替勃龍與雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療圍絕經期綜合征效果分析

王 瑛，周 瑛，鄭燕偉

（1 上海市奉賢區婦幼保健所更年期門診婦科 上海 201499）

（2 上海交通大學附屬第六人民醫院婦科 上海 200233）

絕經是女性生命發展過程中的自然生理現象，在絕經前后內因雌激素水平下降，女性會出現以植物神經功能紊亂為主器官功能減退、神經心理改變等，即圍絕經期綜合征[1]。月經稀少、煩躁、出汗、失眠、健忘等癥狀是卵巢功能衰退和內分泌功能改變所致。相關研究顯示絕經期女性中約有70.1%出現絕經期癥狀[2]。絕經期癥狀是影響女性生活質量和身心健康的重要因素，研究和治療更年期有關疾病對于改善更年期婦女生活質量具有重要意義。激素治療可以顯著改善絕經期血管舒縮異常、睡眠障礙、神經精神等癥狀，同時還可以改善骨質疏松，預防心血管疾病，在一定程度上預防老年慢性疾病的發生等[3]。替勃龍是一種組織特異性激素補充治療藥，其主要成分是7-甲基異炔諾酮，該藥可以明顯改善絕經期癥狀同時又不增加子宮內膜厚度，在臨床上應用比較多[4-5]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（芬嗎通）是一種雌孕激素周期序貫制劑，對更年期因雌激素缺乏所致癥狀有改善作用。通過對絕經后婦女分別采用替勃龍和雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療，探討2 種藥物在改善女性絕經期癥狀方面的異同。現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—12 月就診于上海市奉賢區婦幼保健所更年期門診的40 ～60 歲絕經婦女70 例。依據治療方法不同分為兩組，40 例采用替勃龍治療為替勃龍組；30 例采用芬嗎通治療為芬嗎通組。兩組一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①自然絕經超過1 年，基礎FSH ＞40 IU/L；②接受激素治療，簽署同意書者。排除標準：①睡眠障礙史、嚴重肝腎障礙史、惡性腫瘤史；②糖皮質激素、性激素治療史；③高凝狀態。

1.2 治療方法

替勃龍（N.V.ORGANON，H20120036，2.5 mg）：2.5 mg 1 次/d 口服。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（Abbott Healthcare Produces B.V，H20150346，1:10 mg）：前14 d 白片1 次/d 口服，后14 d 灰片1 次/d 口服。服藥周期3 個月。

1.3 觀察指標

于治療前、治療后1、3個月采用絕經評定量表（MRS）、匹茨堡睡眠質量量表（PSQI）量表對患者進行調查；療效評價參考《中華婦產科學》[6]指標。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 軟件進行統計學分析。正態分布計量資料采用均數±標準差（± s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用頻數（n）、百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組治療前后MRS 評分比較

替勃龍組治療后MRS 總分、燥熱流汗、心臟不適、睡眠失常、情緒低落、易怒、焦慮、膀胱不適、陰道干澀各維度評分較治療前有改善，治療前后比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療3 個月后關節肌肉痛癥狀評分低于治療前，治療前后比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療1 個月對性生活問題評分低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），3 個月后與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）。芬嗎通組治療后MRS總分、燥熱流汗、心臟不適、睡眠失常、關節和肌肉不適評分與治療前比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；易怒、焦慮、膀胱不適、情緒低落、陰道干澀、性生活評分治療前后比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前后MRS 評分比較（± s，分）

