國產(chǎn)與進(jìn)口多西他賽輔助治療Ⅲ-Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的成本-效果比較

任清華

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部，鄭州 450002

非小細(xì)胞肺癌（Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC）是肺癌常見的一種分型，因早期確診率比較低，導(dǎo)致大多患者失去最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，成為臨床棘手問題之一，故研究其治療方法意義重大。多西他賽+順鉑方案是治療中晚期NSCLC 重要策略，能在一定程度上延長患者無進(jìn)展生存期［1］。目前多西他賽有國產(chǎn)和進(jìn)口之分，關(guān)于國產(chǎn)多西他賽+順鉑或進(jìn)口多西他賽+順鉑的研究較多，但關(guān)于兩者治療NSCLC 的效果及成本-效果比較的報(bào)道較少［2,3］。本研究選取92 例Ⅲ-Ⅳ期NSCLC 患者為研究對象，探討國產(chǎn)與進(jìn)口多西他賽+順鉑的應(yīng)用價(jià)值，旨在為臨床選取合適藥物提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2017 年4 月—2019 年10 月本院收治的92 例Ⅲ-Ⅳ期NSCLC 患者為研究對象，簡單隨機(jī)化分為國產(chǎn)組和進(jìn)口組各46 例。國產(chǎn)組：女20例，男26例；年齡38～79歲，平均（61.78±8.55）歲；體質(zhì)量指數(shù)20～27 kg/m2，平均（24.51±1.20）kg/m2；Ⅲ期31 例，Ⅳ期15 例。進(jìn)口組：女17 例，男29 例；年 齡37～80 歲，平 均（60.95±9.48）歲；體質(zhì)量指數(shù)20～27 kg/m2，平均（24.39±1.15）kg/m2；Ⅲ期28 例，Ⅳ期18 例。兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、腫瘤T 分期均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；影像學(xué)檢查有≥1 個(gè)可測量病灶；入組前3 個(gè)月無相關(guān)治療史；腫瘤T 分期為Ⅲ-Ⅳ期；間變性淋巴瘤激酶、表皮生長因子受體基因陰性；預(yù)估生存期＞3 個(gè)月；美國東部腫瘤協(xié)作組功能狀態(tài)評(píng)分0～2 分。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他系統(tǒng)原發(fā)性惡性腫瘤者；患嚴(yán)重心肺基礎(chǔ)疾病者；骨髓造血功能嚴(yán)重異常者；合并急性感染者。

1.3 治療方法兩組治療均采用多西他賽+順鉑方案。（1）注射用順鉑（凍干型）（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023461，規(guī)格：20 mg）靜滴，75 mg/m2，d1。（2）多西他賽：進(jìn)口組采用進(jìn)口多西他賽注射液（Aventis Pharma S.A.，國藥準(zhǔn)字J20140039，規(guī)格：0.5 mL∶20 mg），國產(chǎn)組采用國產(chǎn)多西他賽注射液（北京協(xié)和藥廠，國藥準(zhǔn)字H20093734，規(guī)格：2.0 mL∶80 mg）。給藥方法均為：d1，75 mg/m2，靜滴60 min。多西他賽給藥前1 d、當(dāng)日和第2 d 給予醋酸地塞米松片（安徽長江藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H34021783，規(guī)格：0.75 mg）8 mg，qd，口服。先用多西他賽，再用順鉑。每3周為1 個(gè)治療周期，治療2 個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照實(shí)體瘤療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)［5］，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展。緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)（1）緩解率。（2）血清腫瘤標(biāo)志物：包括癌胚抗原（CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、微小RNA-23a（miR-23a）、微小RNA-451（miR-451）。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測血清CEA，試劑盒購于蘇州艾萊薩生物科技有限公司；采用電化學(xué)發(fā)光法檢測NSE，試劑盒購于美國羅氏公司；采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR 法檢測miR-23a、miR-451，試劑盒均購于寶生物工程（大連）有限公司。（3）成本-效果。（4）不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（）表示、t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示、χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較國產(chǎn)組緩解率為21.74%，進(jìn)口組緩解率為26.09%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組療效比較（n=46） 例（%）

