逍遙方合大黃蟲方加減聯合肝動脈栓塞術對原發性肝癌患者肝功能的影響*

王海峰，侯寶松，徐海晶，詹文彥，張艷敏

（河北省邯鄲明仁醫院，河北 邯鄲 056006）

原發性肝癌是臨床常見的惡性腫瘤，臨床表現為明顯的肝區疼痛、腹痛腹脹等，隨著病情進展，肝臟組織會出現壞死、破裂，可引起腹腔內出血，出現腹膜刺激征，嚴重影響患者的生活質量，最終危及生命［1-2］。目前，原發性肝癌確診后，有手術治療指征的患者盡早開展手術治療［3］，無手術適應證的患者臨床推薦肝動脈結扎、肝動脈栓塞術治療。肝動脈栓塞術是經皮股動脈穿刺，選擇性插管至肝動脈支、注入化學治療（簡稱化療）藥物及栓塞劑的一種治療方法，以達到控制肝癌病灶的生長或破裂出血，阻斷肝癌病灶的血供，使瘤體出現缺血、壞死或縮小。單純的肝動脈栓塞術治療雖能抑制腫瘤生長，但對于肝功能及癥狀等的改善效果不足［4-5］。另外，肝臟組織存在多條血供通路，肝動脈栓塞術難以完全阻斷所有血供途徑，治療效果仍有提升空間。中醫在腫瘤疾病的治療優勢不斷凸顯，中醫辨證論治可實現標本兼治的目的，并能彌補西醫治療的不足［6-7］。本研究中采用逍遙方合大黃蟲方加減聯合肝動脈栓塞術治療原發性肝癌，療效顯著。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經CT及MRI、組織病理活檢確診為原發性肝癌，符合2017年版《原發性肝癌診療規范》中相關診斷標準［8］；TNM分期為Ⅰ期和Ⅱ期；采用肝動脈栓塞術治療，具有手術治療指征；對逍遙方、大黃蟲方等中藥方劑耐受性良好；精神狀態、認知功能正常，能配合治療。所有患者均簽署臨床試驗知情同意書，研究內容符合《赫爾辛基醫學宣言》中的倫理學要求。

排除標準：并發其他肝臟組織功能病變；心、肝、腎功能衰竭；預計生存周期≤6個月；手術禁忌證；基礎資料、臨床資料缺失或不完整；未按本研究治療方案服用藥物；中途自愿退出本研究。

病例選擇與分組：選取我院2016年10月至2018年3月收治的原發性肝癌患者94例，按盲法抽樣隨機分為觀察組和對照組，各47例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

對照組患者予肝動脈栓塞術治療，首先行動脈血管造影，采用2%利多卡因注射液行局部浸潤麻醉，麻醉起效后于股動脈處穿刺，經股動脈置入動脈鞘管；對肝固有動脈、肝左動脈、肝右動脈等行動脈血管造影，明確其肝動脈血管形態；經由導管向其肝固有動脈緩慢注入順鉑注射液（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20040813，規格為每支6mL∶30mg）40mg/m2+注射用氟尿嘧啶（山西普德藥業有限公司，國藥準字H20051113，規格為每支250mg）200mg/m2，然后將注射用鹽酸表柔比星（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20030260，規格為每支50mg）80mg/m2+碘化油注射液（煙臺魯銀藥業有限公司，國藥準字H37022398，規格為每支10mL）5mL注入肝區的供血動脈進行栓塞，同時采用明膠海綿行進一步栓塞治療；每4周治療1次，連續治療3次。觀察組患者在此基礎上聯合逍遙方合大黃蟲方加減治療，組方為白芍、當歸各15 g，柴胡、白術各12 g，干姜、大黃、蟲各10 g，茯苓8 g，水蛭、虻蟲、炙甘草各6 g。隨癥加減，腹痛腹脹者加川楝子12 g，乳香、沒藥各6 g；納呆者加神曲10 g，蒼術、雞內金各6 g；氣虛乏力者加黨參、黃芪各10 g，黃精5 g。每日1劑，水煎煮，取200mL，于早晚分次服用。每周服用5 d，停藥2 d，以4周為1個周期，連續服用3個周期。