表1 兩組治療前后MRS 評分比較（± s，分）

注：治療后1 個月、3 個月與治療前比較。

組別例數時間燥熱流汗心臟不適睡眠失常替勃龍組40治療前2.0±1.21.5±1.41.9±1.4治療后1 個月1.9±1.00.9±0.91.0±1.0治療后3 個月0.9±1.10.8±0.80.9±0.9 t/P1 個月 6.456/0.000 5.633/0.001 4.456/0.000 t/P3 個月 5.456/0.000 5.358/0.001 4.652/0.000芬嗎通組30治療前2.0±1.41.7±1.62.5±1.7治療后1 個月1.0±1.20.8±0.81.0±1.3治療后3 個月0.9±1.20.7±0.71.0±1.0 t/P1 個月 5.519/0.000 2.232/0.021 4.190/0.000 t/P3 個月 5.106/0.000 2.622/0.006 3.964/0.001組別例數時間情緒低落易怒焦慮替勃龍組40治療前1.0±1.11.9±1.11.1±1.0治療后1 個月0.5±0.80.9±0.90.7±0.9治療后3 個月0.5±0.50.8±0.90.6±0.6 t/P1 個月 2.835/0.003 3.532/0.001 2.598/0.010 t/P3 個月 3.128/0.003 3.633/0.002 3.146/0.003芬嗎通組30治療前0.9±0.91.0±1.00.7±0.9治療后1 個月0.7±0.70.9±0.90.6±1.0治療后3 個月0.7±0.90.9±0.90.5±0.6 t/P1 個月 2.118/0.065 1.549/0.135 1.414/0.265 t/P3 個月 2.654/0.053 1.552/0.227 1.866/0.085組別例數時間性生活不適膀胱不適陰道干澀替勃龍組40治療前0.6±0.91.2±1.00.8±1.0治療后1 個月0.1±0.30.7±0.90.4±0.9治療后3 個月0.2±0.60.7±0.70.3±1.0 t/P1 個月 2.584/0.025 2.884/0.005 2.324/0.025 t/P3 個月 1.334/0.136 2.594/0.010 2.904/0.005芬嗎通組30治療前0.6±0.91.0±0.70.9±1.0治療后1 個月0.5±0.60.9±1.00.8±1.2治療后3 個月0.4±0.70.8±0.90.7±0.9 t/P1 個月 0.569/0.684 0.002/0.885 0.432/0.960 t/P3 個月 1.362/0.285 0.253/0.802 1.231/0.382組別例數時間關節肌肉不適總分替勃龍組40治療前1.7±1.514.3±5.9治療后1 個月1.3±1.27.6±4.9治療后3 個月0.7±1.16.7±4.7 t/P1 個月1.836/0.08642.375/＜0.001 t/P3 個月3.569/0.0067.64/0.001芬嗎通組30治療前2.0±1.513.3±5.1治療后1 個月1.0±0.87.7±5.4治療后3 個月0.9±0.77.0±4.6 t/P1 個月3.252/0.0074.56/0.000 t/P3 個月3.987/0.0024.87/0.000

2.2 兩組治療前后PSQI 評分比較

替勃龍組治療1、3 個月后PSQI 總分較治療前均有改善，差異均有統計學意義（P＜0.01）；治療1 個月后睡眠質量、睡眠時間、睡眠障礙、催眠藥物的改善，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后睡眠障礙、睡眠質量、睡眠時間得分與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組PSQI 評分在治療1、3 個月后比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后PSQI 評分比較（± s，分）

表2 兩組治療前后PSQI 評分比較（± s，分）

注：治療后1 個月、3 個月與治療前比較。

組別例數時間睡眠質量睡眠時間睡眠障礙替勃龍組40治療前2.9±0.92.5±1.32.0±1.6治療后1 個月1.6±0.91.7±1.02.2±3.3治療后3 個月1.5±0.82.0±1.01.3±0.6 t/P1 個月 4.103/0.000 3.012/0.020.354/0.723 t/P3 個月 3.652/0.001 1.354/0.043 5.246/0.000芬嗎通組30治療前2.1±0.32.3±1.22.0±1.0治療后1 個月1.9±0.92.0±1.21.7±0.5治療后3 個月1.4±0.81.4±1.01.7±0.5 t/P1 個月 1.519/0.083 1.779/0.088 1.658/0.110 3 個月 1.106/0.032 2.364/0.016 1.545/0.170組別例數時間催眠藥物總分替勃龍組40治療前1.1±1.211.6±5.1治療后1 個月0.7±0.96.7±3.9治療后3 個月0.6±0.86.8±4.1 t/P1 個月2.241/0.0295.19/0.000 t/P3 個月2.365/0.0325.65/0.005芬嗎通組30治療前2.0±0.912.6±5.0治療后1 個月0.7±0.97.6±4.4治療后3 個月0.7±0.97.1±4.2 t/P1 個月1.995/0.0585.08/0.000 t/P3 個月1.674/0.1074.62/0.000

2.3 兩組患者治療效果比較

替勃龍組治療總有效率為90.0%，芬嗎通組總有效率為93.3%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[n（%）]

