抗癌藥物聯用在胃癌晚期患者治療中的療效與安全性

劉瑞琦

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤,是目前臨床常見的消化道腫瘤疾病,占據我國惡性腫瘤發病首位。該種疾病好發于50歲以上人群,且男女發病率之比為2:1,然而近年來,由于人們飲食結構的轉變,工作壓力的增加、幽門螺桿菌的感染等因素,胃癌向年輕化趨勢發展［1］。通常情況下,早期胃癌患者并無明顯癥狀,偶見上腹部不適、噯氣等非特異性癥狀,由于該癥狀類似于胃潰瘍、胃炎等胃慢性疾病,往往易被忽略,在確診時已處于胃癌晚期,具有較高的復發風險和轉移風險,即使接受手術治療,也無法有效根治,基于此,臨床多通過化療降低胃癌晚期患者的不良反應,控制病情進展,以此延長生存期限［2］。故本次試驗嘗試對本院2018年1月～2019年12月間收治的晚期胃癌患者給予多西他賽、5-Fu、奧利沙鉑抗癌藥物治療,取得顯著效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月～2019年12月本院收治的80例胃癌晚期患者,采用隨機數字表法分為觀察組與對照組,各40例。對照組中,男22例,女18例,年齡30～63歲,中位年齡53.45歲；觀察組中,男21例,女19例,年齡31～62歲,中位年齡53.44歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：①病理組織學檢查確診；②卡氏評分(KPS)>70分；③預計生存期3個月；④征得醫院醫學倫理委員會批準；⑤患者知曉,家屬在同意書上簽字。排除標準：①化療禁忌證者；②治療依從性差者；③語言障礙或認知障礙者。

1.2方法 對照組單純予以多西他賽治療：服用地塞米松片(廣東三才石岐制藥有限公司,H44024276),每12小時服用1次,連續用藥3 d,共口服8 mg；在250 ml 50% 葡萄糖注射液中加入35～40 mg/m2多西他賽注射液(江蘇奧賽康藥業股份有限公司,國藥準字H20064301),靜脈滴注,每周用藥1次,共用藥6周,停藥2周。觀察組予以抗癌藥物聯用治療：經患者鎖骨下中心或者經外周靜脈穿刺中心靜脈置管(PICC)進行靜脈置管操作,第1天給予75 mg/m2多西他賽,第2天給予130 mg/m2奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司,國藥準字H20000685),第2～5天或96 h持續泵入400～500 mg/(m2·d)5-Fu(上海旭東海普藥業有限公司,H31020593),每3周用藥1次,連續治療2周后需進行1次體檢。

1.3觀察指標及判定標準 ①對比兩組患者臨床療效,根據WHO實體瘤客觀療效評價標準進行評估,療效判定標準：完全緩解：所有可見病變完全消失并維持時間>4周；部分緩解：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少>50%,維持時間>4周；穩定：腫瘤病灶的兩徑乘積減少≤50%,無新病灶出現。疾病進展：腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%,或出現新病灶。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。②對比兩組患者不良反應發生情況,包括惡心嘔吐、血小板減少、腎功能損傷、肝功能損傷及周圍神經毒性。

1.4統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者臨床療效對比 觀察組總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者不良反應發生情況對比 兩組患者不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效對比［n(%)］

表2 兩組患者不良反應發生情況對比［n(%)］

3 討論

胃癌發病率和死亡率均較高,但因早期臨床癥狀不明顯,使得不少患者錯失最佳治療時機。對于晚期胃癌患者來講,常常出現類似于消化性潰瘍的胃區疼痛感,進食后可稍有緩解,同時可伴有多種臨床表現,如水腫、發熱、貧血、消瘦、腹瀉、上腹部飽脹感等。化療一直是臨床常用的治療晚期胃癌的方法,可有效避免癌細胞遠處轉移,降低復發風險［3］。在以往的化療方案中,常用藥物當屬順鉑或者氟尿嘧啶,雖然有一定的臨床效果,但是毒副作用較大,導致臨床療效并不令人滿意。隨著研究的不斷深入,草酸鉑、紫杉類藥物呈現在人們視野。多西他賽別名多西紫杉醇,屬于一種半合成衍生物,是新型抗微管藥物,可有效促進微管雙聚體裝配成微管,并且可在一定程度上干擾去多聚化過程,保證微管的穩定性,以此有效抑制微管網正常動力學重組,影響癌細胞的有絲分裂,使其停止于G2/M期,最終達到抗腫瘤的目的［4］。奧沙利鉑別名草酸鉑,是一種含有鉑而類似順鉑的化合物質,屬于拮抗DNA的抗腫瘤藥物。雖然目前臨床尚未明確奧沙利鉑的作用機制,但是有不少研究表明［5］：奧沙利鉑在人體可產生一定量的水化衍生物質,并與DNA相互作用形成鏈內和鏈間交聯,從而有效抑制DNA的合成,產生細胞毒作用和抗腫瘤活性。另外,順鉑DNA可在15 min內進行有效吸收和分布,4～8 h內方可清除機體腫瘤細胞,而奧沙利鉑僅僅需要15 min便可全部完成清除工作,且腎毒性和消化道不良反應發生風險偏低,細胞毒作用更佳［6］。5-Fu屬于胸苷酸合成酶抑制劑,是尿嘧啶5位上的氫被氟取代的衍生物,其可在機體細胞內轉變為5-Fu脫氧核苷酸,從而在一定程度上抑制脫氧核苷酸合成酶,阻止脫氧尿苷酸甲基化轉變成脫氧胸苷酸,阻礙DNA合成；與此同時,該藥物口服吸收不規則,臨床多選擇靜脈用藥,一旦被吸收,可迅速分布人體全身體液,對胃癌的治療效果確切［7］。除此之外,大量體內和體外研究發現［8］：奧沙利鉑與5-Fu聯合應用的協同細胞毒作用更優,且草酸鉑、順鉑與卡鉑之間并無明顯的交叉耐藥性。本次試驗結果顯示,觀察組總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。這組數據足以說明多西他賽、5-Fu、奧利沙鉑三種抗癌藥物聯用治療晚期胃癌的效果明顯優于單純使用多西他賽治療,且不良反應較少,安全性較高。

綜上所述,抗癌藥物(多西他賽、5-Fu、奧利沙鉑)聯用在胃癌晚期患者治療中的臨床療效確切,安全性高,是臨床理想的治療手段,值得大力推廣和應用。