兩種藥物聯(lián)合治療重癥病毒性小兒腦炎的效果

鐘寶權(quán)

病毒性腦炎是因多種病毒導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，好發(fā)于兒童中，患兒可出現(xiàn)意識(shí)不清、發(fā)熱和頭痛等臨床癥狀；此病病情嚴(yán)重程度各不相同，輕者接受規(guī)范的治療后能自行緩解，但重者可因腦炎、腦疝等導(dǎo)致死亡[1]。丙種球蛋白是一種免疫增強(qiáng)劑，有學(xué)者研究指出[2]，這種藥物治療病毒性腦炎能獲得一定的理想療效。甲基強(qiáng)的松龍是一種糖皮質(zhì)激素，具有減輕腦水腫、保護(hù)血-腦屏障，拮抗炎性介質(zhì)與氧自由基以及改善血液循環(huán)等作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)[3]，重癥病毒性小兒腦炎聯(lián)合采用藥物治療能滿足治療需求。為進(jìn)一步提高重癥病毒性小兒腦炎的療效，現(xiàn)將本院2017 年9 月—2020 年2 月的90 例患兒作為研究對(duì)象，探討甲基強(qiáng)的松龍與丙種球蛋白聯(lián)合治療的有效性，匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年9 月—2020 年2 月的90 例于本院接受治療的重癥病毒性腦炎患兒，按雙盲法標(biāo)準(zhǔn)分成兩組，每組各45 例，常規(guī)組男24 例，女21 例，年齡2 ～9 歲，平均（5.82±1.13）歲；病程1 ～7 d，平均（4.06±1.40）d。試驗(yàn)組男26 例，女19 例，年齡2 ～8 歲，平均（5.44±1.27）歲；病程2 ～6 d，平均（4.02±1.19）d。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有均衡性。

入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒經(jīng)影像學(xué)檢查后病情均確診，與《病毒性腦炎診斷與治療》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；（2）患兒家屬自愿簽訂知情同意書；（3）研究符合醫(yī)院倫理委員會(huì)準(zhǔn)則。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）過(guò)敏體質(zhì)、精神障礙者；（2）患有其他臟器功能衰竭疾病者；（3）伴有免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

常規(guī)組給予地塞米松（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41021924；生產(chǎn)企業(yè)：上海現(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司；規(guī)格：1 mL：5 mg）靜脈點(diǎn)滴治療，每次0.13 ～0.15 mg/kg，待患兒病情改善后改為1 mg/kg潑尼松（生產(chǎn)企業(yè)：吉林萬(wàn)通藥業(yè)集團(tuán)鄭州萬(wàn)通復(fù)升藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41025655；規(guī)格：5 mg/ 盒）口服治療。

試驗(yàn)組采用20 mg/kg 甲基強(qiáng)的松龍（批準(zhǔn)文號(hào)：H20150245；Pfizer Italia S.r.l.（意大利）；規(guī)格：4 mg×30 片）沖擊治療，持續(xù)治療3 d 后改為1 mg/kg 潑尼松口服，并給予大劑量（1 g/kg）丙種球蛋白[國(guó)藥準(zhǔn)字S19994004，廠家：山西康寶生物制品股份有限公司，規(guī)格：2.5 g/瓶（5%，50 mL）]靜脈注射治療，治療2 d后兩組潑尼松用藥劑量均逐漸減少，30 d后停用，行抗病毒藥物、抗生素、補(bǔ)液、利尿、補(bǔ)充電解質(zhì)、降顱壓和止抽鎮(zhèn)靜等綜合療法。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效評(píng)價(jià)[5]：3 d 內(nèi)癥狀與體征消失，腦脊液、腦電圖和意識(shí)恢復(fù)正常為顯效；3 ～7 d 內(nèi)，癥狀與體征改善或消失，腦脊液、意識(shí)及腦電圖復(fù)常為有效；治療7 d 后病情仍未改善為無(wú)效。（2）觀察癥狀改善時(shí)間：抽搐、發(fā)熱、意識(shí)障礙、腦膜刺激征。（3）檢測(cè)炎性因子水平：治療前后對(duì)患兒空腹外周靜脈血進(jìn)行采集（3 mL），通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清白介素-6（interleukin-6，IL-6）和白介素-1β（interleukin-1 β，IL-1β）進(jìn)行檢測(cè)。（4）觀察用藥不良反應(yīng)：寒戰(zhàn)、惡心、頭痛、胸悶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過(guò)SPSS 20.0 對(duì)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

常規(guī)組總有效率低于試驗(yàn)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 癥狀改善時(shí)間

對(duì)常規(guī)組癥狀改善時(shí)間與試驗(yàn)組對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 炎性因子水平

常規(guī)組治療后炎性因子水平高于試驗(yàn)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)

常規(guī)組不良反應(yīng)多于試驗(yàn)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表1 兩組療效對(duì)比