3.討論

女性約1/3 的生命將在絕經后期渡過，女性低雌激素水平狀態引發的癥狀將涉及全身多個系統，嚴重影響其生活質量和健康。

替勃龍是一種組織選擇性雌激素活性調節劑，是一種人工合成的19-碳甾體化合物，體內代謝產物為3α-羥基、3β 羥基衍生物及⊿4 異構體，這些代謝產物不同程度地與雌激素、孕激素和雄激素受體結合，因而具有3 種激素的活性，能夠有效緩解圍絕經期女性的各種癥狀[7]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝是17-β雌二醇和地屈孕酮的復合制劑，含E2 和地屈孕酮，其活性成分雌二醇片是一種微粒化雌二醇，與人體內源性雌二醇存在相同的化學成分、生物特性，口服后在人體內易被吸收[8]，主要代謝物是雌酮、硫酸雌酮被轉化為E2后，均能表現為雌激素活性。地屈孕酮可在人體內完全被代謝。這兩種藥物均為治療圍絕經期綜合征一線藥物，但兩種藥物在圍絕經期綜合征治療效果及差異的比較國內外研究不多。

本研究應用MRS、PSQI 評分表比較這兩種藥物在治療絕經后圍絕經期綜合征，結果顯示兩種藥物均能顯著改相關癥狀。本文結果顯示，替勃龍組治療后MRS 總分、燥熱流汗、心臟不適、睡眠失常、情緒低落、易怒、焦慮、膀胱不適、陰道干澀各維度評分較治療前有改善，治療前后比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療3 個月后關節肌肉痛癥狀評分低于治療前，治療前后比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療1 個月對性生活問題評分低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），3 個月后與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）。芬嗎通組治療后MRS 總分、燥熱流汗、心臟不適、睡眠失常、關節和肌肉不適評分與治療前比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；易怒、焦慮、膀胱不適、情緒低落、陰道干澀、性生活評分治療前后比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。由此可見，無論是替勃龍還是芬嗎通都對絕經相關癥狀及患者的主觀感受有很大改善作用，對于部分不能完全緩解的患者也能很大程度上減輕癥狀，從而提高患者的生存質量。

絕經期睡眠障礙也是困擾絕經后女性的重要問題之一。美國婦女健康研究顯示絕經后婦女睡眠障礙的發生率為35%～60%[9]。本研究針對絕經期睡眠障礙采用雌激素治療顯示能顯著改善睡眠狀態。替勃龍組治療后1、3 個月PSQI 總分較治療前均有改善，差異均有統計學意義（P＜0.01）；治療1 個月睡眠質量、睡眠時間、睡眠障礙、催眠藥物的改善，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后睡眠障礙、睡眠質量、睡眠時間得分與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組PSQI評分在治療后1、3 個月比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。從2 種藥物的效果來看替勃龍見效較快。部分患者的睡眠障礙并不能完全緩解也顯示絕經期女性睡眠障礙的發生同時受到環境因素和遺傳因素的共同影響[10],其中焦慮抑郁、心理應激尤為重要。針對這些婦女可以給予適量助眠藥物，從而達到為患者解除病痛，提高生活質量的目的。

本研究還對各個不同癥狀進行了分析，結果顯示，2 種藥物對潮熱流汗、心臟不適、睡眠失常主觀感受上的都有改善效果。在易怒、焦慮、膀胱不適、情緒低落、陰道干澀方面替勃龍效果優于芬嗎通，對性生活問題改善替勃龍在治療1 個月后兩組效果比較差異有統計學意義（P＜0.05），但是繼續用藥出現了反復；芬嗎通未顯示此作用，可能用藥時間不夠，提示臨床可以針對不同癥狀選擇2 種藥物。

綜上所述，替勃龍和芬嗎通總體上療效相當，但在易怒、焦慮、膀胱不適、情緒低落、陰道干澀、睡眠障礙等方面替勃龍的效果較芬嗎通好。因此臨床應根據患者的主要問題，選擇更為有效的制劑。圍絕經期綜合征存在較多的危害，因此選擇有效、安全性高的藥物用于臨床治療具有重要意義，不僅可以改善患者生活質量，同時還可保障患者治療安全性，因此具有較高的現實應用價值。