Anti-Ⅹa精準監測在預防腦卒中患者長期服用抗凝藥物所致出血風險情況中的應用

彭霜霜

[摘要] 目的 分析對長期使用抗凝藥物進行治療的腦卒中患者實施Anti-Ⅹa精準監測的效果。 方法 選擇2018年11月至2019年11月在本院實施腦卒中治療的80例患者為研究樣本。全部患者均使用低分子肝素實施治療，并在用藥前后對其分別實施Anti-Ⅹa精準監測及活化部分凝血活酶時間檢測。比較用藥前后患者Anti-Ⅹa活性水平和部分凝血活酶時間;分析低分子肝素采用Anti-Ⅹa活性監測和部分凝血活酶時間監測情況;分析Anti-Ⅹa活性監測和部分凝血活酶時間監測使用作用。結果 用藥后患者Anti-Ⅹa活性水平和部分凝血活酶時間均高于用藥前（P<0.05）。Anti-Ⅹa活性監測與部分凝血活酶時間監測低分子肝素處于安全治療范圍內患者占比依次是73.75%、5.00%（P<0.05）。使用部分凝血活酶時間監測及Anti-Ⅹa活性監測低分子肝素均低于安全治療范圍者占比為26.25%;部分凝血活酶時間監測低分子肝素低于安全治療范圍但Anti-Ⅹa活性監測低分子肝素在安全治療范圍內者占比為70.00%;部分凝血活酶時間和Anti-Ⅹa活性監測低分子肝素均在安全治療范圍內者占比為3.75%。10例患者抗凝血酶原Ⅲ水平下降，4例患者抗凝血酶原Ⅲ水平及Anti-Ⅹa活性水平均下降。 結論 腦卒中患者在使用低分子肝素進行抗凝治療時，通過實施Anti-Ⅹa精準監測，對用藥劑量進行合理調整，進而降低出血風險，保障臨床用藥安全性。

[關鍵詞] 出血;抗凝藥物;腦卒中;Anti-Ⅹa精準監測;活化部分凝血活酶時間

[中圖分類號] R541.75? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）32-0105-04

[Abstract] Objective To analyze the effect of anti-Ⅹa precision monitoring in stroke patients treated with long-term use of anticoagulant drugs. Methods Eighty patients who underwent stroke treatment in our hospital between November 2018 and November 2019 were selected as the study sample. All patients were treated with low-molecular-weight heparin. Anti-Ⅹa precise monitoring and activated partial thromboplastin time detection were performed before and after treatment. The anti-Ⅹa activity level and partial thromboplastin time were compared before and after treatment. The low-molecular-weight heparin was analyzed using anti-Ⅹa activity monitoring and partial thromboplastin time monitoring. The use effect of Anti-Ⅹa activity monitoring and partial thromboplastin time monitoring was analyzed. Results The levels of Anti-Ⅹa activity and partial thromboplastin time in patients after treatment were higher than those before treatment（P<0.05）. The patients with low-molecular-weight heparin in the safe therapeutic range by Anti-Ⅹa activity monitoring and partial thromboplastin time accounted for 73.75% and 5.00%， respectively（P<0.05）. 26.25% of the patients using partial thromboplastin time monitoring and anti-Ⅹa activity monitoring had low molecular weight heparin lower than the safe therapeutic range. 70.00% of patients had low molecular weight heparin lower than the safe treatment range using partial thromboplastin time monitoring， while their low molecular weight heparin was in the safe treatment range using Anti-Ⅹa activity monitoring. 3.75% of the patients had low molecular weight heparin within the safe therapeutic range using both partial thromboplastin time and anti-Ⅹa activity monitoring. Antiprothrombin Ⅲ levels decreased in 10 patients. Antiprothrombin Ⅲ levels， as well as anti-Ⅹa activity levels， decreased in 4 patients. Conclusion When stroke patients are treated with low molecular weight heparin for anticoagulant therapy，the dosage is reasonably adjusted by implementing accurate monitoring of Anti-Ⅹa， to reduce the risk of bleeding and ensure the safety of the clinical medication.

