干擾素α-2b治療小兒呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎的療效及對患兒血清SP-D TGF-β及IL-4水平的影響

劉 丹，楊顯貴，高曉紅

(遼寧省鞍山市中心醫院兒科,遼寧 鞍山 114000)

相關研究資料顯示，毛細支氣管炎好發于2歲以下小兒人群[1]。毛細支氣管炎患兒的主要臨床表現為：①咳嗽；②喘息；③伴有或不伴有發熱癥狀等[2]。嚴重情況下毛細支氣管炎會發展成呼吸衰竭，最終在很大程度上威脅到患兒的生命健康安全。長期跟蹤隨訪結果發現，22～53%的毛細支氣管炎患兒會發展成支氣管哮喘[3]。毛細支氣管炎中的常見病原體是：呼吸道合胞病毒。治療呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒的主要原則是：對癥支持治療為主。目前來看，臨床尚未研究出治療呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎的特效藥物。干擾素α-2b的抗病毒效果已被醫護工作者所熟知，因此被廣泛用于呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒的治療中。有關資料顯示，血清SP-D、TGF-β及IL-4等水平能夠準確反映呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒的病情嚴重程度，因此研究上述指標具有重要意義[4]。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取本院(在2017年1月至2019年10月)收治的120例呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒，按照隨機數字表法簡單分為甲組(60例)和乙組(60例)；再選取同期我院搜集的60例體檢健康小兒人群一般資料作為對照組。納入標準：①甲乙兩組確診為呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒；②均在患兒家長知情下參與。排除標準：①合并重要器官組織功能障礙者；②合并支氣管肺組織發育不良者；③合并支原體感染患者。甲組有男患兒43例、女患兒27例，平均年齡為(1.5±0.2)歲，平均病程時間為(1.2±0.3)d；疾病程度：8例重度、40例中度、12例輕度.乙組有男患兒45例、女患兒25例，平均年齡為(1.7±0.1)歲，平均病程時間為(1.3±0.3)d；疾病程度：9例重度、41例中度、10例輕度.對照組有40例男、20例女，平均年齡為(1.6±0.3)歲。對照組男37例，女23例，平均年齡(1.6±0.3)歲，三組患兒一般資料不具有統計學意義，可以進行比較。

1.2方法:甲組采用常規治療方法，主要包括：退熱、抗病毒、止咳、祛痰、維持水電解質平衡、吸氧等。連續治療5d。乙組在對照組基礎上采用干擾素α-2b(批準文號：國藥準字S20113009；生產企業：長春海伯爾生物技術有限責任公司；包裝600萬IU/0.6mL*1支/盒；用法：1d1次，每次100萬IU)治療方法，連續治療5d。

1.3觀察指標:分析兩組呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒治療之后的臨床癥狀以及基礎生命體征(發熱、喘息、肺部啰音以及咳嗽等)消失時間、臨床治療總有效率(治療結束后呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒的臨床癥狀完全消失為顯效、治療結束后呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒的臨床癥狀基本消失為有效、治療結束后呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒的臨床癥狀未消失為無效)，分析三組研究對象的血清SP-D、TGF-β及IL-4(采用酶聯免疫吸附進行檢測)水平。

2 結 果

2.1兩組患兒治療后的臨床癥狀以及基礎生命體征消失時間比較:乙組呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒治療后臨床癥狀以及基礎生命體征(發熱、喘息、肺部啰音以及咳嗽等)消失時間顯著短于甲組，差異比較有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療后的臨床癥狀以及基礎生命體征消失時間比較

2.2兩組患兒的臨床治療總有效率比較:乙組呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒的臨床治療總有效率顯著高于甲組，差異比較有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的臨床治療總有效率比較n(%)

