阿立哌唑聯(lián)合碳酸鋰治療緩解期雙相障礙臨床療效及對患者認知功能的影響*

鄧巧恩，劉光偉，趙俊霞，趙 棟，綦 航

（河北省石家莊市第八醫(yī)院，河北 石家莊 050000）

雙相障礙是臨床常見精神類疾病，發(fā)病時表現(xiàn)為抑郁癥狀和躁狂癥狀交替發(fā)生，且會反復發(fā)作，病程長，病情嚴重，部分患者有自殺傾向，嚴重影響患者的生命健康和生活質量［1-2］。雙相障礙患者在發(fā)病期間因精神狀態(tài)的持續(xù)異常，一定程度上會損傷患者的認知功能，表現(xiàn)為記憶力、定向力、注意力下降，嚴重影響日常生活狀態(tài)和社會功能［3］。特別是緩解期雙相障礙患者，各項癥狀持續(xù)好轉后，對于認知功能的恢復有迫切需求。目前，對于雙相障礙患者，多通過藥物的持續(xù)治療緩解，但單一用藥難以獲得滿意療效［4］，聯(lián)合用藥可快速緩解癥狀。碳酸鋰是臨床常用抗躁狂藥物，也是臨床治療雙相障礙的主要藥物，是有效的心境穩(wěn)定劑，但單用僅對躁狂類癥狀有顯著效果，對抑郁、妄想、焦慮、認知異常等改善作用有限［5］。阿立哌唑為新型非典型抗精神病藥物，與抗躁狂藥物聯(lián)用治療雙相障礙效果良好，并可改善認知功能［6-7］。本研究中探討了阿立哌唑聯(lián)合碳酸鋰治療緩解期雙相障礙的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：確診為雙相障礙，符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第三版）》（CCMD-3）診斷標準［8］，均處于緩解期；對本研究中的治療藥物阿立哌唑、碳酸鋰等無過敏反應和禁忌證。患者家屬簽署知情同意書，研究方法經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準并備案。

排除標準：嚴重心、肝、腎功能不全；并發(fā)全身惡性腫瘤；妊娠期、哺乳期；其他原因引起的精神障礙。

脫落/剔除標準：中途自愿退出本研究；未嚴格按本研究治療方案服用藥物；基礎資料、臨床資料缺失或不完整；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取我院2017年9月至2019年9月收治的雙相障礙緩解期患者92例，隨機分為觀察組和對照組，各46例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=46）Tab.1 Com parison of the patients′general data between the two Groups（n=46）

1.2 方法

對照組患者給予碳酸鋰緩釋片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H10900013，規(guī)格為每片0.3 g）口服，起始劑量為每次0.3 g，每日1次，逐漸增至0.6～0.9 g/d，分早晚2次服用。觀察組患者在此基礎上加用阿立哌唑片（商品名安律凡，浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H 20061304，規(guī)格為每片5 mg），起始劑量為5mg/d，每2～3 d增加5mg，2周內至15～30mg/d。兩組患者均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準[9]

采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分，PANSS由30項組成，含陽性癥狀7項（得分范圍7～49分）、陰性癥狀7項（得分范圍7～49分）和一般精神病理癥狀16項（得分范圍16～112分），總分為3項得分之和，分值越低，表明患者的癥狀改善程度越好。采用韋克斯勒記憶量表（WMS）、個人與社會功能量表（PSP）評分，滿分均為100分，得分越高，表明認知功能越好。采用世界衛(wèi)生組織（WHO）生存質量簡表評分，量表包括生理健康、心理健康、社會關系和周圍環(huán)境，每項得分均為0～100分，分值越高，表明生活質量越好。觀察患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

顯效：幻覺、妄想、易激惹、躁狂、抑郁及焦慮、認知缺陷等各項癥狀均明顯好轉，接近消失，PANSS評分減少不低于70%；有效：各項癥狀均有好轉，PANSS評分減少30%～69%；無效：各項癥狀無改善，PANSS評分減少低于30%。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用Statistics 22.0統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=46]Tab.2 Com parison of clinical efficacy between the two groups[case（%），n=46]

表3 兩組患者PANSS癥狀評分比較（±s，分，n=46）Tab.3 Com parison of PANSS scores between the two groups（±s，point，n=46）

表3 兩組患者PANSS癥狀評分比較（±s，分，n=46）Tab.3 Com parison of PANSS scores between the two groups（±s，point，n=46）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

治療后21.79±4.12*25.93±4.78*4.450 0.000組別陽性癥狀 陰性癥狀 一般精神病理癥狀 總分觀察組對照組t值P值治療前41.34±6.30 39.14±5.93 1.725 0.088治療前29.89±5.12 30.76±5.09 0.817 0.416治療后15.78±4.02*19.35±3.98*4.280 0.000治療前27.98±5.12 28.74±5.06 0.716 0.476治療后14.02±3.78*16.51±4.15*3.008 0.003治療前89.80±8.04 90.79±8.13 0.587 0.558治療后52.07±6.32*57.12±6.17*3.878 0.000

