乙酰半胱氨酸聯合低分子肝素對特發性間質性肺炎病人肺功能及血氣的影響

王 鑫，牟方紅，陳文武

特發性間質性肺炎(idiopathic interstitial pneumonia，IIP)是一種以呼吸困難為主要臨床表現的肺系疾病，其病理檢查主要為肺泡出現炎癥反應破壞肺泡結構引起肺纖維化，目前臨床上關于IIP的具體發病機制尚未得到明確，且早期發病無明顯的臨床癥狀，晚期可出現嚴重的呼吸衰竭，具有高患病率和高死亡率的特點[1-2]。近年來，有報道[3]顯示大部分IIP病人常合并凝血功能障礙，出現氧化應激反應，而臨床上應用低分子肝素具有較好的抗凝血、抗血栓作用，從而抑制炎癥反應和細胞增殖，達到抗纖維化的目的。乙酰半胱氨酸是一種可以有效清除機體內自由基、抑制炎癥因子的釋放、提高抗氧化應激能力的藥物[4-5]。本文以我院2016年6月至2017年12月收治的98例IIP病人作為研究對象，分析乙酰半胱氨酸聯合低分子肝素對病人肺功能及動脈血氣指標的影響?，F作報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將98例IIP病人分成觀察組和對照組各49例。其中，對照組男28例，女21例；年齡50～80歲。觀察組男27例，女22例；年齡50～82歲。2組病人性別、年齡等一般資料均具有可比性。納入標準：(1)氣體交換功能障礙或限制性通氣功能異常；(2)非藥物損傷、結締組織病或環境因素等引起的間質性肺疾?。?3)肺泡灌洗液檢查或支氣管鏡肺活檢不支持其他疾病的診斷；(4)X線提示雙肺周邊網格狀改變；(5)隱匿性進行性呼吸困難；(6)年齡≥50歲，病程>3個月；(7)雙下肺可聞及吸氣相爆裂音。排除標準：(1)合并其他心肺疾?。?2)由于風濕免疫性疾病導致的肺纖維化；(3)曾于治療前2個月服用皮質類固醇或免疫抑制劑者；(4)伴有藥物過敏史；(5)伴有惡性腫瘤、嚴重感染、精神性疾病等病史。

1.2 方法 所有IIP病人入院后均行動脈血氣分析、常規心肺功能檢查，并記錄2組IIP病人的臨床癥狀和臨床體征。其中對照組給予常規治療(醋酸潑尼松由武漢拉那醫藥化工有限公司提供0.5 mg·kg-1·d-1，30 d后劑量減半直至2 mg/d)，治療時間為2個月。觀察組在此基礎上給予乙酰半胱氨酸(由江蘇長晶生物工程有限公司提供，口服，每次600 mg，3次/天)聯合低分子肝素(由惠州市百家創新技術有限公司提供，皮下注射，每次0.3 mL，1次/天)治療，治療時間為2個月。

1.3 評價指標 記錄2組IIP病人治療前后肺功能指標包括：用力肺活量占預計值百分比(forced vital capacity/prediction，FVC%pred)、第 1 秒用力呼氣容積占預計值百分比(forced expiratory volume in one second/prediction，FEV1%pred)、肺活量(vital capacity，VC)、動脈血氣分析和臨床癥狀的改變。采用肺功能儀(由山東博科科技有限公司提供)檢查2組IIP病人的肺功能；采用血氣分析儀(由美國GE公司提供)檢查2組IIP病人的動脈血氧分壓(arterial partial pressure of oxygen，PaO2)，動脈血二氧化碳分壓(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)。參照相關文獻[6]對呼吸困難、咳嗽咳痰、肺部Velcro音進行評分。

1.4 統計學方法 采用t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組病人治療前后主要癥狀的評分比較 治療前2組病人主要癥狀評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療2個月后，觀察組IIP病人呼吸困難、咳嗽咳痰、肺部Velcro音評分顯著低于治療前(P<0.01)，且顯著低于對照組(P<0.01)；而對照組治療前后主要癥狀的評分差異無統計學意義(P>0.05)(見表1)。

表1 2組病人治療前后主要癥狀的評分比較分)

2.2 2組病人治療前后肺功能指標的比較 統計結果顯示，2組病人治療前FVC%pred、FEV1%pred、VC%pred水平差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組治療后FVC%pred、FEV1%pred、VC%pred顯著優于治療前(P<0.01)，且顯著高于對照組(P<0.01)；對照組治療前后肺功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)(見表2)。

