P-糖蛋白抑制劑對(duì)子宮內(nèi)膜癌的輔助治療研究

楊麗娜

子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的一組上皮惡性腫瘤，多發(fā)于圍絕經(jīng)期或絕經(jīng)后女性[1]。臨床治療子宮內(nèi)膜癌根據(jù)患者病變情況、年齡、身體狀態(tài)給予不同的治療措施，早期以手術(shù)治療為主，其他治療方案多配合放化療、藥物治療等綜合治療措施。P-糖蛋白屬于一種跨膜糖蛋白，分布于人體各組織中，能夠與藥物結(jié)合，起到抑制藥物療效的作用，所以在子宮內(nèi)膜癌患者的臨床治療中，盡管化療能夠殺死腫瘤細(xì)胞，但藥物作用多受到機(jī)體P-糖蛋白過度表達(dá)影響，造成化療效果降低，不利于臨床療效的保證[2]。因此在子宮內(nèi)膜癌的臨床治療措施中，輔助P-糖蛋白抑制劑或有利于改善P-糖蛋白產(chǎn)生的耐藥作用，提高治療療效。為進(jìn)一步分析P-糖蛋白抑制劑在子宮內(nèi)膜癌臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值，以某院2018年1 月—2019 年12 月的200 例子宮內(nèi)膜癌患者為研究對(duì)象，展開具體分析。詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取某院2018 年1 月—2019 年12 月收治的子宮內(nèi)膜癌患者200 例，以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。對(duì)照組患者年齡36 ～65 歲，平均年齡（42.30±2.20）歲，病程0.30 ～2.50 年，平均病程（1.35±0.20）年，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19.00 ～25.00 kg/m2，平均（21.05± 0.82）kg/m2。研究組患者年齡組成35 ～66 歲，平均年齡（42.50±2.00）歲，病程0.35 ～3.00 年，平均病程（1.38±0.18）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19.50 ～24.80 kg/m2，平均（21.02± 0.80）kg/m2。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷為子宮內(nèi)膜癌；（2）于某院接受化療，無P-糖蛋白抑制劑禁忌證；（3）患者知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并免疫系統(tǒng)疾病；（2）合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；（3）同期接受其他臨床治療；（4）合并較嚴(yán)重臟器損傷，如肝腎功能衰竭；（5）合并精神疾病，不配合臨床治療。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)化療，研究組在常規(guī)化療基礎(chǔ)上增加使用P-糖蛋白抑制劑，口服托瑞米芬片（廠家：芬蘭Orion Corporation；批準(zhǔn)文號(hào)H20130705；規(guī)格：60 mg×30 片），每日1 次，每次1 片。兩組患者連續(xù)治療三個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)記物水平變化、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)發(fā)生率。其中，血清腫瘤標(biāo)記物以腫瘤抗原125（CA125）、癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖鏈抗原19-9（CA19-9）水平進(jìn)行檢測。生活質(zhì)量以卡式（karnofsky，KPS）功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行評(píng)分，總分100 分，分值越高表示生活質(zhì)量越好。不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心、肝腎功能損害、骨髓抑制、消化系統(tǒng)損害。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 24.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析與統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組血清腫瘤標(biāo)記物水平比較

治療前，兩組患者血清腫瘤標(biāo)記物水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組血清腫瘤標(biāo)記物水平優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 治療前后兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前，兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 治療前后兩組血清腫瘤標(biāo)記物水平比較 （±s）

表1 治療前后兩組血清腫瘤標(biāo)記物水平比較 （±s）

組別 CA125（U/mL） CEA（μg/L） CA19-9（U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=100） 60.02±1.50 30.55±2.35 21.93±4.30 12.30±2.01 70.30±12.02 33.30±5.35對(duì)照組（n=100） 60.07±1.47 38.30±4.32 21.90±4.10 17.58±2.15 70.28±12.05 42.02±6.02 t 值 0.238 15.759 0.050 17.939 0.112 10.827 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 治療前后兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（分， ±s）

