睡眠障礙伴發焦慮抑郁的腦血流自動調節功能的分析

茍顯娜，趙麗莉，吳靜悅，孫賽男，唐向東

(四川大學華西醫院神經生物檢測中心，四川 成都 610041)

在焦慮性抑郁癥當中，睡眠障礙是最為常見的表現癥狀之一，且在抑郁大部分群體中出現，不僅嚴重影響患者的臨床治療、預后效果，還會加重疾病發作程度，甚至誘發患者產生自殺念頭，提高患者焦慮、抑郁復發率[1]。因此，探究睡眠障礙伴發焦慮性抑郁患者患者的相關影響因素，采取針對性的有效治療和預防措施顯得尤為重要。腦血流是指腦血管瘤、腦動脈硬化、腦供血不足等腦疾病，主要受動脈壓、靜脈壓及腦血管阻力等因素影響，其中神經功能缺損、神經遞質表達異常等均可造成患者心理異常變化[2]。本實驗選取我院64例睡眠障礙患者作為研究對象，采用分組對照方式分析其與腦血流自動調節功能的關系，旨在為眠障礙伴發焦慮、抑郁患者的有效治療和預后提供相關依據。具體研究內容如下：

1 資料與方法

1.1一般資料:選取我院2017年1月至2019年12月期間收治的64例睡眠障礙患者作為研究對象，其中52例患者伴有焦慮性抑郁，12例不伴焦慮性抑郁，另選取60例同期檢查健康對象作為健康對照組。納入標準：①所有睡眠障礙患者均無既往精神疾病史；②未經過睡眠障礙疾病治療或抗焦慮、抗抑郁治療；③焦慮性抑郁患者的漢密爾頓抑郁表(Hamilton depression rating scale 17，HAMD17)評分不低于17；④臨床資料完整無誤。排除標準：①患者合并有精神障礙疾病；②自主意識薄弱，存在溝通交流障礙；③合并有嚴重臟器功能疾病。觀察組患者男34例，女30例，年齡31～72歲，平均(51.76±3.14)歲，受教育時間4～19年，平均(11.46±3.44)年。對照組男31例，女29例，年齡32～74歲，平均(52.12±3.26)歲，受教育時間5～19年，平均(11.55±3.62)年。兩組實驗對象在性別比例、年齡差異、受教育時間等一般資料上無統計學差異，具有可比性(P>0.05)。本實驗已征得本院醫學倫理會批準同意，所有實驗對象及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2方法:分別收集兩組實驗對象的年齡、性別、受教育時間等一般資料，再由2名專業精神科醫師采用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton RatingScale for Anxiety ，HAMA)、漢密爾頓抑郁評定量表(Hamilton Depression Rating Scale，HAMD)對實驗對象進行評分，HAMA包括軀體性焦慮因子、精神性焦慮因子，所有項目均采用0～4分的5級評分法，總分0～56分，29分及以上為可能嚴重焦慮，21～28分為肯定明顯焦慮，14～20分為肯定存在焦慮，7～13分為可能焦慮，低于7分則沒有焦慮癥狀。HAMA量表將超過14分設定為臨床意義焦慮癥狀分數。HAMD量表與HAMA量表存在重合之處，主要判定患者抑郁傾向，其中超過24分嚴重抑郁癥，17～24分為肯定存在抑郁癥，7～17分為可能存在抑郁癥，低于7分則代表正常[3]。采用經顱多普勒超聲(transcranial Doppler ultrasound，TCD)、手臂血壓法檢測其腦血流速度(cerebral blood flow velocity，CBFV)及動脈血壓，獲取腦血流自動調節自動調節各項指標參數。腦血流自動調節自動調節功能需在24攝氏度左右的實驗室內進行，室內安靜舒適，患者以臥立位靜止不動，盡量排除外界因素對腦血流速度的影響。本實驗儀器選用Sonara/tek型經顱經顱多普勒超聲儀(北京金協信商貿有限責任公司，國食藥監械(進)字2008第3231752號)，探頭頻率2MHz，取樣容積50～60mm，最大測速≥300cm/s。雙側大腦動脈血流監測時間10min左右，同時采用手指血壓法實時監測動脈血壓，分析臥立位、臥位轉立位平均血流速度，根據血流分析儀曲線顯示的平穩段腦血流分析臥位腦血流差異[4]。

2 結 果

2.1兩組實驗對象NIHSS、HAMD評分對比:根據漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁評定量表(HAMD)評估結果，觀察組患者HAMA評分、HAMD評分均顯著高于對照組，二者比較具有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組實驗對象NIHSS HAMD評分對比

2.2兩組實驗對象腦血流自動調節功能對比:經血流分析儀曲線計算，兩組實驗對象雙側大腦半球相位差差異不明顯，不具有統計學意義(P>0.05)；觀察組患者的左、右側腦半球相位均顯著低于對照組，二者比較具有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組實驗對象腦血流自動調節功能對比