[Key words] Bleeding; Anticoagulant drugs; Stroke; Anti-Ⅹa precision monitoring; Activated partial thromboplastin time

腦卒中主要是指受到多種因素影響，使得腦血管受到損傷，局灶性（或整體）腦組織損害，導致出現一系列臨床表現或引起患者死亡的一種腦血管疾病[1]。腦卒中存在發病率高、復發率高以及死亡率高等特點。而在引起腦卒中的影響因素中，動脈粥樣硬化較為常見。健康的動脈存在彈性，伴隨時間的推移，動脈壁逐漸變硬且脆性升高，受累動脈病變通常由內膜開始，局部出現脂質積聚、纖維組織增生以及鈣質沉著，進而形成斑塊[2]。粥樣硬化斑塊主要對機體的大中動脈產生影響，造成動脈管腔直徑狹窄，因此需要實施抗凝治療。抗凝治療是臨床腦卒中常用治療方式，但在用藥劑量方面需合理控制，若抗凝藥物使用劑量過大則會導致出血并發癥，若抗凝藥物使用劑量過小則無法達到滿意的抗凝效果，極易導致腦卒中復發[3]。因此，本研究分別通過對腦卒中患者實施Anti-Ⅹa精準監測及活化部分凝血活酶時間檢測，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2018年11月至2019年11月本院接收的80例腦卒中患者為研究樣本。其中男52例，女28例;年齡60～75歲，平均（68.57±5.31）歲;其中伴有高血壓65例（81.25%），伴有糖尿病60例（75.00%），伴有高血脂40例（50.00%），伴有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病18例（22.50%）;美國國立衛生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）[4]得分在8～14分之間，平均NIHSS得分（11.35±2.19）分。納入標準[5]：①發病年齡60～75歲;②患者及其家屬享有知情同意權，在充分了解研究目的及研究方法后表示自愿參加。排除標準[6]：①血液病、嚴重肝腎功能障礙者;②惡性腫瘤者;③動靜脈畸形或血管炎者;④存在嚴重精神障礙、無法正常進行交流者。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 方法

全部患者均使用低分子肝素鈉注射液（吉林華康藥業股份有限公司，國藥準字H20010233，規格：5000 U/0.5 mL）進行治療，分別于用藥前及用藥后3～4 h內采集患者上臂靜脈血樣本4 mL，將其放置在枸櫞酸鈉抗凝管中，使其充分混合。在采集樣本后30 min內將其置于每分鐘4000轉的離心中進行持續10 min離心處理，分離出血漿。使用發色底物法開展Anti-Ⅹa活性檢測，使用凝固法開展部分凝血活酶時間檢測。檢測儀器選擇MDC3500型全自動凝血分析儀（采購至北京九強生物科技股份有限公司），檢測試劑使用配套試劑。

1.3觀察指標

①比較用藥前后患者Anti-Ⅹa活性水平和部分凝血活酶時間。②分析低分子肝素采用Anti-Ⅹa活性監測和部分凝血活酶時間監測情況，部分凝血活酶時間安全范圍是參考值上限的1.5～2.5倍，正常參考值為23.00～37.00 s[7]。Anti-Ⅹa治療范圍參考值為0.3～0.7 U/mL[8]。③分析Anti-Ⅹa活性監測和部分凝血活酶時間監測使用作用。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 用藥前后患者Anti-Ⅹa活性水平和部分凝血活酶時間比較

用藥前患者Anti-Ⅹa活性水平和部分凝血活酶時間均低于用藥后，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 低分子肝素采用Anti-Ⅹa活性監測和部分凝血活酶時間監測情況比較

使用部分凝血活酶時間進行監測時，結果低于1.5倍參考值上限者有76例（95.00%），結果在1.5～2.5倍參考值者有4例（5.00%），無超過2.5倍參考值者。在使用Anti-Ⅹa活性監測時，Anti-Ⅹa活性水平低于0.15 U/mL者有21例（26.25%），Anti-Ⅹa活性水平在0.5～1.0 U/mL之間者有59例（73.75%），無Anti-Ⅹa活性水平超過1.0 U/mL者。部分凝血活酶時間監測結果在1.5～2.5倍參考值者占比（5.00%）明顯低于Anti-Ⅹa活性監測結果在0.5～1.0 U/mL之間者占比（73.75%），差異有統計學意義（χ2=79.201，P<0.05）。

2.3 Anti-Ⅹa活性監測和部分凝血活酶時間監測使用作用比較

80例患者中，使用部分凝血活酶時間監測及Anti-Ⅹa活性監測低分子肝素均低于安全治療范圍者有21例（26.25%）;部分凝血活酶時間監測低分子肝素低于安全治療范圍但Anti-Ⅹa活性監測低分子肝素在安全治療范圍內者有56例（70.00%）;部分凝血活酶時間和Anti-Ⅹa活性監測低分子肝素均在安全治療范圍內者有3例（3.75%）。抗凝血酶原Ⅲ水平下降者有10例（12.50%）;抗凝血酶原Ⅲ水平及Anti-Ⅹa活性水平均下降者有4例（5.00%）。由此可知，Anti-Ⅹa活性監測處于安全范圍但部分凝血活酶時間監測不在安全范圍內的占比較高。

