。

2.4 不良反應

口服安羅替尼后出現(xiàn)血壓升高23例、甲減15例、疲乏10例、手足綜合征9例、肝功能損害4例、出血4例、腎功能損害3例。按CTCAE5.0版評分均為1-2級，有1例患者出現(xiàn)3級的咯血，停用安羅替尼并積極予止血藥物治療后咯血停止。

3 討 論

安羅替尼是由我國研發(fā)的一種多靶點的受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑，通過口服給藥的方式進行抗腫瘤的治療，現(xiàn)已廣泛的應用于肺癌的臨床治療。有研究證實安羅替尼用于晚期非小細胞肺癌患者的治療相較于安慰劑能顯著改善患者的生存期,而且安全性良好[3]。針對不能耐受化療或者不愿意化療的老年無敏感基因突變的非小細胞肺癌患者，口服安羅替尼可以作為一個治療的選項。臨床試驗已證實了安羅替尼對晚期NSCLC患者的有效性和安全性，已獲準用于晚期NSCLC患者的臨床治療。

本研究納入統(tǒng)計的57例口服安羅替尼治療的老年晚期非小細胞肺癌患者，其中有6例是年齡≥70歲的患者，雖然全部患者的中位PFS和中位OS數(shù)值未能超過ALTER-0303研究，但我們納入研究的患者中有接近一半（23/57）的是ECOG為2-3分的人群，對于部分從安羅替尼治療中明顯獲益的患者，無進展生存期已經(jīng)超過了1年。

在藥物安全性方面，鹽酸安羅替尼膠囊的不良反應主要有高血壓、手足綜合征、甲狀腺功能減退、咯血等[4-5]。本研究發(fā)現(xiàn)安羅替尼治療的老年晚期NSCLC患者的主要不良反應有疲乏、甲減、血壓升高、手足綜合征等，但均為CTCAE 1-2級，治療后均可緩解或控制，不影響繼續(xù)服用安羅替尼；有3例患者在病程中出現(xiàn)過少量咯血，主要表現(xiàn)為咳血絲痰，予藥物止血對癥處理后好轉(zhuǎn)，未影響繼續(xù)用藥，只有1例患者出現(xiàn)了CTCAE 3級的咯血，停藥并予止血等積極治療后好轉(zhuǎn)，未見因出現(xiàn)嚴重藥物不良反應而死亡的患者，總體安全性良好，患者總體耐受性良好，未進行過劑量調(diào)整。

綜上所述，安羅替尼治療驅(qū)動基因陰性的老年晚期非小細胞肺癌患者的效果好，且不良反應情況可控，可以作為晚期非小細胞肺癌治療的補充。