2.3HAMA評分與腦血流自動調節功能參數的相關性:采用Pearson相關分析HAMA評分與腦血流自動調節功能參數的相關性，發現HAMA評分、HAMD評分與觀察組患者的雙側大腦半球相位差、增益均無顯著相關性(P>0.05)。見表3、4及圖1。

表3 HAMA評分與腦血流自動調節功能參數的相關性

表4 HAMD評分與腦血流自動調節功能參數的相關性

圖1 散布圖矩陣(SPLOM)：右側增益-HAMD評分-右側相位差-左側相位差-左側增益-HAMA評分

3 討 論

睡眠障礙患者由于睡眠量不正常、睡眠中出現異常行為或睡眠-覺醒正常節律性交替紊亂，導致出現各種睡眠失調和異態睡眠狀態，嚴重妨礙患者的生活質量和健康。睡眠是維持人體生命的極其重要的生理功能，與大腦腦干尾端密切相關，同時還有中樞神經介質的參與[5]。因此，長期睡眠障礙患者將出現焦慮、抑郁情緒，而大部分抑郁癥患者也因入睡困難、睡眠輕淺、早醒等失眠癥狀逐漸加重睡眠障礙病癥。因此，通過干擾大腦腦血流動態和中樞神經功能，可進一步探究睡眠障礙的形成機制，并為有效控制、治療睡眠障礙提供一定理論依據。

過度焦慮是人類正常情感出現的生理性疾病特征，是人體面對威脅的一種調節方式。在現代社會的工作、生活、家庭等各種壓力下，由于機體感到的擔心、憂慮、緊張情緒，部分群體將以頭暈、睡眠障礙、情緒易激動等癥狀表現出來，進而產生焦慮抑郁癥[6]。在本研究中，根據漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁評定量表(HAMD)評估結果，睡眠障礙伴發焦慮、抑郁患者的HAMA評分、HAMD評分均顯著高于健康對照組，表明前者在巨大的內、外界壓力刺激下產生明顯心理、生理反應。

經顱多普勒超聲(TCD)即腦血流圖檢查，可借助脈沖多普勒技術、2MHz發射頻率發射超聲聲束穿透顱骨較薄部位，通過描記腦底動脈血流多普勒信號獲取腦底動脈的血流動力學參數，進而顯性表表現患者的腦血管功能狀態。TCD由于其安全、無創、便捷等特性，目前臨床上常用于焦慮抑郁患者的重要監測和診療手段。本研究為探尋睡眠障礙伴發焦慮、抑郁患者的腦血流自動調節功能，采用TCD對兩組實驗對象的左、右側腦半球血流進行對比分析。結果發現，兩組實驗對象雙側大腦半球相位差均無顯著差異，而睡眠障礙伴發焦慮、抑郁患者的左、右側腦半球相位均顯著低于健康對照組，且根據腦血流相位差、增益值來看，睡眠障礙患者從臥位轉向立位時，腦血流速度的短時間內的下降速度明顯大于健康對照組，表明睡眠障礙伴發焦慮、抑郁患者變換體位時顱內灌注量不足，其腦血流功能明顯受損。

侯杰軍[7]等在相關研究中發現，伴發腦卒中后抑郁的患者對外界的環境感知和興趣降低，研究過程中主動調動患者的積極情緒使之主動配合治療尤為重要，而在治療半年后，患者的腦血流量增加，腦血流自動調節功能顯著改善，說明焦慮抑郁患者本身存在的低落情緒會影響其治療效果和腦血流功能恢復，而治愈患者的臥-立位腦血流差值可逐漸縮減到健康對照組水平。但是，當前尚無明確結論可以說明焦慮抑郁患者腦卒中和對腦血流功能的影響機制。本研究采用pearman分HAMA評分、HAMD評分與腦血流自動調節功能參數的相關性，發現HAMA評分、HAMD評分與觀察組患者的雙側大腦半球相位差、增益均無顯著相關性。該結果表明，睡眠障礙伴發焦慮、抑郁患者的腦血流自動調節功能與其焦慮、抑郁評分不相關[8,9]。這與上述結論不一致。究其原因，本實驗所納入的實驗對象為睡眠障礙伴發焦慮、抑郁情緒患者，未曾篩選其焦慮抑郁癥疾病和腦卒中病癥，這兩者的形成機制、發病機制和腦血流檢測手段也不盡相同；本實驗所納入的樣本量較少，主要癥狀為睡眠障礙，對患者的焦慮、抑郁情緒僅從HAMA和HAMD量表上做簡單的評估，因而從臨床單一癥狀分類對spss運算結果存在一定偏差；本實驗周期較短，未對患者做隨訪調查和復查，因而患者的后續表現和腦血流功能變化尚不清楚。

綜上所述，睡眠障礙伴發焦慮、抑郁患者的腦血流自動調節功能顯著降低，但其調節功能損傷程度與患者的焦慮、抑郁程度無顯著相關，臨床上無法采用HAMA量表、HAMD量表評價其腦血流自動調節功能的受損程度。為進一步探尋睡眠障礙患者焦慮、抑郁情緒與腦血流自動調節功能之間的關系，還需擴大樣本量、細化研究步驟做進一步探索。