表3 三組研究對象的血清SP-D TGF-β及IL-4水平比較

2.3三組研究對象的血清SP-D、TGF-β及IL-4水平比較:單因素ANOVA方差分析結果顯示，三組患者血清SP-D、TGF-β及IL-4水平差異具有統計學意義(P<0.05)。事后兩兩比較結果顯示，甲組和乙組吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒的血清SP-D及IL-4水平顯著高于對照組，血清TGF-β水平顯著低于對照組，差異比較有統計學意義(P<0.05)；乙組患者SP-D水平顯著高于對照組，低于甲組，TGF-β水平較對照組顯著更低，IL-4水平較對照組顯著更高。見表3。

3 討 論

毛細支氣管炎在感染呼吸道合胞病毒后會導致患兒的氣道黏膜受損，患兒的細胞免疫功能也受到一定程度抑制[5,6]。干擾素α-2b是一種調節蛋白，具有以下作用：①抗病毒；②免疫調節等。干擾素α-2b通過誘導酶的產生而組織病毒復制，除此之外，也可通過增強自然殺傷細胞的毒性作用來增強巨噬細胞的吞噬效果[7]。干擾素α-2b是一種較為安全的抗病毒制劑，治療病毒性肺炎疾病時也可提高臨床治療總有效率，具有較輕的不良反應，少部分患兒有可能出現血小板減少或白細胞減少等反應，在停藥之后便能夠迅速恢復[8]。

SP-D是肺先天性免疫系統的一種重要組成部分，能過維持肺部平衡。一旦肺部發生病變，將增加血管通透性，最終使得SP-D水平上升。IL-4是一種促炎因子細胞，能夠誘導B細胞釋放，導致呼吸道受阻，與此同時通過誘導單核細胞和肥大細胞來引起氣道炎癥。有資料顯示，TGF-β能夠顯著抑制炎癥反應[9]。本文研究結果顯示治療前甲組和乙組吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒的血清SP-D及IL-4水平顯著高于對照組，提示SP-D與IL-4和RSV毛細支氣管炎的發生密切相關；血清TGF-β水平顯著低于對照組，差異比較有統計學意義，表明在應用干擾素之后，患兒的臨床癥狀發生改變，能夠有效加強抗病毒作用和免疫調節的功能，減輕因為病毒引起的氣道黏膜損害。重復測量方差分析顯示，兩組SP-D、TGF-β及IL-4的時點、組間、時點與組別的交互效應均差異有統計學意義(P<0.05)。治療前甲組和乙組吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒的血清SP-D、TGF-β及IL-4水平比較差異無統計學意義，治療后甲組吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒的血清SP-D及IL-4水平顯著低于治療前，血清TGF-β水平顯著高于治療前，差異比較有統計學意義，其中乙組治療后的血清TGF-β水平顯著高于甲組，血清SP-D及IL-4水平顯著低于甲組，差異比較有統計學意義。上述研究結果充分表明應用干擾素α-2b治療具有免疫調節效果，從而減輕病毒所致的氣道黏膜損害。

本文研究結果顯示乙組呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒治療后臨床癥狀以及基礎生命體征(發熱、喘息、肺部啰音以及咳嗽等)消失時間顯著短于甲組，差異比較有統計學意義；乙組呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒的臨床治療總有效率顯著高于甲組，差異比較有統計學意義。上述研究結果顯示干擾素α-2b治療呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒的臨床效果顯著，積極改善臨床癥狀和體征，與此同時會顯著降低患兒的血清SP-D、IL-4水平，提高TGF-β水平。干擾素α-2b具有廣泛抗病毒和提高免疫功能作用，除此之外，還能夠與細胞表面膜的特異受體結合，抑制細胞增殖。在常規治療基礎上聯合應用干擾素α-2b能夠對病毒感染所致的呼吸道疾病具有良好效果，與此同時并未有嚴重不良反應，具有較高安全性和價值性。

綜上所述，干擾素α-2b治療小兒呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎的療效顯著，與此同時可顯著降低患兒的血清SP-D、IL-4水平，提高TGF-β水平。