遂寧市中心醫院神經內科 (四川 遂寧 629000)
陳 秋 喻 明 陳小容 李琳琳 徐 磊 劉 莉 何曉非*
目前常采用腰椎穿刺取腦脊液的方式對中樞性神經系統感染(central nervous system infection,CNSI)患者進行診斷,但單次腦脊液檢查無法起到確診的作用,需反復多次腰椎穿刺才能更好地觀察病情變化,并且單純腦脊液指標檢查不能用于疾病類型的鑒別,故提高診斷準確率在CNSI治療中顯得極為重要[1-2]。王建東等[3]研究指出,在腦脊液指標的基礎上給予影像學檢查,或可提高對CNSI的診斷準確率。在應用MRI檢查時,可獲得腦部組織結構,與腦脊液聯合檢查時,能夠同時了解血腦屏障的受損程度及炎癥反應情況[4],但目前尚無報道明確指出聯合檢測對不同類型CNSI的鑒別價值。故本研究對CNSI患者給予MRI、腦脊液常規檢查,探究聯合檢測對CNSI的早期診斷鑒別價值。
1.1 臨床資料 以2018年5月至2020年5月在我院治療的CNSI者112例為研究對象,其中男59例,女53例;年齡25~59歲,平均年齡(39.50±7.11)歲;疾病類型:化膿性腦膜炎29例、結核性腦膜炎39例、病毒性腦膜炎44例。并以同期健康體檢者56例為對照組,其中男29例,女27例;年齡25~55歲,平均年齡(37.93±7.51)歲。兩組在性別、年齡方面對比無明顯差異(P>0.05)。
納入標準:均符合《中樞神經系統感染實驗診斷規范》[5]中關于CNSI的診斷標準;患者均知情本研究的研究內容,且簽署同意書;腦脊液涂片或血細菌培養為陽性者;臨床資料完整者。
排除標準:嚴重心肝腎功能異常者;其他感染性疾病患者;血液系統疾病患者;入組前已使用過抗菌藥物治療者;臨床資料不完整者;入組前1個月有外科手術史者;惡性腫瘤疾病患者。
1.2 方法 腦脊液指標檢測:在腰椎穿刺時采集受試者腦脊液,采用雙抗體夾心ELISA法檢測神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NES)水平;應用全自動生化分析儀檢測患者乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、乳酸(lactic acid,LA)水平。
MRI檢查:應用GE公司TwinSpeed 1.5T核磁共振成像系統,對受試者進行多方位掃查,并對可疑部位可進行增強掃描。參照艾英等[6]研究對化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎、病毒性腦膜炎進行診斷鑒別。
1.3 觀察指標 (1)根據病理學檢查結果將CNSI患者分為化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎、病毒性腦膜炎三組,比較三組腦脊液LDH、CK、LA及NES水平。(2)分析不同類型CNSI患者的MRI檢查結果,比較MRI對化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎、病毒性腦膜炎的檢出率。(3)比較腦脊液LDH、CK、LA、NES水平及MRI對CNSI的診斷靈敏度、特異度,并采用ROC曲線分析單獨檢測及聯合檢測對CNSI的診斷價值及對化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎的鑒別價值。
1.4 統計學方法 數據用SPSS 17.0軟件處理,計數資料用χ2檢驗比較組間差異;計量資料用()表示,用t檢驗比較組間差異。P<0.05表示差異具有統計學意義;采用ROC曲線分析聯合檢測對CNSI的診斷價值。
2.1兩組腦脊液指標比較 由表1可知,研究組腦脊液LDH、CK、LA、NES水平均顯著高于對照組(P<0.05)。
表1 兩組腦脊液指標比較

表1 兩組腦脊液指標比較
組別 例數 LDH(U/L) CK(U/L) LA(U/L) NES(μg/L)研究組 112 50.80±6.82 8.83±2.50 36.03±7.94 18.39±2.83對照組 56 16.14±2.89 0.93±0.14 11.23±2.64 8.75±1.75 t 36.390 23.593 22.724 23.338 P <0.001 <0.001 <0.001 <0.001
表2 不同類型CNSI患者的腦脊液指標比較

