吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑在復(fù)發(fā)性鉑耐藥卵巢癌治療中的效果觀察

劉敏，趙哲君

（河南省榮軍醫(yī)院1.腫瘤內(nèi)科，2.婦產(chǎn)科，河南新鄉(xiāng) 453003）

卵巢癌是婦科中較嚴(yán)重的惡性腫瘤，多數(shù)患者在疾病確診時(shí)已處于癌癥晚期，故治療效果較差，致死率較高［1-2］。晚期卵巢癌患者進(jìn)行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)與輔助化療后，即使病情可達(dá)到完全緩解狀態(tài)，但復(fù)發(fā)率偏高，且復(fù)發(fā)后患者可對(duì)鉑類產(chǎn)生較強(qiáng)的耐藥性［3-4］。鉑類耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的化療效果差，目前臨床尚未明確該病的最佳治療措施［5］。本研究以單獨(dú)使用多柔比星脂質(zhì)體的治療方案作為對(duì)照，對(duì)33 例患者實(shí)施對(duì)比吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑的方案治療，旨在分析吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑在復(fù)發(fā)性鉑耐藥卵巢癌治療中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017 年6 月至2019 年10 月在河南省榮軍醫(yī)院就診的60 例復(fù)發(fā)性鉑耐藥卵巢癌患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組27 例和觀察組33 例。對(duì)照組年齡35～60 歲，平均（43.25±5.56）歲；鉑類耐藥類型：原發(fā)性12 例，繼發(fā)性15 例；既往化療情況：一線11 例，二線12 例，三線4 例；癌癥分級(jí)：1～2 級(jí)15 例，3 級(jí)12 例。觀察組年齡33～60 歲，平均（42.92±5.23）歲；鉑類耐藥類型：原發(fā)性16 例，繼發(fā)性17 例；既往化療情況：一線13 例，二線15 例，三線5 例；癌癥分級(jí)：1～2 級(jí)18 例，3 級(jí)15 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與《中華婦產(chǎn)科學(xué)3 版》［6］中卵巢癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)一致；②經(jīng)病理學(xué)檢查確診為卵巢癌；③預(yù)計(jì)生存期>6 個(gè)月；④對(duì)本研究知情并同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝、腎功能和心電圖、血常規(guī)檢查異常；②既往1 個(gè)月內(nèi)接受過激素、放化療等藥物治療；③對(duì)本研究所用藥物過敏。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 采用多柔比星脂質(zhì)體治療：第1天使用400 mg/m2多柔比星脂質(zhì)體（規(guī)格：20 mg/10 mL，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084432）進(jìn)行靜脈滴注，28 d 為1 個(gè)療程。

1.2.2 觀察組 采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療：第1 天與第8 天使用1 000 mg/m2吉西他濱（規(guī)格：0.2 g，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183460）進(jìn)行靜脈滴注，第1 天使用130 mg/m2奧沙利鉑（規(guī)格：0.1 g，江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064297）進(jìn)行靜脈滴注，21 d為1 個(gè)療程。兩組均持續(xù)化療6 個(gè)療程。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①臨床療效：根據(jù)世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判定治療效果，瘤體全部消失為完全緩解（CR）；瘤體縮小≥50% 為部分緩解（PR）；瘤體縮小<50% 或增大<25% 為穩(wěn)定（SD）；瘤體增大≥25% 為進(jìn)展（PD）。客觀緩解率（ORR）=（CR+PR）/總數(shù)×100%，疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總數(shù)×100%。②CA125 水平：分別于治療前和治療6 個(gè)療程后抽取患者空腹晨血4 mL，采取酶聯(lián)免疫吸附法測定血清CA125 水平。③不良反應(yīng)：記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝功能異常、神經(jīng)毒性、脫發(fā)發(fā)生、胃腸道反應(yīng)及白細(xì)胞減少等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較用秩和檢驗(yàn)；當(dāng)期望值<5，則采用連續(xù)矯正檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效情況

觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=1.309,P=0.190）。觀察組ORR 與DCR高于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.067 和2.439,P=0.795 和0.118）。見表1。

