α-烯醇化酶參與多種疾病發(fā)生發(fā)展的研究進(jìn)展

周靜琪，王凱，陳寧

烯醇化酶（ENO）是一類在原核生物和真核生物中高度保守的酶蛋白，最早被發(fā)現(xiàn)參與了糖酵解過(guò)程，其在糖酵解中催化2-磷酸甘油酸與磷酸烯醇式丙酮酸的相互轉(zhuǎn)化。根據(jù)分布和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，烯醇化酶主要分為三種亞型：α-烯醇化酶（ENO-1）在大部分組織中均有表達(dá)；β-烯醇化酶（ENO-3）主要分布于心肌及骨骼肌組織；γ-烯醇化酶（ENO-2）則主要表達(dá)在神經(jīng)組織中，也稱神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）。ENO-1 是分布最廣泛的亞型，主要表達(dá)在細(xì)胞質(zhì)，亦可表達(dá)于細(xì)胞核、細(xì)胞膜等多種區(qū)域，能以外泌體形式分泌至胞外。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，烯醇化酶除了參與糖酵解過(guò)程，還具有“兼職蛋白”特點(diǎn)，具有獨(dú)特的區(qū)域表達(dá)特異性和復(fù)雜的多功能性，參與了腫瘤、感染、免疫、代謝等疾病的病理生理過(guò)程。本文旨在綜述α-烯醇化酶參與多種疾病發(fā)生發(fā)展的研究進(jìn)展。

1 ENO-1 與腫瘤

研究發(fā)現(xiàn)，ENO-1 在肺癌、胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌、胃腸道腫瘤等20 多種惡性腫瘤中存在過(guò)度表達(dá)，影響腫瘤的發(fā)病、預(yù)后和復(fù)發(fā)［1-3］。非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞表面的ENO-1 水平與生存期呈負(fù)相關(guān)，敲除ENO-1 可降低癌細(xì)胞周圍的纖溶活性，進(jìn)而減緩腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移［1］。有2/3 的胰腺導(dǎo)管腺癌患者體內(nèi)存在抗ENO-1 的特異性抗體，為其在胰腺導(dǎo)管腺癌中的診斷價(jià)值提供了依據(jù)［2］。

ENO-1 參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展，是影響腫瘤細(xì)胞的能量代謝產(chǎn)物。和正常組織細(xì)胞相比，癌細(xì)胞糖酵解過(guò)程速率顯著加快，稱為Warburg 效應(yīng)，為癌細(xì)胞在缺氧條件下的快速生長(zhǎng)提供了基礎(chǔ)。……