替格瑞洛聯合小劑量替羅非班對急性非ST 段抬高心肌梗死的臨床療效及預后觀察

孫明月

在臨床上,急性NSTEMI 屬于重癥疾病,其發生后致死率和致殘率均較高,且極易引發心肌壞死,對患者的生命健康和生存質量存在嚴重影響［1］。此類患者在治療的過程中,主要目的在于使梗死心肌恢復血流供應,而常用的方法包括藥物治療、搭橋術、冠脈介入治療等［2］。患者發病的病因主要為冠狀動脈內血小板凝集導致血栓形成,所以該疾病治療的一個重要方向即為抗血小板聚集［3］。目前臨床上可降低血小板聚集率的藥物較多,所以合理選擇藥物尤為重要。作為一種新型抗血小板藥物,替羅非班的應用日趨廣泛,而替格瑞洛的主要作用為保護心功能,抗炎等［4］。因此本文于2017年1月～2019年12月,選取急性NSTEMI患者80 例,分析了急性NSTEMI 患者采用小劑量替羅非班聯合替格瑞洛治療的臨床療效及預后,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2019年12月本院收治的80 例急性NSTEMI 患者,根據其就診單雙號分組,單號為控制組,雙號為試驗組,每組40 例。試驗組男15 例,女15 例,年齡61～86 歲,平均年齡(67.3±6.3)歲；控制組男17 例,女13 例,年齡60～87 歲,平均年齡(66.8±6.8)歲。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準［5］：均符合急性NSTEMI 的相關診斷標準；均未接受抗血小板如替格瑞洛、阿司匹林等相關治療；年齡60～80 歲；發病時間24 h 內；均知曉本次試驗,且簽訂知情同意書。排除標準：嚴重精神障礙、出血傾向、肝腎功能障礙、免疫缺陷疾病、對本次用藥過敏、高血壓、出血史、近期手術或骨折、血液系統疾病、腫瘤、各種急慢性感染、外周血管栓塞、肺栓塞、急性腦血管病變等患者。本試驗符合倫理學要求。

1.2 方法 兩組首先接受常規治療,即口服瑞舒伐他汀鈣片10 mg/次、厄貝沙坦80～150 mg/次、比索洛爾5 mg/次,均為1 次/d,患者入院后,給予其12 h皮下注射依諾肝素0.4 ml、300 mg 阿司匹林,治療1 周。控制組采用常規劑量替羅非班(沈陽新馬藥業有限公司,國藥準字H20153204)聯合氯吡格雷［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國藥準字H20056410］治療,即口服氯吡格雷負荷劑量300 mg,其后為75 mg/次,1 次/d；維持靜脈泵入替羅非班,0.1 μg/(kg·min),時間為24～72 h。試驗組采用小劑量替羅非班聯合替格瑞洛(AstraZeneca AB,國藥準字J20130020)治療,即口服替格瑞洛負荷劑量180 mg,其后為90 mg/次,2 次/d；維持靜脈泵入替羅非班,0.05 μg/(kg·min),時間為72 h。所有患者均靜滴泮托拉唑,1 次/d。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后的心功能指標(LVEDd、LVEF)和血小板聚集率、30 d 內MACE 發生率不良反應率。比較兩個組別、血小板聚集率等變化、30 d 內MACE 包括急性再梗、心源性猝死、靶血管再次血運重建(TVR)等。不良反應包牙齦出血、鼻出血、痰中帶血等。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后心功能指標比較 治療前,兩組患者LVEF、LVEDd 水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,試驗組LVEF 高于控制組,LVEDd小于控制組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后心功能指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后心功能指標比較(±s)

注：與控制組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血小板聚集率比較 兩個組別治療后血小板聚集率對比發現試驗組,有統計學價值；治療前,試驗組患者血小板聚集率(51.5±10.2)%與控制組的(50.2±9.6)%比較,差異無統計學意義(t=0.587,P=0.559＞0.05)。治療后,試驗組患者血小板聚集率(10.6±8.4)%均明顯低于控制組的(26.7±7.8)%,差異具有統計學意義(t=8.883,P=0.000＜0.05)。

2.3 兩組30 d 內的MACE 發生率比較 試驗組出現急性再梗有1 例(2.5%)、心源性猝死有0 例、TVR 有1 例(2.5%),控制組出現急性再梗有3 例(7.5%)、心源性猝死有2 例(5.0%)、TVR 有4 例(10.0%)。試驗組30 d 內MACE 發生率5.0%低于控制組的22.5%,差異具有統計學意義(χ2=5.165,P=0.023＜0.05)。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 試驗組出現牙齦出血1 例(2.5%)、鼻出血1 例(2.5%、痰中帶血0 例,控制組出現牙齦出血1 例(2.5%)、鼻出血1 例(2.5%、痰中帶血1 例(2.5%),試驗組不良反應率5.0%略低于控制組的7.5%,但差異無統計學意義(χ2=0.213,P=0.644＞0.05)。

3 討論

在臨床上,NSTEMI 患者發病主要是因血栓形成、血小板激發、冠脈粥樣斑塊破損等所致,且以血小板黏附、聚集、激活等為主要發病機制。所以在治療NSTEMI 患者的過程中,關鍵在于抗血小板聚集。以往采用常規纖溶藥物治療此類患者時,其難以達到理想療效,所以在選擇藥物方面,需確保其高效、安全,以改善患者預后［6］。作為一種血小板P2Y12 受體拮抗藥物,替格瑞洛不經肝臟代謝,可對血小板P2Y12 受體產生可逆性抑制作用,可發揮抗炎癥效果,并增加外周血腺苷含量,可在一定程度上保護心臟功能,所以有利于患者病情改善。而作為一種血小板膜蛋白相關受體拮抗劑,替羅非班可在一定程度上預防血栓,該藥物主要可對血小板的下游通路予以一致,從而發揮較好的抗血小板聚集作用［7］。通過采用小劑量替羅非班聯合替格瑞洛治療急性NSTEMI患者,其可改善心功能,減輕心肌壞死程度和避免血栓形成,可改善冠脈血流和心肌灌注,并能有效抑制血小板聚集,具有協同作用,還能減少各種心血管事件［8］。本文的研究中,試驗組治療后心功能、血小板聚集率、30 d 內MACE 發生率均明顯優于控制組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。這表明急性NETEMI患者采用小劑量替羅非班聯合替格瑞洛治療可有效改善心功能,降低血小板聚集率,且不良反應少,出血風險低,利于患者預后改善。該研究結果與張鐵鋒［9］的研究報道較為接近,即治療后觀察組LVEF、LVEDd、血小板聚集率分別為(54.23±5.13)%、(51.23±4.54)mm、(40.21±5.21)%,對照組分別為(49.78±4.08)%、(56.54±4.23)mm、(47.52±7.62)%,二者對比發現觀察組更優,差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組和對照組1月內MACE 事件發生率分別為6.9%和24.1%,二者對比發現觀察組更優,差異具有統計學意義(P＜0.05)；但兩個組別出血風險對比,差異無統計學意義(P＞0.05)。

綜上所述,急性NSTEMI 患者采用小劑量替羅非班聯合替格瑞洛治療的效果確切,即可減少心血管事件和血小板聚集率,可改善患者心功能,出血風險低,安全可靠,具有顯著優勢和價值,值得推廣研究。