富馬酸丙酚替諾福韋片治療慢性乙型肝炎43例療效觀察

羅晨

河南省三門峽市中心醫院肝病科，河南 三門峽 472000

慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）是一類由于乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）持續感染6個月以上，引起肝臟不同程度炎癥壞死和肝纖維化的慢性疾病，其最大的疾病特點是具有較強的傳染性，主要的傳染源為乙型肝炎患者及HBV攜帶者［1］。CHB的相關致病因素繁多，如HBV、傳染源及環境等。HBV對高低溫、干燥及紫外線等抵抗力強，且可通過多種途徑進行傳播。產婦分娩過程中，若嬰兒皮膚或黏膜破損，可通過接觸到母體血液、羊水或陰道分泌物等而發生宮內感染傳播，在圍生期或分娩后也可能發生傳播。獻血、手術、血液透析或器官移植等醫療操作過程中可能發生血液傳播。HBV也可通過唾液、汗液、精液、陰道分泌物等進行體液傳播。除此之外，HBV還可由于共用注射器或針頭、密切接觸HBV患者及有不潔性生活等不良環境或習慣在人與人之間進行傳播［2,3］。CHB的臨床表現隨病情程度變化而有所不同，輕度出現頭暈乏力、食欲低下、尿黃、肝區不適等癥狀，中度出現肝掌、蜘蛛痣、肝脾腫大等癥狀，重度出現肝硬化、肝功能受損甚至肝癌，危及人體生命健康［4］。世界衛生組織數據顯示，全球每年約有88.7萬人死于HBV感染，已成為全球公共熱點。治療CHB的藥物分為抗病毒藥物、保肝護肝藥物及調節免疫藥物三大類，其中最重要的是抗病毒藥物。目前常用的抗病毒藥物有干擾素、核苷類、恩替卡韋及替諾福韋等，其中一些藥物由于具有較強的耐藥性、在腸內吸收不佳或損害身體器官，無法達到良好的治療效果［5］。富馬酸丙酚替諾福韋片（Tenofovir alafenamine fumarate，TAF）作為替諾福韋酯的升級版，克服了損害腎臟和骨密度的缺點，具有較高的病毒抑制率、耐藥性低，只需要十分一的劑量，即可達到相同抗病毒效果［6］。本研究旨在觀察TAF治療CHB的臨床效果，現將觀察結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2015年3月—2017年3月收治的86例慢性乙型肝炎患者，隨機分為對照組（n=43）和觀察組（n=43）。對照組：男23例，女20例；年齡30～58歲，平均（45.1±11.9）歲。觀察組：男25例，女18例；年齡31～59歲，平均（45.9±11.5）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準納入標準：（1）符合CHB診斷標準［7］；（2）HBeAg呈陽性或陰性；（3）患者及家屬知情且簽署同意書。排除標準：（1）其它病毒重疊感染者；（2）肝硬化、肝癌、自身免疫性等肝病患者及合并其它嚴重疾患者。

1.3 治療方法對照組：給予常規治療。觀察組：在對照組基礎上口服富馬酸丙酚替諾福韋片（Gilead Sciences International Ltd.，H20180060，規格：25 mg），25 mg/d。兩組患者均治療48周。

1.4 觀察指標（1）基線值；（2）治療4、8、12、24、48周指標：包括HBV DNA水平、肝腎功能、血鈣、血磷等。（3）藥物不良反應。

1.5 檢測方法（1）用熒光定量PCR法檢測HBV DNA水平。（2）用日立7600全自動生物化學分析儀檢測肝腎功能、血鈣、血磷等生物化學指標。

1.6 統計學方法采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用例（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線指標比較兩組患者ALT 水平、HBV DNA水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者基線指標比較（±s，n=43）

表1 兩組患者基線指標比較（±s，n=43）

2.2 兩組HBV DNA水平低于檢測值下限率比較治療后，兩組HBV DNA水平低于檢測值下限率逐漸增高，觀察組低于檢測值下限率在12、24、48周均顯著高于同期對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組HBV DNA水平低于檢測值下限率比較（n=43） 例（%）

2.3 兩組肝功能ALT復常率比較治療后，兩組肝功能ALT復常率逐漸增高，觀察組肝功能ALT復常率在24、48周均顯著高于同期對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肝功能ALT復常率比較（n=43）例（%）

2.4 兩組藥物不良反應情況治療48周內，兩組患者均表現良好的藥物耐受性，血鈣、血磷等水平未超出正常范圍，且無嚴重不良反應，藥物安全性良好。

3 討論

CHB患者數量逐年增加，HBV已被世界衛生組織國際癌癥研究機構列入一類致癌物清單。由于CHB難治性、進展性和復發性的特點，決定了抗病毒治療的長期性，對治療藥物的耐藥性發生率要求更高。一些抗病毒藥物如核苷類藥物雖然可有效對抗病毒，控制病情發展，降低肝硬化、肝癌等末期肝病的發生率，但隨著治療時間的延長，會表現出較高的耐藥率，影響臨床療效。為提高臨床療效，降低CHB患者的死亡率，需不斷研究出一種理想的抗病毒藥物。

TAF是一種新型核苷類逆轉錄酶抑制劑，通過直接競爭性地與天然脫氧核糖底物相結合而抑制病毒聚合酶，通過插入DNA中終止鏈，抑制HIV-1逆轉錄酶活性，抑制HIV病毒復制，從而發揮抗HBV和HIV的療效［8］。本次實驗中，對照組給予常規治療，觀察組給予常規加TAF治療，研究結果顯示，治療后，兩組HBV DNA水平逐漸降低，觀察組低于檢測值下限率在12、24、48周分別為69.77%、81.40%、97.67%，均顯著高于同期對照組（18.60%、46.51%、62.79%），組間差異有統計學意義（P＜0.05），表明TAF可有效降低HBV DNA水平，抑制病毒增殖，控制病情。治療后，兩組肝功能ALT復常率逐漸增高，觀察組肝功能ALT復常率在24、48周分別為93.02%、100.00%，均顯著高于同期對照組（58.14%、72.09%），組間差異有統計學意義（P＜0.05），表明TAF可有效恢復患者ALT水平至正常范圍，促進病情好轉。治療過程中，兩組患者均未發生腎臟毒性等與藥物相關的并發癥，安全性良好。

綜上所述，TAF可有效降低HBV DNA水平，抑制病毒，恢復ALT水平，促進肝功能復常，且安全性良好。