3 討論

雙相障礙的發(fā)生是多種因素共同作用的結果，生理、心理、社會環(huán)境等多種因素均參與疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，發(fā)病過程中伴隨著患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的紊亂。目前，該病尚無特效治療方案，多數(shù)仍通過藥物對癥治療，常用藥物有抗躁狂藥物、抗癲癇藥物、抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑等，對癥狀的緩解有一定作用［10］。碳酸鋰是典型的心境穩(wěn)定劑，常用于治療躁狂癥，其通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)末端的去甲腎上腺素和多巴胺類物質的釋放，同時還可促進神經(jīng)細胞對突觸間隙中去甲腎上腺素的再攝取，增加其轉化和滅活，從而使去甲腎上腺素濃度降低，還可促進5-羥色胺（5-HT）合成和釋放，有助于患者情緒穩(wěn)定，進而控制其躁狂癥行為，對于雙相障礙患者的躁狂等癥狀有良好緩解作用，但對其他癥狀的緩解力不足［11-12］，對于雙相障礙患者單一用藥難以獲得滿意療效，不能同時緩解患者的所有癥狀。阿立哌唑為第2代非典型抗精神病藥物，被稱為多巴胺（DA）系統(tǒng)穩(wěn)定劑，與D2，D3，5-HT1，5-HT2受體有很強的親和力，可通過對這些受體的拮抗作用有效改善患者精神分裂癥的陽性、陰性癥狀。阿立哌唑的應用還可改善因前額葉DA功能下降而導致的認知功能缺損，且在發(fā)揮藥效的同時，不影響患者運動功能及體內泌乳素（PRL）水平，不會產(chǎn)生嚴重的錐體外系反應，也不會影響患者治療后的認知功能［13-14］。兩藥聯(lián)用可有效治療雙相障礙。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），表明阿立哌唑聯(lián)合碳酸鋰能提高雙相障礙的治療效果。觀察組患者的PANSS評分中，陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理、總分均低于對照組（P＜0.05），表明阿立哌唑聯(lián)合碳酸鋰可顯著改善雙相障礙患者的癥狀。觀察組患者的認知功能WMS和PSP評分均高于對照組，表明阿立哌唑的輔助應用能改善患者的認知功能。這是由于阿立哌唑、碳酸鋰通過不同的作用途徑分別作用于患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)及其DA受體、5-HT受體，從多種途徑發(fā)揮作用，協(xié)同增效，改善患者的記憶力、注意力和定向力。且患者雙相障礙的幻覺、妄想、易激惹、躁狂、抑郁及焦慮、認知缺陷等各項癥狀均有改善，患者的認知功能提高，各項社會功能改善，進而可使患者的生活狀態(tài)逐步恢復正常，提高生活質量評分［15-16］。兩組患者的不良反應發(fā)生率相當，提示聯(lián)合用藥安全性良好。

表4 兩組患者生活質量評分比較（X±s，分，n=46）Tab.4 Comparison of quality of life scores between the two groups（±s，point，n=46）

表4 兩組患者生活質量評分比較（X±s，分，n=46）Tab.4 Comparison of quality of life scores between the two groups（±s，point，n=46）

治療前56.28±5.34 56.97±5.31 0.621 0.536組別觀察組對照組生理健康 心理健康 社會關系 周圍環(huán)境t值P值治療后83.17±7.52*78.79±7.22*2.850 0.005治療后82.83±7.97*78.73±7.86*2.484 0.015治療前51.09±5.42 52.43±5.56 1.170 0.245治療后78.93±6.91*75.02±6.84*2.727 0.008治療前59.14±5.78 58.35±5.79 0.655 0.514治療后81.75±6.92*77.82±6.78*2.751 0.007治療前57.75±5.79 58.35±5.82 0.496 0.621

表5 兩組患者認知功能評分比較（±s，分，n=46）Tab.5 Com parison of cognitive function scores between the two groups（±s，point，n=46）

表5 兩組患者認知功能評分比較（±s，分，n=46）Tab.5 Com parison of cognitive function scores between the two groups（±s，point，n=46）

治療前47.14±6.23 48.25±6.15 0.860 0.392組別WMS評分 PSP評分觀察組對照組t值P值治療后77.19±6.93*71.84±7.14*3.647 0.000治療前49.19±6.08 50.70±6.24 1.176 0.243治療后81.90±7.98*74.83±7.58*4.357 0.000

表6 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例（%），n=46]Tab.6 Com parison of incidence of adverse reactions between the two groups[case（%），n=46]

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合碳酸鋰治療緩解期雙相障礙療效顯著，能進一步降低患者的癥狀評分，提高認知功能，改善生活質量，且安全性良好。