甲磺酸伊馬替尼對慢性粒細胞白血病患者免疫功能的影響

費春燕，程相山

1.菏澤市牡丹人民醫(yī)院血液內(nèi)科，山東菏澤 274000；2.菏澤市立醫(yī)院血液內(nèi)科，山東菏澤 274000

慢性粒細胞白血病目前還沒有明確病因，但其發(fā)病與Ph染色體特征性異常關(guān)系密切。患者在臨床上的表現(xiàn)與進展情況有關(guān)。慢性粒細胞白血病的主要特點為外周血粒細胞升高、貧血、嗜堿性粒細胞增多以及幼稚細胞增多，通常伴有脾大和血小板增多等特征，主要是由于多能造血干細胞發(fā)生的克隆性疾病所導致[1]。該疾病的發(fā)病沒有年齡限制，以中年患者人數(shù)較多，嬰幼兒患病率則非常低。臨床研究中發(fā)現(xiàn)，慢性粒細胞白血病使用甲磺酸伊馬替尼實施治療可取得良好的效果。因此，該次研究便利選取2015年10月—2019年10月菏澤市牡丹人民醫(yī)院收治的62例慢性粒細胞白血病患者為研究對象，對甲磺酸伊馬替尼的臨床應(yīng)用效果和對免疫細胞的影響展開分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究便利選取62例患者為研究對象。納入標準：符合慢性粒細胞白血病的診斷標準；患者自愿配合。排除標準：精神異常患者；合并嚴重肝腎功能障礙患者；對研究所使用藥物過敏的患者。對照組31例患者，男19例，女12例；年齡25～62歲，平均（39.5±6.8）歲；病程1～23個月，平均（6.3±1.2）個月；患者的臨床分期分別為4例急變期、11例加速期、16例慢性期。觀察組31例患者，男20例，女11例；年齡27～63歲，平均（40.7±6.1）歲；病程2～24個月，平均（6.6±1.1）個月；患者的臨床分期分別為5例急變期、12例加速期、14例慢性期。兩組患者的性別、疾病分期、病程等基線資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。該次臨床研究經(jīng)過該院倫理委員會批準后展開研究。

1.2 方法

對照組患者接受常規(guī)化療治療：根據(jù)患者的分期采用不同的化療方案。慢性期患者使用羥基脲（國藥準字H37021289）和干擾素（國藥準字S20033034）等藥物，其中羥基脲的使用劑量為20～60 mg/（kg·次）；加速期和急變期患者則需要針對性地使用DA、VMP、IA等化療方法，同時結(jié)合患者的實際情況進行輸血和抗感染等治療[2]。

觀察組患者使用甲磺酸伊馬替尼（注冊證號H20100263）治療：慢性期患者的使用劑量為400 mg/次，1次/d，早餐后30 min口服；加速期和急變期患者同樣1次/d，開始時的使用劑量為400 mg，如果患者沒有明顯的不良反應(yīng)，則在1周之內(nèi)將使用劑量調(diào)整到600 mg/d。

在整個治療期間需要對患者進行耐藥性試驗和血常規(guī)檢查，根據(jù)結(jié)果及時調(diào)整藥物使用劑量，并且觀察患者的骨髓象、肝腎功能等指標水平[3]。兩組患者的治療時間均為6個月。

1.3 觀察指標

①對比觀察兩組患者的臨床治療效果。完全緩解：骨髓中未出現(xiàn)Ph+細胞，血紅蛋白水平＞100 g/L，白細胞計數(shù)＜10×109/L；部分緩解：患者的骨髓象、血象、臨床表現(xiàn)中至少有一項與完全緩解的標準相符，Ph+細胞在骨髓中的比例＜35%；未緩解：3項指標都沒有達到完全緩解的要求，Ph+細胞在骨髓中的含量＞35%。緩解率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。②對比兩組患者治療前、后T細胞免疫功能變化情況。通過流式細胞術(shù)檢測CD4+/CD8+、CD3+、CD4+等指標。③對比分析兩組患者的非血液學不良反應(yīng)情況，包括水腫、皮疹、腹痛腹瀉以及惡心嘔吐。④觀察兩組患者的血液學不良反應(yīng)情況。患者的血小板減少、中性粒細胞減少以及貧血等癥狀，并根據(jù)嚴重程度進行分級。中性粒細胞＜1.0×109/L為Ⅲ級，＜0.5×109/L為Ⅳ級；血小板＜50×109/L為Ⅲ級，＜25×109/L為Ⅳ級；貧血，即Hb＜80 g/L為Ⅲ級，＜65 g/L為Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果對比