1.3 觀察指標與療效判定標準

分別于治療前后采集患者空腹靜脈血各3mL，采用FX800A型全自動生化分析儀（深圳邁瑞醫療科技有限公司）檢測肝功能指標，包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）水平。同時采用放射免疫分析法檢測腫瘤標志物甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原199（CA199）、細胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平，采用Architecti1000型放射免疫分析儀（美國Abbott公司），檢測試劑盒購于美國西格瑪-奧爾德里奇公司，操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行。分別于治療前后評估患者中醫證候積分，中醫證候包括腹痛、腹脹、納呆、乏力，每項按病變程度分為無、輕、中、重4個等級，分別計為0，1，2，3分。分值越高表明證候越嚴重。統計患者治療期間不良反應發生情況。

療效判斷標準參照《實體瘤療效評價標準》［9］。完全緩解（CR）：經CT探查顯示，病灶完全消失，維持時間至少超過1個月；部分緩解（PR）：經CT掃描復查顯示，病灶縮小體積達50%，且持續時間至少超過1個月；穩定（SD）：檢查發現病灶縮小不超過50%，增大不超過25%，且無新的癌癥病灶出現，持續超過1個月；進展（PD）：病灶無減小，且病灶增大體積超過25%，或有新的病灶出現。客觀緩解率（ORR）=CR+PR；疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。

1.4 統計學處理

采用Statistics 21.0統計學軟件分析。計量資料以表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=47]Tab.2 Com parison of clinical efficacy between the two groups[case（%），n=47]

表3 兩組患者肝功能指標比較（±s，n=47）Tab.3 Com parison of liver function indexes between the two groups（±s，n=47）

表3 兩組患者肝功能指標比較（±s，n=47）Tab.3 Com parison of liver function indexes between the two groups（±s，n=47）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，aswellas Tab.4 and Tab.5.

組別ALT（U/L） AST（U/L） TBiL（μmol/L）觀察組對照組t值P值治療前84.35±10.19 85.61±10.35 0.595 0.553治療后43.83±6.34*49.78±7.06*4.299 0.000治療前102.31±12.54 101.35±11.59 0.385 0.701治療后51.46±8.23*58.72±8.93*4.098 0.000治療前55.17±6.35 56.23±6.37 0.808 0.421治療后32.73±5.21*37.09±5.29*4.026 0.000

表4 兩組患者中醫證候積分比較（±s，分，n=47）Tab.4 Com parison of TCM syndrome scoresbetween the two groups（±s，point，n=47）

表4 兩組患者中醫證候積分比較（±s，分，n=47）Tab.4 Com parison of TCM syndrome scoresbetween the two groups（±s，point，n=47）

組別腹痛 腹脹 納呆 乏力觀察組對照組t值P值治療前2.48±0.47 2.42±0.45 0.632 0.529治療后0.57±0.20*0.78±0.26*4.389 0.000治療前2.54±0.43 2.49±0.44 0.557 0.579治療后0.59±0.23*0.77±0.27*3.479 0.001治療前2.39±0.49 2.44±0.51 0.485 0.629治療后0.52±0.24*0.76±0.28*4.462 0.000治療前2.52±0.41 2.56±0.43 0.462 0.645治療后0.55±0.28*0.81±0.30*4.344 0.000

表5 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較（±s，n=47）Tab.5 Com parison of serum tumor markers levels between the two groups（±s，n=47）

表5 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較（±s，n=47）Tab.5 Com parison of serum tumor markers levels between the two groups（±s，n=47）

組別AFP（μg/L） CA199（U/L） CYFRA21-1（mg/L）觀察組對照組t值P值治療前672.31±82.13 664.09±83.12 0.482 0.631治療后129.34±25.82*154.10±26.15*4.620 0.000治療前88.63±14.81 86.58±13.59 0.699 0.486治療后36.12±6.80*41.41±6.83*3.766 0.000治療前5.93±1.78 6.10±1.84 0.450 0.654治療后1.92±0.72*2.42±0.93*2.883 0.005

3 討論

肝動脈栓塞是通過阻斷肝區血供，使病灶區域缺血、缺氧、組織壞死，同時栓塞過程中還可注入化療藥物等栓塞劑，通過肝區局部化療藥物的釋放，抑制腫瘤細胞生長，縮小病灶體積。單純肝動脈栓塞治療并不能完全阻斷肝臟病灶的所有血供，抑制作用并不完全；同時，注入的栓塞劑可引起較多不良反應，導致肝腎功能損傷。因此，有必要在肝動脈栓塞術治療基礎上增加輔助治療手段，以進一步提高治療效果［10］。中醫的辨證論治、對癥施治，是將患者機體作為一個統一的整體，通過中醫手段進行調理，可彌補西醫治療的不足。

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=47]Tab.6 Com parison of incidence of adverse reactions between the two groups[case（%），n=47]