表2 不同類型CNSI患者的腦脊液指標比較
注:LDH:與病毒性腦膜炎比較,*t=39.953,*P=0.000;#t=44.873,#P=0.000。CK:與病毒性腦膜炎比較,*t=31.423,*P=0.000;#t=26.013,#P=0.000。LA:與病毒性腦膜炎比較,*t=24.531,*P=0.000;#t=26.322,#P=0.000。NES:與病毒性腦膜炎比較,*t=15.180,*P=0.00;#t=11.194,#P=0.000。
組別 例數 LDH(U/L) CK(U/L) LA(U/L) NES(μg/L)化膿性腦膜炎 29 68.35±7.62* 15.47±2.86* 50.12±9.86* 11.24±2.18*結核性腦膜炎 39 75.91±8.05# 11.71±2.49# 52.74±9.92# 15.69±2.92#病毒性腦膜炎 44 16.97±3.15 1.91±0.22 11.94±2.57 25.50±4.73
2.2 不同類型CNSI患者的腦脊液指標比較 由表2可知,化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎患者腦脊液LDH、CK、LA水平均高于病毒性腦膜炎患者,NES水平低于病毒性腦膜炎患者(P<0.05)。
2.3 不同類型CNSI患者MRI診斷結果分析 由表3可知,MRI對化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎、病毒性腦膜炎的檢出率對比無顯著性差異(P>0.05)。

表3 不同類型CNSI患者MRI診斷結果分析[n(%)]

表4 單獨及聯合檢查對CNSI的診斷價值分析

表5 單獨及聯合檢查對化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎的鑒別價值
2.4 單獨及聯合檢查對CNSI的診斷價值分析 由表4、圖1可知,聯合檢測診斷CNSI的AUC大于腦脊液指標及MRI單獨檢測(P<0.05)。

圖1 單獨及聯合檢查診斷CNSI的ROC曲線分析
2.5 單獨及聯合檢查對化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎的鑒別價值 由表5、圖2可知,聯合檢測鑒別化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎的AUC大于單獨檢測,聯合診斷的靈敏度高于CK、LA,特異度高于NES(P<0.05)。

圖2 單獨及聯合檢查鑒別化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎的ROC曲線分析
LDH是一種廣泛分布于全身各組織中的一種酶,其腦脊液水平升高與中樞神經損傷密切相關;CK主要存在細胞質及線粒體中,其腦脊髓水平與腦組織受損情況有關;LA是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種,其腦脊液水平可反映腦組織缺氧程度[7]。通常情況下,絕大多數酶不能透過血腦屏障,使正常腦脊液中的LDH、CK、LA水平偏低,但CNSI患者因血腦屏障遭到破壞,LDH、CK、LA透過血腦屏障使腦脊液水平升高。邵艷敏等[8]研究發現,CNSI患者存在腦脊液LDH、CK、LA、NES水平異常的現象。本研究中,研究組腦脊液LDH、CK、LA、NES水平均顯著高于對照組,說明CNSI患者存在腦脊液LDH、CK、LA、NES水平升高的現象。
根據CNSI發病原因的不同可將其分為化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎及病毒性腦膜炎,其中結核性腦膜炎主要是通過結核桿菌引起的非化膿性炎癥性疾病,化膿性腦膜炎是化膿性細菌引起的急性炎癥疾病,而病毒性腦膜炎是因各種病毒感染引起的彌漫性炎癥綜合癥[9-10]。本研究發現,化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎患者腦脊液LDH、CK、LA水平均高于病毒性腦膜炎患者,NES水平低于病毒性腦膜炎患者,說明化膿性腦膜炎及結核性腦膜炎患者的腦脊液LDH、CK、LA水平與病毒性腦膜炎存在異常。
MRI為無創檢查方法,可清晰地顯示機體的軟組織結構。相關報道指出,CNSI患者在CNS感染后會出現腦功能障礙導致大腦結構改變,而MRI檢查時可對顱腦病變做出準確的診斷,故其對CNSI的診斷準確率較高[11-12]。本研究結果顯示,MRI對化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎、病毒性腦膜炎的檢出率均高于90%,提示MRI可能對CNSI的診斷準確率較高,但相關報道指出,MRI在區別組織水腫及炎性病變時也存在局限性,兩者的MRI圖像相似度較高,易出現誤診的現象[13-14]。而通過腦脊液指標檢測可鑒別組織水腫與炎性病變,提示可通過聯合檢測的方式來提高診斷準確性。本研究中,聯合檢查診斷CNSI及鑒別化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎的AUC大于腦脊液指標及MRI單獨檢測,說明MRI及腦脊液指標聯合檢查對CNSI具有診斷價值,且對化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎具有鑒別價值,故可通過聯合檢查的方式對CNSI進行早期診斷及鑒別。
綜上所述,CNSI患者腦脊液LDH、CK、LA及NES水平較高,MRI及腦脊液指標聯合檢查對CNSI具有診斷價值,且對化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎具有鑒別價值。