觀察組患者治療后的完全緩解率為48.39%，緩解率為100.00%；對照組患者治療后的完全緩解率為35.48%，緩解率為70.96%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果對比[n(%)]

2.2 兩組患者治療前、后T細胞免疫功能情況對比

治療前兩組患者的T細胞免疫功能中的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的T細胞免疫功能對比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 對比兩組患者治療前后T細胞免疫功能情況（±s）

表2 對比兩組患者治療前后T細胞免疫功能情況（±s）

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2.3 兩組患者的非血液學不良反應(yīng)情況對比

觀察組患者非血液學不良反應(yīng)發(fā)生率為45.16%，對照組患者非血液學不良反應(yīng)發(fā)生率為74.19%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者非血液學不良反應(yīng)情況對比[n(%)]

2.4 兩組患者血液學不良反應(yīng)情況對比

觀察組患者的中性粒細胞減少、血小板減少、貧血的不良反應(yīng)情況顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血液學不良反應(yīng)情況對比[n(%)]

3 討論

慢性粒細胞白血病患者普遍病情進展緩慢，多數(shù)患者沒有癥狀，尤其是早期患者幾乎沒有任何癥狀；隨著病情的發(fā)展，骨髓正常造血功能被破壞，浸潤器官，此時會有非特異性但明顯的臨床癥狀[4]。①貧血。患者主要表現(xiàn)為面色蒼白、頭暈、乏力以及活動后氣促等。②反復感染并且難以治愈。出現(xiàn)這一癥狀的主要原因是正常白細胞數(shù)量不足，尤其是缺少中性粒細胞。③有出血傾向。患者比較容易出血，且出血不止，常見的癥狀有大便出血、不規(guī)則性月經(jīng)出血、牙齦出血等，這一癥狀發(fā)生的主要癥狀是血小板減少。此外，患者還可能出現(xiàn)盜汗、原因不明的消瘦以及脾大等癥狀。患病早期時患者的情況尚好，無明顯的主訴不適，只有在進行骨髓檢查和血液檢查時才能夠發(fā)現(xiàn)異常；中期患者一般可出現(xiàn)程度不同的消瘦、食欲減退、疲乏無力、盜汗以及自汗等癥狀；晚期患者可出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)疼痛、持續(xù)發(fā)熱、出血等癥狀，甚至出現(xiàn)神昏譫語等癥狀[5]。慢性粒細胞白血病可分為慢性期、加速期和急變期。①慢性粒細胞白血病慢性期一般持續(xù)時間可達到1～4年。患者一般有盜汗、多汗、低熱以及乏力等代謝亢進癥狀。由于脾大引起患者左上腹墜脹感，最為顯著的體征就是脾大。出現(xiàn)脾梗死癥狀時患者會有壓痛感，并且會有摩擦音。但明顯的肝臟腫大癥狀則比較少見。部分可出現(xiàn)胸骨中段和下段壓痛。如果患者白細胞明顯升高，可發(fā)生眼底充血和出血等癥狀。②加速期患者常常有虛弱、發(fā)熱、骨骼疼痛以及進行性體質(zhì)量下降等癥狀，逐漸出現(xiàn)貧血以及出血癥狀；脾臟發(fā)生進行性或持續(xù)性腫大；原本有效的治療藥物變?yōu)闊o效；加速期可以持續(xù)幾個月到幾年時間不等。③急變期，即慢性粒細胞白血病終末期，多數(shù)患者表現(xiàn)為急粒變，少數(shù)患者可表現(xiàn)為急淋變或者急單變，偶爾有患者表現(xiàn)為紅細胞以及巨核細胞等急性變[6]。發(fā)生急性變的患者預(yù)后非常差，通常在幾個月之內(nèi)死亡。

