全國細菌耐藥監測網2014—2019年耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌流行病學變遷

全國細菌耐藥監測網

肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae, KP)是引起臨床感染性疾病的常見病原菌，可引起呼吸道、血液、腹腔及泌尿系統等部位感染。碳青霉烯類抗生素是目前臨床治療KP最常用的抗菌藥物，但近年來，隨著碳青霉烯類抗生素的廣泛應用，耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistantKlebsiellapneumoniae,CRKP)在我國呈現逐年上升趨勢[1-2]。對2014—2019年全國細菌耐藥監測報告的相關數據進行分析，以了解我國CRKP的臨床分布及耐藥變遷。

1 資料與方法

1.1 數據來源 2014—2019年全國細菌耐藥監測報告[3-8]。CRKP是指對厄他培南、亞胺培南及美羅培南任一藥物耐藥的KP。

1.2 分析 分析2014—2019年全國細菌耐藥監測報告中CRKP相關數據，比較CRKP耐藥變遷。

1.3 數據分析 應用WHONET 5.6 軟件，使用當年臨床實驗室標準化協會(CLSI)折點對全國細菌耐藥監測網(China Antimicrobial Resistance Surveillance System, CARSS)成員單位的數據進行CRKP檢出率的統計分析。

2 結果

2.1 全國不同地區CRKP檢出率 2014—2019年全國分離的KP菌株數有上升趨勢，不同地區間分離的菌株數量差別較大，全國CRKP檢出率由2014年的6.4%上升至2019年的10.9%。

2019年CRKP檢出率最高的地區是河南省、上海市及北京市，分別為32.8%、28.7%和22.1%，2019年CRKP檢出率最低的地區為西藏自治區(0.6%)、青海省(0.9%)及寧夏回族自治區(2.1%)。與2014年相比，27個地區有所上升，其中河南省上升最顯著(6年上升23.4%)，其次為上海市(上升9.8%)、北京市(上升8.4%)，遼寧省上升8.3%，湖北省上升8.0%，江蘇省上升6.5%，四川省上升5.9%，河北省上升5.0%，其余地區上升幅度均<5%，黑龍江省、青海省及廣西壯族自治區略有下降，下降幅度最大的為黑龍江省(下降2%)，見表1。

表1 2014—2019年CARSS不同地區CRKP檢出情況

2.2 全國不同等級醫院CRKP檢出率 全國不同等級醫院CRKP檢出率有差別，2019年檢出率三級醫院為11.6%，二級醫院為5.5%。與2014年相比，二級醫院上升0.7%，三級醫院上升4%；與2016年相比，兒童醫院上升0.4%。見表2。

表2 2014—2019年CARSS不同等級醫院CRKP檢出情況

2.3 不同標本CRKP檢出率 不同標本CRKP檢出率存在差別，2019年檢出率最高的標本為腦脊液(31.0%)，最低為膿液標本(4.7%)。與2014年相比，所有標本中CRKP的檢出率均有不同程度的上升，其中腦脊液和肺泡灌洗液上升輔幅度最大，分別上升15.8%和14.7%，膿液上升幅度最小(上升0.2%)。見表3。

表3 2014—2019年CARSS主要標本CRKP檢出情況

2.4 不同年齡人群CRKP檢出率 2019年老年(>65歲)組CRKP檢出率最高(為12.2%)，其次為兒童(0～14歲)組和成人(14～65歲)組，與2014年相比，不同年齡段人群CRKP檢出率均有不同程度的上升，其中老年組上升最多，上升4.8%。見表4。從2018年開始，全國細菌耐藥監測報告中增加了新生兒(0～28 d)和兒童(29 d～14歲)年齡分組。2018、2019年新生兒組分離KP株數分別為8 148、7 338株，CRKP檢出率分別為15.3%、14.5%；兒童組分離KP株數分別為32 856、32 517株，CRKP檢出率分別為8.7%、9.1%。

表4 2014—2019年CARSS不同年齡組人群CRKP檢出情況

2.5 不同科室CRKP檢出率 不同科室CRKP檢出率均有不同程度上升。2019年重癥醫學科(ICU)CRKP檢出率最高，遠高于住院、急診及門診等科室，從2014年14.7%上升至2019年23.0%，呈現明顯的上升趨勢(上升8.3%)。見表5。

表5 2014—2019年CARSS不同科室CRKP檢出情況

3 討論

KP是引起臨床感染性疾病最常見的病原菌之一，碳青霉烯類抗生素是臨床治療多重耐藥革蘭陰性桿菌引起的重癥感染最常用的藥物。近年來，隨著廣譜抗菌藥物的大量應用，CRKP檢出率也呈現上升趨勢[9]。

2019年全國CRKP檢出率為10.9%，較2014年的6.4%上升了4.5%。全國31個不同地區檢出率差別較大，超過10%的地區有12個，其中河南省和上海市均超過25%，北京市超過20%，江蘇省、安徽省及浙江省超過15%，江西省、湖北省、遼寧省、湖南省、河北省及云南省均超過10%。福建省等10個地區CRKP檢出率為5%～10%，其余山西省等9個地區均<5%。與2014年相比，2019年CRKP檢出率上升的地區有27個，其中河南省上升最顯著(上升超過20%)，其次為上海市、北京市、遼寧省、湖北省、江蘇省、四川省、河北省等地區(上升5%～10%)，其余地區上升均<5%，黑龍江省、青海省及廣西壯族自治區略有下降，下降幅度最大的為黑龍江省(2%)。我國CRKP檢出率呈現上升趨勢，地區間差別較大。對CRKP檢出率較高及上升較快的重點地區，加強抗菌藥物合理應用的管理勢在必行。

目前，全國兒童醫院CRKP檢出率高于三級醫院和二級醫院，兒童CRKP檢出率也高于成人，特別是2018、2019年全國新生兒CRKP檢出率遠高于其他人群，應引起高度重視[7-8]。加快兒童用藥品種的研發，減少兒童患者過度使用廣譜頭孢菌素及碳青霉烯類抗生素，有助于減緩兒童患者分離的肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類抗生素產生的耐藥[10]。

CRKP的易感因素有疾病危重、入住重癥監護病房、長期使用抗菌藥物、插管及機械通氣等，主要的感染類型有醫院獲得性肺炎、呼吸機相關肺炎、泌尿系統感染、傷口感染、血流感染及導管相關感染等。2019年全國ICU及急診患者CRKP檢出率分別為23.0%、17,1%，遠高于其他住院病區及門診患者，較2014年ICU和急診患者CRKP檢出率明顯上升，加強上述重點病區抗菌藥物應用的管理及醫院感染防控工作，將有利于遏制耐藥細菌的快速上升。

腦脊液標本中CRKP檢出率遠高于其他類型標本，可能與醫院內KP引起的中樞神經系統感染風險較高有關。

我國CRKP檢出率呈現上升趨勢，不同地區間差異較大。不同科室間由于患者人群、感染類型、危重程度均有較大的不同，因此，了解本地區不同醫院及不同科室CRKP的檢出率，有助于經驗治療感染性疾病藥物的正確選擇。加強對重點地區、重點人群及重點科室抗菌藥物合理應用的管理及醫院感染的防控手段，將有利于減緩CRKP檢出率的上升。