補腎固本方配合穴位刺激對老年骨質疏松癥患者中醫證候積分及Dkk1、Sost蛋白表達的影響

孫國梁，董振宇

(新疆醫科大學附屬中醫醫院，新疆烏魯木齊 830000)

骨質疏松癥(osteoporosis,OP)是以骨量低、骨組織微結構損壞、骨脆性增加和易發生骨折為特征的全身性疾病[1-2]。西醫治療老年OP多采用補鈣和維生素D等方法，由于不良反應多且患者依從性差，療效往往不盡如人意。研究顯示，電針和補腎方劑治療老年OP均可取得良好效果[3]，但電針聯合補腎方劑治療老年OP的療效及機制研究尚需要進一步探討。本研究探討了補腎固本方聯合電針穴位刺激治療老年OP的效果及其初步作用機制，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月～2019年1月在本院就診的114例老年OP患者作為研究對象。采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組各57例。對照組中，男14例，女43例；年齡60～77歲，平均(69.03±5.14)歲；體質量指數(23.14±3.87)kg/m2；病程1.5～10.7年，平均(3.14±1.52)年。觀察組中，男16例，女41例；年齡60～78歲，平均(69.42±5.37)歲；體質量指數(23.22±3.49)kg/m2；病程1.7～11.4年，平均(3.48±1.73)年。兩組患者性別、年齡、體質量指數、病程等基線資料相比，差異均無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予含鈣、磷、蛋白充足的飲食，戒煙、酒、濃茶、咖啡等不良生活嗜好，鼓勵患者增加日曬，適當進行鍛煉身體，給予鈣爾奇(惠氏制藥有限公司,批準文號:國藥準字H10950029, 規格:600 mg*60粒)600 mg口服，1次/d，骨化三醇0.25 μg/次口服，1次/d；同時給予電針腎俞、關元、大杼、絕骨、陽陵泉、膈俞穴，針刺得氣后連接電針儀，電壓220 V，連續波，100 Hz，電流強度以患者感覺舒適為度，每次30 min，每周電針5 d，間隔2 d。

觀察組在對照組的基礎上給予補腎固本方治療，方劑組成：巴戟天10 g，肉蓯蓉15 g，杜仲10 g，熟地15 g，山萸肉10 g，菟絲子15 g，懷牛膝15 g，紫河車6 g，鹿角膠6 g(烊化)，水煎至200 mL，早晚2次分服。兩組均連續治療12周。

1.3 觀察指標

①觀察兩組治療前后的中醫證候積分，根據《中藥新藥臨床指導原則》選擇腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢疼痛、下肢痿弱、步履艱難等5個癥狀，均按無、輕、中、重分別賦分0～3分，滿分15分，得分越高說明患者癥狀越嚴重；②治療前后采用雙能X線骨密度儀檢測腰椎正位、全髖骨密度；③治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用ELISA法檢測Ⅰ型原膠原N-端前肽(PINP)、β膠原降解產物(β-CTX)、骨鈣素(BGP)、分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK-1)和SOST水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 中醫證候積分

治療前，兩組中醫證候積分差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組中醫證候積分均顯著降低(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組中醫證候積分相比較

2.2 骨密度

治療前，兩組L1-4、全髖骨密度差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組L1-4、全髖骨密度均顯著升高(P<0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組骨密度相比較

2.3 骨代謝指標

治療前，兩組患者BGP、β-CTX、PINP水平差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組β-CTX、PINIP均顯著降低(P<0.05)，且觀察組均顯著低于對照組；兩組BGP水平均顯著升高(P<0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后骨代謝指標相比較

2.4 DKK1/SOST水平

治療前，兩組患者DKK1、SOST水平差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者DKK1、SOST水平均顯著降低(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后DKK1/SOST水平變化

3 討論

OP多見于老年人群和絕經后女性，多數患者早期無典型臨床表現，后期因骨量丟失增多而引發的骨痛、駝背、骨折等并發癥，給社會和家庭帶來沉重的負擔[4]?，F代醫學認為，OP發生是因為骨吸收速度超過骨形成所致，臨床常給予鈣劑、降鈣素、雙膦酸鹽、激素等治療，但存在價格高、患者耐受性差、不良反應多和遠期療效差等缺點。研究顯示，中醫藥對OP的治療有積極作用[5]。

中醫無OP之病名，多根據其臨床表現而歸于“骨痿”之范疇。中醫認為“腎主骨”，OP的發生與腎密切相關。《素問·宣明五氣論》指出：“五臟所生……腎主骨”，明確提出腎與骨存在密切的內在聯系；《素問·上古天真論》則曰：“腎者主水，受五臟率腑之精而藏之，……，令五臟皆衰，筋骨解墮，天癸盡應，故發鬢白，身體重，行步不正?！蓖瑫r指出：“男不過八八，女不過七七，而天地之精氣皆竭矣?！贝伺c女性發生絕經后OP和男性發生OP的年齡相吻合?！端貑枴り庩枒蟠笳摗氛J為：“北方生寒，寒生水，水生咸，咸生骨，腎生骨髓?！薄端貑枴の宀厣烧摗分赋觯骸澳I之合骨也?！薄端貑枴ゐ粽摗吩疲骸澳I主身之骨髓。”