表2 治療前后兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（分， ±s）

組別 治療前KPS 評(píng)分 治療后KPS 評(píng)分研究組（n=100） 70.23±3.32 85.38±2.39對(duì)照組（n=100） 70.18±3.30 80.10±2.74 t 值 0.107 14.522 P 值 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 分析與討論

子宮內(nèi)膜癌作為女性生殖系統(tǒng)常見的腫瘤類型，近些年來發(fā)病率逐漸提高，死亡率也在不斷升高，對(duì)患者生存質(zhì)量造成較大影響[3]。臨床治療子宮內(nèi)膜癌可采用藥物治療、手術(shù)治療、放化療等多種措施，手術(shù)治療作為較有效的治療手段，多用于子宮內(nèi)膜癌早期，而中晚期患者多需要接受綜合治療[4]。早期治療子宮內(nèi)膜癌能夠獲得較好的預(yù)后效果，其中以放化療進(jìn)行治療的患者多需要配合化療藥物，但由于機(jī)體P-糖蛋白的存在，多造成化療藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收與分布受到干擾。P-糖蛋白是保護(hù)細(xì)胞免受外來有害分子入侵的分子泵，能夠作用于多種物質(zhì)，對(duì)抗癌藥物也起到“抵御”作用。P-糖蛋白通過與抗癌藥物的結(jié)合，使得細(xì)胞內(nèi)藥物泵出細(xì)胞外，降低細(xì)胞內(nèi)藥物濃度，從而使得細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性[5-6]。這種防御機(jī)制下，化療藥物的應(yīng)用受到影響，化療效果往往不理想，可能造成患者腫瘤復(fù)發(fā)等多種影響[7]。所以在常規(guī)放化療手段下，還需要針對(duì)細(xì)胞耐藥這一特點(diǎn)，抑制P-糖蛋白作用。P-糖蛋白抑制劑是以P-糖蛋白為靶點(diǎn)，抑制P-糖蛋白功能，恢復(fù)多藥耐藥的腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的體外敏感性[8-9]。

本次研究中指出P-糖蛋白抑制劑輔助治療子宮內(nèi)膜癌，在患者血清腫瘤標(biāo)記物水平上得到較好改善。血清腫瘤標(biāo)記物多用于腫瘤篩查、診斷與臨床療效評(píng)估中，當(dāng)血清腫瘤標(biāo)記物水平升高，可提示患者出現(xiàn)某些腫瘤相關(guān)癥狀，所以在臨床診斷中通過監(jiān)測治療前后血清腫瘤標(biāo)記物的變化，有利于為臨床療效評(píng)估提供參考依據(jù)[10-11]。本次研究中輔助P-糖蛋白抑制劑的患者相較于常規(guī)放化療治療的患者，在血清腫瘤標(biāo)記物水平上改善效果更顯著，也可提示P-糖蛋白抑制劑的臨床療效更高。另外，研究以生活質(zhì)量評(píng)分比較兩組患者接受治療前后生活質(zhì)量的改變，結(jié)果指出，兩組患者接受臨床治療皆有利于提高生活質(zhì)量，而在P-糖蛋白抑制劑輔助治療措施下，生活質(zhì)量的提高效果更加顯著，也說明了P-糖蛋白抑制劑的應(yīng)用價(jià)值較為顯著。最后，通過兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率情況進(jìn)行分析，結(jié)果指出，P-糖蛋白抑制劑能夠有效減輕患者多種不良反應(yīng)的發(fā)生率，減輕放化療的副作用對(duì)患者造成的不良影響。證實(shí)其具有藥物安全性[12-14]。

總的來說，P-糖蛋白抑制劑應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌的輔助治療中，能夠提高治療效果，促進(jìn)病情改善，提高患者生活質(zhì)量，減輕不良反應(yīng)，是較有效的輔助治療措施。