3 討論

腦卒中屬于臨床常見的腦血管疾病，血栓堵塞是引起缺血性腦卒中的重要原因[8]。當血管血栓堵塞后，會導致血流速度下降及血流量減少，使得腦組織出現供血不足等情況，進而發生缺血、缺氧表現，對患者機體健康及生命安全均產生不利影響[9]。因此，使用抗凝藥物進行治療，可避免血栓大量聚集，進而減少血栓形成，對改善疾病預后具有積極意義。長期使用抗凝藥物，會導致血液持續處于低凝狀態，對缺血性疾病確實能夠發揮一定控制或緩解效果，但伴隨時間的延長，其弊端也逐漸顯現出來。腦出血是抗凝治療的常見并發癥，相較于自發性腦出血而言，抗凝相關腦出血發病嚴重程度更高、病死率更高。在抗凝治療過程中，一旦出現腦出血情況，則會陷入進退兩難的窘境，若停止抗凝會增加腦梗死等血栓栓塞事件發生風險，若繼續抗凝或停止一段時間后重啟抗凝又會增加腦出血復發風險。故而，對于長期開展抗凝藥物治療的患者，需對其機體凝血情況進行有效監測，以便及時開展相應干預措施，提升干預效果，降低出血風險。

部分凝血活酶時間監測屬于傳統的監測方式，其能夠反映內源性凝血系統凝血活性的敏感篩查指標[10]。而Anti-Ⅹa精準監測可針對臨床上用于預防及治療血栓性疾病的抗凝血藥物藥效監測，其抗Xa活性測定方式更加具有特異性，且檢測結果較穩定，能夠真實反映患者機體內抗凝效果[11-12]。本研究結果顯示，在Anti-Ⅹa活性水平和部分凝血活酶時間方面，用藥前均低于用藥后（P<0.05）。Anti-Ⅹa活性監測與部分凝血活酶時間監測低分子肝素處于安全治療范圍內患者占比依次為73.75%、5.00%（P<0.05）。使用部分凝血活酶時間監測及Anti-Ⅹa活性監測低分子肝素均低于安全治療范圍者占比是26.25%;部分凝血活酶時間監測低分子肝素低于安全治療范圍但Anti-Ⅹa活性監測低分子肝素在安全治療范圍內者占比為70.00%;部分凝血活酶時間和Anti-Ⅹa活性監測低分子肝素均在安全治療范圍內者占比為3.75%。10例患者抗凝血酶原Ⅲ水平下降;4例患者抗凝血酶原Ⅲ水平及Anti-Ⅹa活性水平均下降。由分析結果可知，部分凝血活酶時間監測方式雖然操作相對簡便，但其對檢測儀器及試劑質量要求較高，不同的檢測儀器及試劑所得到的部分凝血活酶時間水平存在一定差異，另外部分凝血活酶時間存在異質性，不同患者或同一患者的部分凝血活酶時間水平存在明顯差異[13-15]。部分凝血活酶時間需要校準，即使用Anti-Ⅹa為0.3～0.7 IU/mL時對應的部分凝血活酶時間值區間。且部分凝血活酶時間不可監測低分子肝素。使用Anti-Ⅹa精準監測時，所受到的干擾因素相對較少，其在監測低分子肝素及其他Ⅹa抑制劑方面能夠發揮良好效果[16-17]。并且通過觀察藥物用藥情況發現，在實施部分凝血活酶時間監測時，藥物使用劑量還未達到抗凝治療用藥，但Anti-Ⅹa精準監測提示已經處于安全治療用量范圍內，因此若依據部分凝血活酶時間監測結果進行用藥劑量調整，極易超出藥物安全治療范圍，引起出血事件[18-20]。Anti-Ⅹa的治療范圍一致，均為0.3～0.7 IU/mL。通過實施Anti-Ⅹa精準監測可反映血漿內肝素活性水平，進而指導臨床合理用藥。因此，實施Anti-Ⅹa精準監測可一定程度上避免出血情況的發生，達到預防目的。另外，對于使用普通肝素治療的患者，采用Anti-Ⅹa精準監測用藥，便于及時調整用藥劑量，能夠更快達到抗凝治療的目標，患者處于治療范圍內的時間更長，進而降低出血風險及血栓復發率，縮短住院時間;對于使用低分子肝素進行治療的患者，Anti-Ⅹa精準監測是其監測、劑量調整的唯一方法及金標準，能夠獲得良好的監測效果。

綜上所述，腦卒中患者長時間使用抗凝藥物進行治療時，采用Anti-Ⅹa精準監測可有效控制抗凝藥物使用劑量，降低出血風險，保障用藥安全性。

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（收稿日期：2020-12-21）