阿替普酶溶栓治療急性缺血性腦卒中療效及其影響因素分析

童元彬

上饒市第五人民醫院，江西 上饒 334000

急性缺血性腦卒中（AIS）是一種臨床常見的神經內科疾病。該病的致殘率和致死率較高，目前臨床在窗口期內多以阿替普酶溶栓作為治療該病的首選方案，但對于部分患者的療效有限。相關研究表明，吸煙史、飲酒史、疾病史以及溶栓治療時間窗等均能影響AIS 患者的臨床治療效果［1,2］。本研究通過回顧性分析本院神經內科經阿替普酶溶栓治療的60 例AIS 患者臨床資料，旨在探討阿替普酶溶栓治療AIS 的效果及其影響因素，為臨床治療提供指導和參考，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料病例來源于2016 年6 月—2018 年6月本院神經內科診治的60 例AIS 患者。其中：男41例，女19 例；年齡53～64 歲，平均（59.13±1.58）歲；體重48～88 kg，平均（68.27±10.60）kg；左側偏癱29 例，右側偏癱31 例。

1.2 納入標準（1）符合中華醫學會（CMA）神經病學分會制定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2014 年版）》［3］中AIS 的診斷標準；（2）發病后3.0～4.5 h 入院接受溶栓治療；（3）美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分≤25 分；（4）年齡50～70 周歲；（5）臨床資料完整。

1.3 排除標準（1）非AIS 的其他類型卒中；（2）舒張壓≥100 mm Hg 或收縮壓≥180 mm Hg；（3）合并顱內出血性疾病或伴有嚴重出血傾向；（4）心、肝、腎功能障礙或不全；（5）癲癇史或惡性腫瘤病史。

1.4 治療方法所有患者入院后均給予注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注冊證號S20110052，規格：50 mg）溶栓治療。根據患者體重情況（0.9 mg/kg），取出10%的本品在1 min 內靜脈推注；剩余90%的本品以500 mL 0.9%生理鹽水稀釋后，在1 h 內靜脈滴注。

1.5 觀察指標（1）治療前后采用NIHSS 對所有患者進行評分，分數越高，說明神經功能缺失越嚴重。治療后NIHSS 評分減少≥18%為治療有效，＜18%為治療無效；（2）收集所有患者的臨床資料，由專人建立Excel 表格，匯總其性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史、冠心病史、糖尿病史、溶栓治療時間窗等資料；（3）治療前后抽取患者肘靜脈血3 mL，使用ADVIA2400 全自動生化分析儀（德國西門子公司）及相關配套試劑測定總膽固醇（TC），結合Excel 表格進行單因素分析；（4）對單因素分析篩選出的具有統計學意義的變量進行多因素logistic回歸分析。

1.6 統計學方法采用SPSS 18.0 統計學軟件進行數據分析。計數資料采用例數表示，用χ2檢驗；計量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗，多因素分析采用logistic 回歸模型。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后神經功能缺失情況比較治療前，60例AIS 患者NIHSS 評分為（9.29±3.27）分，經過溶栓治療后，NIHSS 評分降為（4.23±2.91）分，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 治療效果單影響因素分析按治療效果，將60例AIS 患者分為治療有效組（治療后NIHSS 評分減少≥18%）41 例和治療無效組（治療后NIHSS 評分減少＜18%）19 例，其中治療效果與糖尿病史、溶栓治療時間窗以及TC 水平明顯相關，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療效果單影響因素分析 例

2.3 影響治療效果的多因素logistic 回歸分析以術后治療效果為因變量（治療后NIHSS 評分減少≥18%=0，治療后NIHSS 評分減少＜18%=1），以上述有統計學意義的因素：糖尿病史（否=0，是=1）、溶栓治療時間窗（＜3 h=0，≥3 h=1）和TC 水平（≤5.69 mmol/L=0，＞5.69 mmol/L=1）為自變量并進行賦值，納入Logistic 回歸模型，結果顯示，糖尿病史、溶栓治療時間窗以及TC 水平是影響治療效果的獨立影響因素（P＜0.05），見表2。

表2 影響治療效果的多因素logistic回歸分析

3 討論

AIS 臨床主要表現為四肢無力或麻木、語言及認知出現障礙、面部癱瘓等，部分患者甚至會出現失明、昏迷等情況，目前各醫療單位多以減輕患者臨床癥狀為主要治療原則，在發病后24 h 內入院、立即采取溶栓治療，但治療效果容易受到多方面的影響，還會對預后產生一定的影響。李曠怡等［4］研究發現，阿替普酶溶栓治療AIS 具有臨床效果，但容易受到溶栓前血糖水平、溶栓后收縮壓、NIHSS 評分以及高同型半胱氨酸（Hcy）等因素影響。

本研究發現，60 例AIS 患者接受阿替普酶溶栓治療后，NIHSS 評分顯著下降（P＜0.05），這是由于阿替普酶能夠與血栓表面的纖維蛋白結合，有利于纖溶酶原轉變為纖溶酶，從而起到溶栓的效果，通過加快腦部供血，達到降低對神經功能的影響以及改善卒中癥狀的目的。戴美芬等［5］研究發現，阿替普酶溶栓治療AIS 安全有效，能顯著改善臨床癥狀并降低顱內出血發生率。本研究中41 例（68.33%）患者治療有效（治療后NIHSS評分減少≥18%），說明治療效果容易受到多種因素影響，在結合國內外相關既往研究基礎上，對有統計學意義的觀察指標進行自定義賦值后，并通過多因素logistic 回歸分析后發現，糖尿病史、溶栓治療時間窗以及TC 水平是影響AIS 患者治療效果的獨立影響因素（P＜0.05），可能是由于糖尿病患者的血糖含量較高，從而導致在腦缺血再灌注的過程中顯著提升基質金屬蛋白酶（MMPs）的表達水平以及乳酸堆積濃度，從而增加了再次出血的風險。黃鏹等［6］研究發現，處于高血糖水平的AIS 患者接受阿替普酶溶栓治療的效果會受到影響，本研究與其結果一致。由于AIS 的治療效果對時間具有高度的依賴性，溶栓時間越早，治療效果越佳。郭章寶等［7］研究發現，從發病到治療的時間越早，對于AIS 的預后影響就越弱，與本研究結果一致。由于TC 水平過高會導致血液呈稠狀，甚至在血管壁形成粥樣斑塊，一旦斑塊發生脫落或破裂會導致血管發生堵塞，從而誘發AIS。李姍姍等［8］研究發現，高血脂水平的AIS患者接受阿替普酶溶栓治療的效果會受到影響，與本研究結果一致。

綜上所述，阿替普酶溶栓治療AIS，能顯著改善患者神經功能缺損程度，但其治療效果容易受到糖尿病史、溶栓治療時間窗以及TC 水平的影響。