現(xiàn)階段，臨床上主要采用骨髓穿刺、血常規(guī)、染色體以及融合基因檢測等方式檢測慢性粒細胞白血病，以此保證診斷的準確性，為臨床治療提供可靠依據(jù)，便于提升綜合治療效果。慢性粒細胞白血病對患者的健康、生命和生活質(zhì)量都產(chǎn)生嚴重影響，需要在發(fā)現(xiàn)的第一時間采取有效的治療措施，才能夠最大限度上降低疾病的不良影響，改善患者預(yù)后，提高其生活質(zhì)量。目前，臨床上主要采用化療的方法對患者進行治療，但其綜合效果不是很理想，對此臨床上探索甲磺酸伊馬替尼的應(yīng)用效果，希望能夠進一步優(yōu)化治療效果[7-9]。

甲磺酸伊馬替尼是酪氨酸激酶抑制劑，是臨床上常用的一種，主要作用機制是利用競爭性途徑對病毒癌基因激酶ATP結(jié)合位點發(fā)揮出阻斷作用，抑制ABL酪氨酸激酶活性，從而對慢性粒細胞增殖產(chǎn)生很好的抑制作用；并且經(jīng)過臨床證實，甲磺酸伊馬替尼有很好的免疫功能保護作用。同時，該藥物不會對人體正常細胞的繁殖和生長產(chǎn)生不良影響，充分說明該藥物有很強的特異性。王欣等[10]學者在《甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病的臨床效果及其對免疫功能的影響》的研究中，觀察組患者的緩解率、不良反應(yīng)發(fā)生率分別為96.0%和8.0%顯著優(yōu)于對照組；CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。在該次臨床研究中，觀察組患者經(jīng)過治療的緩解率達到100.00%，顯著高于對照組的70.96%（P＜0.05），說明在慢性粒細胞白血病的治療中使用甲磺酸伊馬替尼可有效改善患者的臨床癥狀，療效確切。在藥學研究中表明，甲磺酸伊馬替尼臨床應(yīng)用過程中，不良反應(yīng)發(fā)生比例較低，且患者有良好的耐受性；同時，非血液學不良反應(yīng)的影響不大，且在該次的研究中觀察組患者的非血液學不良反應(yīng)發(fā)生率45.16%，顯著低于對照組，并且觀察組患者血液學不良反應(yīng)發(fā)生情況優(yōu)于對照組，且中性粒細胞減少、血小板減少、貧血的分級情況優(yōu)于對照組（P＜0.05）。此外，在該次的臨床研究中還證明：治療前，觀察組患者的T細胞免疫功能指標CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與對照組相近（P＞0.05）；而在治療后觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指標均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。以上研究結(jié)果與王欣等[10]的研究結(jié)果一致，其研究顯示，治療后T細胞的免疫功能 指標CD3+為 （1 435.7±300.3）個/μl、CD4+（786.5±156.2）個/μl、CD4+/CD8+為（1.60±0.46）；非血液學不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，各項數(shù)據(jù)均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。由此可見，甲磺酸伊馬替尼在慢性粒細胞白血病的治療中具有顯著的效果，其臨床應(yīng)用價值較高[7-18]。

綜上所述，慢性粒細胞白血病患者的生命健康和生活質(zhì)量受到治療方法的影響，常規(guī)化療雖然也能夠達到較好的治療效果，但并不理想，且T細胞免疫功能指標變化情況不顯著；同時，患者的血液學以及非血液學不良反應(yīng)情況發(fā)生率較高。甲磺酸伊馬替尼在臨床上的應(yīng)用，不僅能夠提高治療效果，顯著改善T細胞免疫功能指標水平，血液學以及非血液學發(fā)生的不良反應(yīng)情況也比較低。可見，臨床上可積極應(yīng)用甲磺酸伊馬替尼治療慢性粒細胞白血病，從而減輕疾病對患者生活質(zhì)量和健康的影響。