奧曲肽、生長抑素治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的效果比較

鐘竹鑾

上饒市立醫(yī)院，江西 上饒 334000

食管胃底靜脈曲張破裂出血是較嚴(yán)重的上消化道大出血癥狀。該病多因肝硬化門靜脈高壓所致，會(huì)導(dǎo)致患者大量出血，且病情發(fā)展迅速，如不及時(shí)止血，可能會(huì)造成患者死亡［1］。臨床可采用手術(shù)、三腔二囊管壓迫止血或藥物等方式治療該病。奧美拉唑是治療上消化道出血的常用藥物，可通過抑制胃酸分泌，改善胃黏膜微循環(huán)來抑制出血，但單用效果不明顯，無法在短期內(nèi)止血，需聯(lián)合其他藥物。生長抑素可有效減少肝臟血流量，降低門靜脈壓力，具有緊急止血效果［2］。奧曲肽具有與生長抑素相似的作用，可減少食管胃底靜脈曲張破裂的出血量［3］。因此，本研究主要比較奧曲肽、生長抑素治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的效果，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月—2019年10月于本院就診的食管胃底靜脈曲張破裂出血患者68例，經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各34例。對照組：男23例，女11例；年齡45～69歲，平均（52.48±4.38）歲；疾病類型：乙肝肝硬化27例，酒精性肝硬化4例，丙肝肝硬化3例。觀察組：男24例，女10例；年齡44～69歲，平均（52.34±4.37）歲；疾病類型：乙肝肝硬化28例，酒精性肝硬化4例，丙肝肝硬化2例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①肝硬化失代償期；②經(jīng)內(nèi)鏡確診為食管胃底靜脈曲張破裂出血；③出血量＞1 000 mL；④患者已簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①胃黏膜損傷、胃潰瘍或胃癌等造成的出血者；②近期服用抗血小板聚集藥物者；③合并心臟病、糖尿病或嚴(yán)重高血壓者；④合并白血病等血液系統(tǒng)疾病者；⑤入院前已接受同類藥物治療或內(nèi)鏡下套扎硬化等；⑥精神疾病者。

1.3 治療方法兩組患者均進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，建立靜脈通道，持續(xù)低流量吸氧，并對意識狀態(tài)、血氧飽和度等進(jìn)行監(jiān)測，禁食禁飲，臥床休息，并均給予奧美拉唑與酚磺乙胺治療。（1）奧美拉唑注射劑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059053，規(guī)格：40 mg）40 mg，溶于100 mL 5%葡萄糖中，靜脈滴注30 min。（2）酚磺乙胺注射液（天津金耀集團(tuán)湖北天藥藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H42020039，規(guī)格：2 mL∶0.5 g）0.5 g/次，靜脈注射，2次/d。

對照組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予注射用生長抑素（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066708，規(guī)格：3 mg）。先緩慢靜脈注射250 μg為負(fù)荷劑量，再立即持續(xù)微泵滴注250 μg/h，待大出血停止后，需繼續(xù)治療3 d，預(yù)防再出血。

觀察組：在常規(guī)治療基礎(chǔ)上持續(xù)微泵滴注注射用醋酸奧曲肽（海南中和藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103210，規(guī)格1 mL∶0.05 mg），25 μg/h，治療不超過5 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）止血時(shí)間、平均輸血量和住院時(shí)間。（2）治療24 h的止血率以及止血后再治療72 h的再出血率。（3）嘔吐、腹瀉、腹痛、心慌等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。以（±s）表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療情況比較觀察組止血時(shí)間、平均輸血量及住院時(shí)間均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療情況比較（±s，n=34）

表1 兩組治療情況比較（±s，n=34）

2.2 兩組止血率與再出血率比較觀察組24 h止血率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組72 h再出血率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組止血率和再出血率比較（n=34）例（%）

2.3 兩組不良反應(yīng)比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較（n=34） 例（%）