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較治療前，兩組NSE、CEA、miR-23a、miR-451 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組NSE、CEA、miR-23a均顯著降低，miR-451 顯著升高（P＜0.05），組間NSE、CEA、miR-23a、miR-451 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較（，n=46）

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較（，n=46）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組成本-效果比較由于兩組治療過程中住院費(fèi)、檢查費(fèi)等直接成本相同，化療方案費(fèi)用不同，故以兩組多西他賽+順鉑方案治療費(fèi)用作為成本，以緩解率作為效果，結(jié)果顯示，國產(chǎn)組取得每個(gè)單位效果成本為237.48 元，進(jìn)口組取得每個(gè)單位效果成本為441.72 元，進(jìn)口組高于國產(chǎn)組，且每增加一個(gè)單位效果，比國產(chǎn)組多付出1 462.46 元。為檢查成本-效果分析結(jié)果穩(wěn)定性，本研究進(jìn)行敏感性分析。藥品費(fèi)用未來將隨醫(yī)療制度改革與完善逐漸降低，故本研究將藥物年均花費(fèi)下降5%進(jìn)行敏感性分析，結(jié)果顯示進(jìn)口組取得單位效果所需成本仍高于國產(chǎn)組，說明成本-效果分析穩(wěn)定、可靠。見表3。

表3 兩組成本-效果比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較（n=46）

3 討論

現(xiàn)階段化療在Ⅲ-Ⅳ期NSCLC 患者治療中占有重要地位。順鉑是以二價(jià)鉑同兩個(gè)氯原子和兩個(gè)氨分子結(jié)合的重金屬絡(luò)合物，抗癌譜廣、作用強(qiáng)，能通過作用于DNA 的嘌呤和嘧啶堿基，抑制癌細(xì)胞的復(fù)制，與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用，是當(dāng)前聯(lián)合化療中最常用的一種藥物［6］。多西他賽為M 期周期特異性藥物，能通過破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，明顯減少小管的數(shù)量，發(fā)揮抗癌作用［7］。本研究結(jié)果顯示，國產(chǎn)組緩解率為21.74%，與進(jìn)口組的26.09%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明國產(chǎn)與進(jìn)口多西他賽輔助治療Ⅲ-Ⅳ期NSCLC 的療效相似。

腫瘤標(biāo)志物對NSCLC 具有診斷、療效監(jiān)測、預(yù)后評(píng)估等價(jià)值。其中NSE、CEA 在NSCLC 患者中的水平明顯升高，治療后顯著降低，提示治療反應(yīng)性較好，若治療后無明顯降低或持續(xù)升高，常提示治療效果不良。近年來，微小RNA 在癌癥領(lǐng)域研究廣泛，在癌癥診斷、個(gè)性化治療、預(yù)后等方面呈現(xiàn)出巨大的應(yīng)用前景，逐漸受到臨床關(guān)注。miR-23a、miR-451 均為微小RNA，根據(jù)既往報(bào)道，miR-23a在NSCLC 中的表達(dá)明顯升高，可靶向作用于ERK信號(hào)通路，促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖、遷移；miR-451 在NSCLC 中的表達(dá)明顯降低，上調(diào)miR-451 表達(dá)，能抑制癌細(xì)胞惡性生物學(xué)行為［8］。本研究結(jié)果顯示，國產(chǎn)與進(jìn)口多西他賽輔助治療Ⅲ～Ⅳ期NSCLC，對NSE、CEA、miR-23a、miR-451 的影響相似，再次證實(shí)兩者的療效相似，且安全性相近。但后續(xù)的成本-效果分析發(fā)現(xiàn)，進(jìn)口組取得每個(gè)單位效果成本高于國產(chǎn)組，且每增加一個(gè)單位效果，比國產(chǎn)組多付出1 462.46 元，表明國產(chǎn)多西他賽在經(jīng)濟(jì)性方面具有應(yīng)用優(yōu)勢，這可為臨床選取不同來源多西他賽提供客觀數(shù)據(jù)參考。

綜上所述，國產(chǎn)與進(jìn)口多西他賽輔助治療Ⅲ-Ⅳ期NSCLC 的療效和安全性相似，但國產(chǎn)多西他賽在成本-效果方面具有應(yīng)用優(yōu)勢。