表1 兩組臨床療效情況 ［n(%)］

2.2 兩組血清CA125 水平比較

觀察組達(dá)到ORR 的CA125 水平低于對(duì)照組［（66.58±26.85）u/mL vs.（79.54±33.41）u/mL］，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1667,P=0.101）。觀察組未達(dá)到ORR 的CA125 水平低于對(duì)照組［（525.16±75.24）u/mL vs.（550.20±73.41）u/mL］，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.296,P=0.200）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組肝功能異常、神經(jīng)毒性、脫發(fā)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。相比，觀察組胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n(%)］

3 討論

卵巢癌具有預(yù)后差、容易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，通過治療雖然可獲得完全緩解，但復(fù)發(fā)人群高達(dá)70%［7］，而一旦疾病復(fù)發(fā)，生存期<24 個(gè)月。目前臨床根據(jù)卵巢癌對(duì)鉑類藥物的敏感類型分為鉑類耐藥性與鉑類敏感性兩類。多數(shù)復(fù)發(fā)性卵巢癌患者均進(jìn)行二線化療，其化療方案則與其復(fù)發(fā)性質(zhì)與個(gè)體化差異有關(guān)［8-9］。二線化療藥物類型較多，如脂質(zhì)體阿霉素、多西紫杉醇、異環(huán)磷酰胺及奧沙利鉑等，但多數(shù)藥物近、遠(yuǎn)期療效不理想，僅有個(gè)別藥物可使患者獲得痊愈或緩解，且多數(shù)患者緩解期較短甚至無效［10］。因此，積極探討一種隔離有效的化療方案對(duì)提升復(fù)發(fā)性鉑類耐藥卵巢癌患者治療有效率、提升其生活質(zhì)量、延長生存期具有積極的意義。

多柔比星脂質(zhì)體是臨床對(duì)鉑類耐藥卵巢癌患者化療的主要選擇之一，該藥物是一種細(xì)胞毒制劑，具有較高的靶向作用，因此廣泛應(yīng)用于鉑類耐藥卵巢癌中。吉西他濱是一種于DNA 合成期腫瘤細(xì)胞中發(fā)生作用的新型阿糖胞苷類似物，目前臨床已證實(shí)其對(duì)難治性卵巢癌的治療有效，且逐漸被廣大工作者運(yùn)用。有研究表明，吉西他濱與順鉑聯(lián)合的方案對(duì)卵巢癌具有較理想的效果［11］。奧沙利鉑為繼順鉑后的一類化療藥物，其與順鉑見幾乎不存在交叉耐藥的情況［12］。奧沙利鉑在卵巢癌中具有較強(qiáng)的抗癌活性，在患者發(fā)生復(fù)發(fā)性鉑類耐藥后的治療中效果良好。單用奧沙利鉑的有效率較低，而聯(lián)合吉西他濱的效果可達(dá)33%。

本研究中，對(duì)照組單用多柔比星脂質(zhì)體進(jìn)行化療，觀察使用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑的方案化療。研究結(jié)果顯示，觀察組治療效果高于對(duì)照組，但比較無差異，且兩組ORR 與DCR 比較亦無差異。血清CA125 值是卵巢癌特異性較高的一種腫瘤標(biāo)志物，其水平高低與患者是否復(fù)發(fā)息息相關(guān)［13］。本研究在化療后測定CA125 水平中發(fā)現(xiàn)，兩組達(dá)到ORR 與DCR 的患者CA125 水平比較無差異，以上兩個(gè)結(jié)論均表明兩種方案在復(fù)發(fā)性鉑類耐藥卵巢癌的化療中效果相當(dāng)。同時(shí)本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組肝功能異常、神經(jīng)毒性、脫發(fā)發(fā)生率比較無差異；觀察組胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生率較對(duì)照組高，單通過對(duì)癥治療，不良反應(yīng)均可得以改善。由此可見吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑的化療方案療效確切，但化療中需密切關(guān)注不良反應(yīng)發(fā)生情況，并予以針對(duì)性治療。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑用于復(fù)發(fā)性鉑類耐藥卵巢癌患者療效確切，具有較高的ORR，患者對(duì)不良反應(yīng)可耐受，值得臨床推廣應(yīng)用。