3 討論

食管胃底靜脈曲張破裂出血主要與肝硬化導(dǎo)致的門靜脈高壓有關(guān)，治療時(shí)應(yīng)以降低門靜脈壓力、減少門靜脈血流量為主［4］。手術(shù)介入、內(nèi)鏡下套扎硬化、三腔二囊管壓迫止血、藥物等均為食管胃底靜脈曲張破裂出血的有效治療方法，但藥物治療因其簡單、患者接受度高等成為首選治療方案［5］。奧美拉唑等為常規(guī)治療藥物，可抑制胃酸分泌，抑制上消化道出血，但單獨(dú)使用止血效果不佳，需與生長抑素、奧曲肽等藥物聯(lián)用，以加強(qiáng)止血效果，降低門靜脈壓力。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的止血時(shí)間、平均輸血量及住院時(shí)間低于對照組，24 h止血率高于對照組，兩組間72 h再出血率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，說明奧曲肽、生長抑素均可有效治療食管胃底靜脈曲張破裂出血，安全性均較高，但奧曲肽的止血效果更好。生長抑素可通過以下藥物機(jī)制治療食管胃底靜脈曲張破裂出血：（1）為環(huán)十四肽生物活性物質(zhì)，可抑制人體的血管活性肽等擴(kuò)血管物質(zhì)的分泌，對內(nèi)臟血管平滑肌組織有選擇性收縮作用，從而降低門靜脈壓力；（2）可降低去甲腎上腺素水平，對門靜脈的阻力有降低作用［6,7］；（3）可提高食管下端括約肌的壓力，進(jìn)而減少側(cè)支循環(huán)血流量；（4）可抑制因門靜脈高壓導(dǎo)致的胰高血糖素水平升高［8］；（5）可減少醛固酮的排鉀保鈉水平，降低門靜脈壓力。因此，生長抑素可快速抑制食管胃底靜脈曲張破裂出血，并可以顯著性降低再出血的發(fā)生，安全性較高。但該藥物也存在半衰期短的缺陷，需要持續(xù)微泵靜脈滴注，如中途間斷可能會(huì)影響血藥濃度，造成胰高血糖素、胰島素升高，引發(fā)頭暈、心慌等不良反應(yīng)。

作為人工合成的生長抑素八肽衍生物，奧曲肽具有類似生長抑素的作用，可選擇性收縮內(nèi)臟血管，有效減少患者內(nèi)臟的血流量以及曲張食管靜脈內(nèi)血流量，減低門靜脈壓力［9］。奧曲肽主要通過以下作用機(jī)制治療食管胃底靜脈曲張破裂出血：（1）選擇性作用于血管平滑肌，對門靜脈壓力及側(cè)支循環(huán)血流等具有降低作用；（2）對胰高血糖素的分泌可有效抑制，進(jìn)而間接阻斷血管的擴(kuò)張，降低內(nèi)臟血流量，減輕門靜脈壓力［10,11］；（3）奧曲肽可抑制胃蛋白酶及胃酸的分泌，減少毒素對機(jī)體胃黏膜的傷害以及對肝細(xì)胞的損傷［12］。與生長抑素相比，奧曲肽的半衰期明顯延長，給藥時(shí)可保持良好的血藥濃度穩(wěn)定性，并可選擇性的收縮內(nèi)臟血管，對患者全身血流量的影響較少。

本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者的不良反應(yīng)均較少，且無明顯差異，其原因可能與奧曲肽、生長抑素均可減少內(nèi)臟血流量有關(guān)。內(nèi)臟血流量減少導(dǎo)致機(jī)體的供氧也減少，而輕度的缺氧會(huì)導(dǎo)致視覺、智力功能紊亂，心臟會(huì)啟動(dòng)代償機(jī)制，引發(fā)心率加快，出現(xiàn)心慌癥狀；因藥物多作用于胃腸道中，抑制胃酸分泌，影響胃腸道動(dòng)力，導(dǎo)致嘔吐、惡心癥狀，但均為輕度反應(yīng)，且發(fā)生率較低，故安全性較高。本研究因樣本有限，且對加倍劑量的生長抑素止血效果暫未比較，不足之處有待進(jìn)一步研究。

綜上所述，奧曲肽、生長抑素均可有效治療食管胃底靜脈曲張破裂出血，安全性均較高，但奧曲肽的止血效果更強(qiáng)，值得推廣。