注射用牛肺表面活性劑治療NRDS 的療效分析

張華 魏春雪 趙巧玲

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）是多發(fā)于新生兒的危重疾病，這多由于新生兒肺成熟度低、肺泡表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS）不足引起，臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難和呼吸衰弱、呼氣性呻吟、三凹征及青紫等[1-2]。據(jù)相關(guān)研究報(bào)道[3]，在新生兒與早產(chǎn)兒病死的原因中，NRDS 所占比重高達(dá)30%和60%，因此，有效治療NRDS，降低患兒病死率亦是臨床重要研究課題。目前，臨床多以通氣與補(bǔ)充PS 治療為主，二者在新生兒NRDS 的治療中均獲得一定效益[4-5]。本次研究則在常規(guī)干預(yù)與高頻振蕩通氣治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合注射用牛肺表面活性劑治療NRDS，以觀注射用牛肺表面活性劑治療NRDS 患兒的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018 年12 月—2020 年1 月本院納入的86 例NRDS 患兒按照隨機(jī)法分為常規(guī)組與觀察組，各43 例，常規(guī)組男女比例為15/28、平均出生體質(zhì)量（1.51±0.22）kg、平均胎齡（31.9±2.1）周，觀察組男女比例為13/30、平均出生體質(zhì)量（1.49±0.25）kg、平均胎齡（31.5±2.1）周，兩組上述一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[6]中關(guān)于NRDS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；出生6 h 內(nèi)伴有氣促、呼氣性呻吟等NRDS 臨床特征；排除標(biāo)準(zhǔn)：伴隨先天性疾病者；重度窒息者；有相關(guān)禁忌證者。研究在本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過后進(jìn)行，患兒家屬已簽署知情同意書。

1.2 治療方法

常規(guī)組患兒在接受抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持、糾正酸中毒、對(duì)癥治療等常規(guī)干預(yù)的基礎(chǔ)上，聯(lián)合高頻振蕩呼吸機(jī)（SLE5000 Infant Ventilator）治療，振幅范圍：14 ～30 cmH2O，頻率范圍10 ～15 Hz 范圍，平均氣道壓：8 ～15 cmH2O，治療強(qiáng)度結(jié)合患兒血?dú)夥治銮闆r與臨床表現(xiàn)進(jìn)行調(diào)整，待患兒血氧飽和度回升達(dá)90%且呼吸平穩(wěn)后方可撤機(jī)。觀察組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上加用注射用牛肺表面活性劑（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052128，規(guī)格：70 mg/支）治療，將其注入2 mL 注射用水中稀釋，搖勻后保持37℃待用。清理呼吸道，將上述藥液通過氣管插管注入肺內(nèi)，劑量為40 ～100 mg/kg，據(jù)胸部正位片及血?dú)夥治鼋Y(jié)果可連續(xù)使用1 ～3 次，撤機(jī)條件與參照組一致。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前及治療24 h 后二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、酸堿度（pondus hydrogenii，pH）、氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）三項(xiàng)血?dú)夥治鲋笜?biāo)，應(yīng)用血?dú)夥治鰞x（型號(hào)：GASTAT-601）測(cè)定進(jìn)行監(jiān)測(cè)[7]；比較兩組臨床療效。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

判定標(biāo)準(zhǔn)[8]：顯效：氣促、三凹征、發(fā)紺等臨床癥狀消失，四肢溫暖、張力正常，血?dú)夥治龅雀黜?xiàng)指標(biāo)基本恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀減輕，四肢溫暖、張力正常，各項(xiàng)指標(biāo)水平改善；無(wú)效：臨床癥狀與體征及各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)改善甚至加重。臨床療效=（總例數(shù)-無(wú)效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)算分析，計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義用。

2 結(jié)果

2.1 血?dú)夥治鲋笜?biāo)

治療前，兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，兩組PaO2、pH 均上升、PaCO2均下降（均P＜0.05），且觀察組改善情況較常規(guī)組好，間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 血?dú)夥治鲋笜?biāo)（±s）