表2 2組病人治療前后肺功能指標的比較

2.3 2組病人治療前后動脈血氣分析指標的比較 2組病人治療前PaO2、PaCO2水平差異均無統計學意義(P>0.05)；2組IIP病人治療后PaO2顯著高于治療前(P<0.01)，PaCO2顯著低于治療前(P<0.01)，但2組IIP病人治療后PaO2、PaCO2差異無統計學意義(P>0.05)(見表3)。

表3 2組病人治療前后動脈血氣分析指標的比較

3 討論

目前國內外有關IIP的發病機制尚未明確，該病以呼吸困難為主要臨床表現，其中特發性肺間質纖維化是IIP的主要臨床類型，通過病理檢查可發現病人肺泡發生炎癥而破壞肺泡結構，進而導致肺纖維化。IIP并無明顯的早期臨床癥狀，若未及時采取有效的治療，該病進展至晚期時可引起呼吸衰竭，進而造成死亡[7-8]。臨床中需要綜合多方面的檢查才能確切診斷出IIP，如臨床癥狀、體征、肺功能檢查、實驗室相關檢查及影像學檢查等內容。

IIP的發病是多因素綜合造成的，這些因素主要包括生物因素、環境因素、放射治療和藥物等。其中，生物因素是其重要因素之一，肺臟是開放性的器官之一，外界諸多病毒、細菌和衣原體感染等容易影響肺臟功能，進而導致炎癥發生，使得肺臟損傷。此時，可采取有效措施抑制外界因素的影響，逆轉病情。如果未能及時進行干預和處理，則會導致炎癥進一步加重，導致肺組織嚴重破壞，使得纖維組織增生，使得病情無法逆轉，對病人的預后效果極為不利[9-10]。此外，如氧化氣體、粉塵、石棉纖維等環境因素均在某種程度上對肺損傷造成影響。其次，放射治療可導致放射性間質性肺炎，進一步發展為放射性肺纖維化。若未及時治療，則會導致病情加重，最終造成死亡。另外，博來霉素和胺碘酮等藥物亦可導致IIP的發生[11]。炎細胞滲出和成纖維細胞聚集是IIP的主要病理表現。近年來，已有研究[12]指出IIP的主要病理機制，主要包括氧化應激反應、免疫炎癥與細胞因子損傷。其中，氧化應激定義為機體對內部或外部的諸多氧化刺激而引起非特性應答，且伴有自由基增多。換言之，機體為適應外界環境而使得氧耗量增多，而IIP病人血清中脂質過氧化產物增多，提示病人體內出現氧化應激反應。已有研究[13]表明，在IIP與肺纖維化的發生和發展過程中，細胞因子起到顯著的作用。細胞因子可基于自分泌或旁分泌的方式起到生物學作用，使得生物信號傳導至細胞內部，利用調節細胞內基因的表達水平而導致肺纖維化。這些細胞因子主要包括白介素、腫瘤壞死因子、血小板衍生生長因子、胰島素樣生長因子、轉化生長因子-β等。

迄今為止，對IIP病人仍無高效的治療手段和方法，雖糖皮質激素是治療該病的主要方法，但其并發癥發生率較高，且容易引起耐藥性，使得臨床難以長期維持治療。并且，中藥治療、免疫抑制劑、肺移植、抗纖維化、抗生素類抗炎藥等其他治療方法亦存在一定弊端。乙酰半胱氨酸與低分子肝素可有效改善IIP病人的臨床療效[14]。其中，乙酰半胱氨酸具有清除自由基的作用，提高抗氧化功能，抑制炎癥因子的釋放，繼而可起到促進氧化應激平衡的作用。而低分子肝素是抗凝劑之一，不僅具有抗血栓和抗凝血的作用，而且在免疫調節方面亦發揮著重要的作用。此外，低分子肝素可抑制白細胞黏附，阻滯中性粒細胞趨化和積聚，阻滯細胞大量增殖，所以可發揮抗纖維化的作用[15-16]。

本研究發現，治療2個月后，觀察組IIP病人呼吸困難、咳嗽、咳痰、肺部Velcro音自評分數明顯優于治療前。其次，觀察組FVC%pred、FEV1%pred、VC%pred等肺功能指標顯著優于治療前，且顯著高于對照組。并且，2組IIP病人治療后PaO2顯著高于治療前，PaCO2顯著低于治療前，但比較2組IIP病人治療后PaO2、PaCO2提示無明顯差異。結果表明，乙酰半胱氨酸聯合低分子肝素治療有利于提高IIP病人PaO2，降低PaCO2，起到改善病人肺功能的顯著作用。

綜上所述，乙酰半胱氨酸聯合低分子肝素治療有利于改善IIP病人的肺功能，提高PaO2，具有確切的臨床療效。