EPO不同用藥時機對早產兒貧血的療效觀察

王甜甜

（泰安市婦幼保健院兒科，山東 泰安 271000）

早產兒貧血是常見臨床疾病，患兒癥狀主要有面色蒼白、心跳過速、喂養(yǎng)困難等，部分患兒可伴有輕微下肢、面部水腫[1]。隨著病情進展貧血早產兒還會由于呼吸暫停、感染、生長困難等問題繼而影響今后的生長發(fā)育。促紅細胞生成素（EPO）在早產兒貧血臨床治療工作中取得了一定的效果，本研究探討EPO 不同用藥時機對早產兒貧血的臨床療效，旨在為臨床治療提供規(guī)范指導，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年1 月至2019 年12 月本院新生兒科收治的120例貧血早產兒為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為3組，每組40例。A組男22例，女18例；胎齡（31.9±2.6）周；出生體質量（1.6±0.3）kg；血紅蛋白（124±8）g/L。B 組男 21 例，女 19 例；胎齡（32.0±2.8）周；出生體質量（1.7±0.4）kg；血紅蛋白（122±7）g/L。C 組男23 例，女17例；胎齡（30.9±2.4）周；出生體質量（1.5±0.3）kg；血紅蛋白（121±7）g/L。3 組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理委員會審批同意，患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：①胎齡＜35周；②出生時體質量＜2.5 kg；③符合貧血診斷標準，出生后2周內靜脈血血紅蛋白≤140 g/L，2 周后≤110 g/L[2]。排除標準：①新生兒溶血；②嚴重感染者；③心臟疾病者；④嚴重腦室內出血者；⑤先天性疾病者；⑥患兒家屬不愿參與研究者。

1.2 方法 3組均予以對癥支持治療，包括保暖、營養(yǎng)支持、維持生命體征、內環(huán)境平穩(wěn)。在出生后第2 周予以A 組EPO（Roche Diagnostics GmbH，批號：J20090057，規(guī)格：4 000 U）治療，隔天1次，每次750 U/kg，每周3次。用藥1周后予以患兒口服右旋糖酐鐵片（江西華太藥業(yè)有限公司，批號：200704，規(guī)格：25 mg×20 s×2板）治療，每次2～4片，每天1～3次。B組于出生后3 周給藥，方案與A 組相同。C 組患兒僅于出生后2周起服用鐵劑，用法用量與A組相同。

1.3 觀察指標 ①貧血指標：抽取2 mL 靜脈血經血液分析儀檢測，包括血紅蛋白（Hb）、血細胞比容（HCT）、網織紅細胞計數(shù)（Ret）；②造血物質：抽取2 mL橈動脈血常規(guī)離心處理取上清液利用化學發(fā)光法檢測，包括鐵蛋白（SF）、葉酸、維生素B12；③輸血率：Hb≤100 g/L且出現(xiàn)貧血失代償表現(xiàn)時進行輸血。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3 組貧血指標比較 治療前，3組各項貧血指標比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，3 組各項貧血指標水平從高到低依次為A 組、B 組、C 組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組造血物質水平比較 治療后，A 組SF 水平明顯高于B組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組葉酸和維生素B12比較差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

2.3 3 組輸血率比較 治療期間，3組輸血率比較差異均無統(tǒng)計學意義，見表3。

3 討論

貧血是早產兒血液系統(tǒng)最常見的疾病之一，Hb 是其主要的診斷指標[3]。早產兒出生后數(shù)周內往往會出現(xiàn)Hb 水平降低，若不及時糾正早產兒的貧血問題，還可能引發(fā)免疫力低下、發(fā)育遲緩等問題。

有研究指出，許多早產兒貧血發(fā)生在出生2 周內，且早產兒貧血的主要原因之一是EPO產生不足，故而予以外源性EPO可促進紅系祖細胞的增殖與分化[4]。但關于EPO的給藥時機仍存在爭議，部分研究人員認為在出生后3～6周出現(xiàn)貧血癥狀時應給予EPO治療[5]。但藥理學指出，EPO的作用緩慢，用藥2～3 周開始起效，故而有研究人員認為應早期用藥[6]，然而過早用藥有可能導致HCT 過高而引發(fā)并發(fā)癥[7-8]。本研究結果表明，A、B兩組患兒的各項貧血指標治療后均高于C組，說明應用EPO有利于改善貧血癥狀，與胡苗苗等[9]研究結果相符。但3組患兒輸血率比較差異無統(tǒng)計學意義，表明應用EPO 并不能完全避免輸血與貧血的進展。3 組患兒Ret 水平比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明應用EPO有利于紅系祖細胞增殖分化與促進紅細胞生成。而A組Ret水平明顯高于B組，分析其原因為EPO的作用緩慢，應在早產兒出生后1～2周內進行干預，在出生后5周左右刺激紅系祖細胞作用最強且可持續(xù)一段時間，此時各項貧血指標水平增加從而降低貧血程度。EPO治療貧血時需要消耗體內的鐵，造成儲備鐵的減少，而早產兒體內儲備的鐵少，因而發(fā)生缺鐵的概率極高[10-11]。因此，臨床認為早產兒貧血應用EPO治療時應補充鐵劑從而避免因為缺鐵影響EPO的治療效果。治療后，A組患兒SF水平明顯高于B組，SF是鐵的儲存形式，其水平變化是機體是否缺鐵的判斷指標，早期及時補充有利于減少儲備鐵的消耗，為EPO的治療創(chuàng)造良好的條件[12]。

表1 3組貧血指標比較（±s）Table 1 Comparison of anemia indicators among three groups(±s)

表1 3組貧血指標比較（±s）Table 1 Comparison of anemia indicators among three groups(±s)

組別A組（n=40）B組（n=40）C組（n=40）t值AB組P值AB組t值AC組P值AC組t值BC組P值BC組Hb（g/L）治療前124.0±8.0 122.0±7.0 121.0±7.0 1.190 0.238 1.785 0.078 0.639 0.525治療后125.0±9.0 110.0±6.0 102.0±5.0 8.771 0.000 14.129 0.000 6.478 0.000 HCT（%）治療前39.9±3.6 40.0±3.8 39.5±3.4 0.121 0.904 0.511 0.611 0.620 0.537治療后41.0±6.1 34.5±5.6 29.1±5.0 4.965 0.000 9.542 0.000 4.549 0.000 Ret（%）治療前2.8±0.8 3.1±0.9 3.2±1.0 1.576 0.119 1.976 0.052 0.470 0.640治療后3.3±0.7 2.7±0.5 2.0±0.4 4.411 0.000 10.198 0.000 6.914 0.000

表2 兩組造血物質水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of hematopoietic substances between the two groups(±s)

表2 兩組造血物質水平比較（±s）Table 2 Comparison of the levels of hematopoietic substances between the two groups(±s)

組別A組（n=40）B組（n=40）t值P值SF（ng/mL）治療前205.0±80.0 202.0±78.0 0.170 0.866治療后220.0±83.0 117.0±135.0 4.111 0.000葉酸（μg/L）治療前5.6±2.0 5.4±1.9 0.459 0.648治療后5.8±2.2 5.3±1.8 1.113 0.270維生素B12（ng/L）治療前359±108 350±101 0.385 0.701治療后363±112 325±98 1.615 0.111

表3 3組輸血率比較[n（%）]Table 3 Comparison of blood transfusion rate among three groups[n(%)]

綜上所述，出生后第2 周即開始給予EPO 有利于降低早產兒貧血程度，臨床應依據(jù)患兒與家屬意愿合理應用。