表2 兩組癥狀改善時(shí)間對(duì)比（d，±s）

表2 兩組癥狀改善時(shí)間對(duì)比（d，±s）

組別 抽搐 發(fā)熱 腦膜刺激征 意識(shí)障礙常規(guī)組（n=45） 3.02±0.48 6.45±0.52 5.46±1.51 6.51±0.49試驗(yàn)組（n=45） 2.01±0.47 4.37±0.19 4.49±1.50 5.01±0.49 t 值 10.085 4 25.203 1 3.057 2 14.520 7 P 值 0.000 0 0.000 0 0.003 0 0.000 0

表3 治療前后兩組炎性因子水平對(duì)比（pg/mL，±s）

表3 治療前后兩組炎性因子水平對(duì)比（pg/mL，±s）

組別時(shí)間 IL-6 IL-1β治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組（n=45） 13.01±3.13 5.23±1.24 2.20±0.13 1.55±0.16試驗(yàn)組（n=45） 12.98±3.05 2.00±0.35 2.19±0.18 0.76±0.06 t 值 0.046 0 16.816 7 0.302 1 31.012 9 P 值 0.963 4 0.000 0 0.763 3 0.000 0

表4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

3 討論

資料顯示[6]，兒童病毒性腦炎一般是因單純皰疹病毒、腸道病毒和蟲媒病毒等引起，病情表現(xiàn)特點(diǎn)為起病急、發(fā)展快速和嚴(yán)重程度高等。兒童病毒性腦炎的基本病理改變?yōu)樯窠?jīng)元細(xì)胞變形、壞死以及顱內(nèi)壓升高等，可使腦部血管受累，造成腦組織缺氧缺血，進(jìn)一步加重?fù)p傷，病情嚴(yán)重者還會(huì)引起腦部功能障礙。目前臨床對(duì)于此病的治療尚無(wú)特效方案，一般以抗病毒、保持呼吸道暢通、控制高熱驚厥與腦水腫、預(yù)防繼發(fā)感染等為主，但傳統(tǒng)治療方法取得的效果有限[7]。

隨著臨床研究的深入開(kāi)展，臨床治療重癥病毒性小兒腦炎的方法也不斷更新。丙種球蛋白來(lái)源于人體血漿，抗炎作用顯著，能快速改善病毒宿主細(xì)胞免疫功能，促使機(jī)體產(chǎn)生病毒抗體，抑制病毒復(fù)制，還可阻斷導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷的免疫反應(yīng)，使腦細(xì)胞得到良好保護(hù)[8]。甲基強(qiáng)的松龍能夠抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，降低毛細(xì)血管通透性，有效減少炎性滲出[9]。在本次研究中，試驗(yàn)組總有效率高于常規(guī)組，且癥狀改善時(shí)間較常規(guī)組短，表明試驗(yàn)組制定的治療方案對(duì)控制癥狀、改善病情有作用。推測(cè)原因可能在于丙種球蛋白結(jié)合甲基強(qiáng)的松龍使用，具有協(xié)同作用，能縮短臨床癥狀持續(xù)時(shí)間，刺激機(jī)體快速形成抗原免疫能力，抵抗病毒對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的不良反應(yīng)。重癥病毒性小兒腦炎患兒入院時(shí)病情嚴(yán)重程度高，已出現(xiàn)相對(duì)嚴(yán)重的神經(jīng)損傷，如果僅采用地塞米松治療，將有可能無(wú)法達(dá)到預(yù)期的效果。宋曉穎，于萍[10]研究指出，在治療重癥病毒性腦炎時(shí)，甲基強(qiáng)的松龍的療效勝于地塞米松，原因有：（1）免疫作用顯著；（2）經(jīng)免疫介導(dǎo)機(jī)制能使機(jī)體免疫功能得到改善，可使B 淋巴細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞受到抑制，減少抗體合成；（3）直接神經(jīng)生理作用，有利于改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能，減輕水腫和炎癥；（4）增加受損神經(jīng)組織局部微循環(huán)開(kāi)放，使神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)速度加快。丙種球蛋白治療小兒病毒性腦炎的效果表現(xiàn)在：（1）能起到抗“超抗原”效果[11]；（2）加速髓鞘再生，具有抗癲癇功效；（3）對(duì)T 細(xì)胞功能進(jìn)行調(diào)理，增強(qiáng)抗原識(shí)別；（4）抑制致病性細(xì)胞因子；（5）加快機(jī)體抗原體系恢復(fù)速度，中和致病性自身抗體[12]。研究顯示，試驗(yàn)組治療后炎性因子水平降低幅度超過(guò)常規(guī)組，并且不良反應(yīng)少于常規(guī)組，提示丙種球蛋白以及甲基強(qiáng)的松龍聯(lián)合治療重癥小兒病毒性腦炎副作用少，能有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，使患兒恢復(fù)到健康狀態(tài)。

綜上所述，對(duì)重癥病毒性腦炎患兒聯(lián)合使用甲基強(qiáng)的松龍和丙種球蛋白治療療效可靠。