HSG、Ki67組織表達與宮頸癌新輔助化療治療效果的相關分析

柳燕飛，鐘碧玲，謝元媚，歐陽振波，張藝

（廣東省第二人民醫院婦科，廣東廣州 510317）

宮頸癌是危害女性生殖健康較為嚴重的惡性疾病，實施早期防治尤為重要。目前國內外已建立宮頸癌早期分子水平監控，但在治療方式上仍然采用傳統的宮頸切除術治療或宮頸切除聯合放療治療。有研究發現，這些治療方式容易出現癌變復發及不良反應等問題［1-2］。為進一步提升宮頸癌早期患者治療效果，國內外有采用新輔助化療方法成功降低復發率的報道，但是在治療效果的分子水平評估上缺乏充足的文獻報道［3］。本研究對新輔助化療方法及傳統方法在分子水平上的治療效果進行全面評估，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月至2019 年7 月廣東省第二人民醫院收治的180 例經臨床確診的宮頸癌患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組90 例。對照組年齡38～56 歲，平均（44.14±6.56）歲；國際婦產科學聯盟（FIGO）分期：ⅡA1 期18 例，ⅠA2 期28 例，ⅠB1 期44例；美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分0～4 分，平均（2.87±0.85）分。觀察組年齡38～58 歲，平均（44.33±4.78）歲；FIGO 分期：ⅡA1 期20 例，ⅠA2 期31 例，ⅠB1 期39 例；ECOG 評分0～4分，平均（2.89±0.77）分。納入標準：①術前經臨床輔助檢測無其他組織及宮頸旁深部癌變浸潤現象；②對本研究知情并簽署同意書。排除標準：①人乳頭瘤病毒病史；②其他臟器功能障礙疾病；③放療或化療禁忌癥及精神障礙性疾病。本研究通過醫院倫理委員會批準。兩組年齡、性別、FIGO 分期及ECOG 評分等臨床資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者經增強CT 掃描判定患部病變位置及病變范圍，給予廣泛性子宮切除術和盆腔淋巴結清掃術。術后給予盆腔外放療和盆腔內放療，盆腔內放療頻次控制為1 次/周，放射劑量為6～8 Gy，盆腔外放療頻次控制為3 次/周，放射總劑量控制為30～40 Gy，維持放療時間5 周。

1.2.1 對照組 采用傳統手術治療和放療。

1.2.2 觀察組 術前接受靜脈滴注175 mg/m2紫杉醇（悅康藥業集團有限公司，H20063787 5mL/30 mg）+0.9%氯化鈉500 mL 緩慢滴注2 h 后使用卡鉑AUC=5 （500 mg）（云南植物藥業有限公司，H109550274 100 mg）+5%葡萄糖生理鹽水靜脈緩慢滴注1 h 化療治療。化療后1 周給予同對照組相同的傳統切除手術及放療，術后3 周（術后第21、28 及35 天）給予相同劑量的化療治療，次/d，連續治療3 天。

所有患者用藥治療前后每隔30 min 進行血壓和脈搏監測1 次，治療后不同階段實施采用新柏氏液基薄層脫落細胞學制片技術對宮頸細胞樣本采集檢測。

1.3 觀察指標及評價標準

①患者入院當天和術后第1、3 及6 周宮頸細胞中細胞增殖抑制基因（HSG）（陽性表達細胞細胞質呈棕黃色）及增殖細胞核抗原（Ki67）（陽性表達細胞細胞核棕色）的免疫組織化學檢測陽性表達率。②治療后1 個月經陰道B 超、盆腔CT 檢查，依據實體瘤療效評定標準（RECIST 1.1）比較完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）和疾病進展（PD）患者比例及疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數×100%［4］。③統計兩組治療期間不良反應（癌癥轉移、癌變未切盡、卵巢功能障礙、惡心嘔吐、白細胞異常）的總發生率（各組不良反應患者總數占各組患者總數比例×100%）。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 17.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（）表示，比較用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后宮頸細胞中HSG 及Ki67 陽性表達率比較

兩組術前及術后1 周宮頸細胞中HSG 及Ki67陽性表達率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組術后宮頸細胞中HSG 陽性表達率較術前呈上升趨勢，而Ki67 陽性表達率較術前呈下降趨勢，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組術后3 周及術后6 周HSG 陽性表達率高于對照組（P<0.05），而Ki67 陽性表達率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療后1 個月臨床療效比較

觀察組治療1 個月后CR、DCR 高于對照組，而PD 低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療期間不良反應發生率比較

觀察組治療期間有3 例不良反應患者（癌變未切盡1 例，卵巢功能障礙1 例，惡心嘔吐1例）；對照組有7 例不良反應患者（癌細胞轉移1例，癌變未切盡1 例，卵巢功能障礙1 例，惡心嘔吐2 例，白細胞異常2 例）。觀察組不良反應發生率低于對照組（3.33%vs.8.89%），但差異無統計學意義（P>0.05）。

表1 兩組治療前后宮頸細胞中HSG 及Ki67 陽性表達率比較 ［n=90,%］

表2 兩組治療后1 個月臨床療效比較 ［n=90,%］

3 討論

近年來有研究發現，HSG 在腫瘤細胞傳代中有抑制增殖和誘導凋亡的特性，隨著惡性腫瘤患者病情的惡化，HSG 在患部的表達量會相應下降，乳腺癌患者患部HSG 陽性表達率顯著低于癌旁正常乳腺組織中表達率［5-6］。與HSG 表達相反，Ki67在癌變組織中的表達水平卻呈上升趨勢。Ki67 是一種細胞增殖核抗原，有研究發現，正常宮頸組織中Ki67 僅在基底層細胞核中表達，而宮頸癌患者中Ki67 在宮頸患部多層細胞中均呈高度表達［7］。因此利用HSG 和Ki67 在健康組織及癌變組織中的表達特性可以有效進行癌癥治療效果評定。

本研究基于國內外相關報道［8-9］，將傳統的手術切除聯合放療方法與新輔助化療綜合方法進行比較，通過對180 例宮頸癌早期患者臨床治療療效及分子水平診斷比較可知，觀察組術后3 周及術后6 周HSG 陽性表達率高于對照組，同時Ki67陽性表達率卻低于對照組，且比較有差異；觀察組治療1 個月后CR 及DCR 高于對照組，比較亦有差異，此結果充分證實宮頸患部HSG 表達率與宮頸癌患者的康復情況呈正相關，而Ki67 表達水平與宮頸癌患者DCR 呈負相關。盡管兩組治療后不良反應發生率比較無差異，但是實施化療和放療后仍需要加強患者不良反應的防控護理。

綜上所述，實施新輔助化療結合傳統手術和放療對宮頸癌患者治療療效顯著，將HSG 和Ki67組織表達水平作為治療效果的評定具有重要的臨床推廣價值。