表1 血?dú)夥治鲋笜?biāo)（±s）

注：與治療前比較，aP ＜0.05

組別 n PaCO2（mmHg） PaO2（mmHg） pH治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 43 54.31±6.12 41.57±2.65a 44.13±4.45 71.28±7.05a 6.94±0.09 7.34±0.07a觀察組 43 55.06±5.94 38.02±2.29a 44.71±4.36 81.64±6.98a 6.97±0.11 7.37±0.06a t 值 - 0.577 6.647 0.610 6.848 1.384 2.134 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 臨床療效

經(jīng)評(píng)估，觀察組顯效24 例、有效14 例、無(wú)效5 例，常規(guī)組顯效18 例、有效11 例、無(wú)效14 例，觀察組臨床療效（88.37%）高于常規(guī)組（67.44%）（χ2=5.472，P＜0.05）。

3 討論

NRDS 是由新生兒肺組織不成熟、缺乏PS 引起肺泡發(fā)生進(jìn)行性萎陷所致，PS 不足會(huì)造成患兒氧合功能下降、肺泡表面張力增加，進(jìn)而引起肺泡與小氣道萎陷，導(dǎo)致二氧化碳潴留和低氧血癥[9]。因此，補(bǔ)充PS，改善患兒肺通氣功能乃治療NRDS 的關(guān)鍵所在。

較普通呼吸支持模式而言，高頻振蕩通氣可更有效地穩(wěn)定NRDS 患兒平均動(dòng)脈壓，對(duì)其氧合情況、血流比值等改善效果更為顯著[10]，這是因?yàn)?，高頻振蕩通氣在密閉系統(tǒng)中給予患兒呼吸支持，通過利用合理的潮氣量與通氣頻率產(chǎn)生的壓力變化，使氣體得以在肺泡內(nèi)進(jìn)行交換，從而減少了氧暴露與通氣時(shí)間，減少肺氣漏等相關(guān)并發(fā)癥[11]。雷菊芳等[12]在NRDS 的治療研究中發(fā)現(xiàn)，較常頻機(jī)械通氣而言，高頻振蕩通氣在新生兒急性腎損傷與急性呼吸窘迫綜合征的治療效益更顯著，且安全性更高。但臨床研究發(fā)現(xiàn)[3]，單用高頻振蕩通氣治療易加重二氧化碳潴留，使患兒氧分壓恢復(fù)減慢，療效欠佳，因而需聯(lián)合其他方式治療，以提高療效。

本次研究在常規(guī)干預(yù)及高頻振蕩通氣的基礎(chǔ)上，加用注射用牛肺表面活性劑治療NRDS，該藥包含多種磷脂與疏水性肺表面活性蛋白，且與機(jī)體PS 的組成一致性極高，經(jīng)臨床實(shí)踐研究，將其應(yīng)用于NRDS 的治療中，可增強(qiáng)療效[8-9]。本次研究結(jié)果顯示，治療前，兩組患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后，兩組PaCO2、pH 均上升、PaCO2均下降，且觀察組上述指標(biāo)水平改善均優(yōu)于常規(guī)組，觀察組治療有效率高于常規(guī)組?？梢娫诔Ｒ?guī)基礎(chǔ)上，將高頻振蕩通氣聯(lián)合注射用牛肺表面活性劑治療NRDS，可改善患兒血?dú)馇闆r，提高臨床療效。窮其原因，注射用牛肺表面活性劑可補(bǔ)充患兒體內(nèi)PS，下調(diào)其肺泡表面張力，防止肺泡萎陷，同時(shí)可促進(jìn)萎陷肺泡擴(kuò)張、提高給順應(yīng)性，對(duì)患兒呼吸功能及氣體交換情況的改善亦有積極作用。時(shí)曉麗[3]研究亦證明了注射用牛肺表面活性劑可改善NRDS 的臨床治療效果。

綜上所述，注射用牛肺表面活性劑可改善NRDS 患兒血?dú)馇闆r，并能提高臨床療效。