這些理論將腎、骨髓、骨聯系在一起，指出腎能生養骨髓，說明骨、髓受到腎精的滋養，如腎精不足則出現骨骼病變。OP的發病根源在腎，腎主身之骨髓，由于各種原因，導致腎(氣、陰、陽)不足，影響骨髓和血之化源，精不生骨髓，骨髓空虛，骨無髓血失養，發生骨骼脆弱無力之征，全身骨痛隱隱；腰為腎之府，腎虛故腰背疼痛，腰膝酸軟，喜按喜揉；精髓內虧則頭昏耳鳴、齒搖發脫，舌質淡、苔薄白、脈沉弱均為腎精不足之象，因此腎精不足是老年OP的重要病機，治宜補腎填精、強筋健骨。

電針通過刺激經絡上的相應腧穴，誘導經絡氣機感覺的傳導，利用和調動經絡系統的調節功能，達到運行氣血、協調陰陽、防御病邪、調整臟腑虛實的效果，近年來，在OP的治療中顯示出獨特的優勢[6]。因腎精不足是OP的重要病機，電針治療應從補腎著眼，常選擇腎俞以補腎強骨，關元益腎固精，根據中醫腎精不足無以生髓養骨，而筋不能動，本研究同時取“骨會”大杼，“髓會”絕骨，“筋會”陽陵泉，“血會”膈俞，如此則骨、髓、筋、血均可涉及，病已矣也。

補腎固腎方中，巴戟天溫腎壯陽力強，善能強筋壯骨；肉蓯蓉善補精血，助腎陽，溫而不燥，補而不峻，兩藥相須為用，潤燥相守，有補精血、助腎陽一舉兩得之功效；鹿角膠益精血，壯元陽，補氣血，強筋骨，通血脈，為生精補血、強壯元陽之佳品；紫河車大補元氣、益精養血、滋陰助陽，二者聯合則峻補陰陽氣血之力倍增；熟地專補陰血，填精血，壯骨髓，是滋腎生精、溫補脾腎之要藥，配山萸肉則增強益精血、壯骨髓、溫補肝腎之功效，伍巴戟天則潤燥相宜，剛柔并濟，共收填精血、補骨血、強筋骨、滋陰助陽之效；杜仲、川斷補肝腎、強筋骨，但前者偏于補養，后者長于活血通絡，二者相須為用，補而不滯，增強補肝腎、壯筋骨之力；菟絲子滋而不膩，補而不峻，平補歸腎、滋陰助陽，懷牛膝補肝腎、壯筋骨，引血下行，二者兼用動靜相宜，補肝腎、壯筋骨相得益彰。全方重在填精補腎、強筋壯骨，正合OP的病機。

本研究顯示，觀察組治療后中醫證候積分顯著低于對照組，L1-4、全髖骨密度骨密度顯著高于對照組，提示補腎固本方聯合電針穴位刺激治療老年OP可改善患者臨床癥狀，提高骨密度。骨基質90%的成分為由Ⅰ型膠原構成，PINP的水平可反映Ⅰ型膠原的合成和轉化[7]。CTX是Ⅰ型膠原分解片段在骨成熟過程中分解而成的片段，可反映破骨細胞活性[8]。BGP是成熟骨細胞分泌的非膠原蛋白，具有抑制軟骨礦化速率、維持正常鈣化速率的作用，可作為骨形成和骨重建的反映指標[9]。本研究顯示，觀察組治療后PINP、β-CTX水平降低，而BGP水平升高，提示患者體內破骨細胞活性降低、成骨細胞活性增加，說明補腎固本方聯合電針穴位刺激可調節骨轉換，改善骨轉換，促進骨形成，與其臨床癥狀和骨密度的改善情況一致。

研究顯示，Wnt/β-catenin在成骨細胞骨形成中起著重要作用，Wnt/β-catenin信號通路激活可上調關節因子Runx2，促進成骨分化[10]。DKK1是強效的Wnt信號拮抗劑，可通過作用于Wnt/β-catenin信號通路抑制成骨細胞分化；SOST在骨細胞中特異性轉化，可通過與LRP5/6結合抑制Wnt/β-catenin信號通路，二者均與Wnt/β-catenin信號通路抑制相關，在OP發病中發揮重要作用[11]。本研究顯示，觀察組患者DKK1和SOST表達水平均低于對照組，提示降低DKK1和SOST水平、解除Wnt/β-catenin信號通路抑制，可能是補腎固本方聯合電針穴位刺激治療老年OP的重要作用機制。