不同劑量甲潑尼龍在小兒肺炎支原體肺炎患兒中的應用效果

裴紅蓮 馬友鳳

摘 要 目的：探討不同劑量甲潑尼龍在小兒肺炎支原體肺炎患兒中的應用效果。方法：選取276例小兒肺炎支原體肺炎患兒隨機分為對照組（n=92，常規對癥治療+阿奇霉素）、低劑量組[n=92，常規對癥治療+阿奇霉素+甲潑尼龍（1 mg/kg，1次/d）]和高劑量組[n=92，常規對癥治療+阿奇霉素+甲潑尼龍（2 mg/kg，1次/d）]，對比兩組效果。結果：低劑量組和高劑量組治療總有效率均顯著高于對照組（P<0.05），且高劑量組顯著高于低劑量組（P<0.05）。低劑量組和高劑量組退熱時間、咳嗽消失時間、音消失時間、肺部陰影消失時間均顯著短于對照組（P<0.05），且高劑量組顯著短于低劑量組（P<0.05）。經治療3組CRP、IL-6水平均顯著降低（P<0.05），且低劑量組和高劑量組顯著低于對照組（P<0.05），高劑量組顯著低于低劑量組（P<0.05）。三組不良反應發生率比較差異不顯著（P>0.05）。結論：在常規對癥治療+阿奇霉素治療基礎上對小兒肺炎支原體肺炎患兒采用甲潑尼龍輔助治療可有效提高治療效果，縮短癥狀消失時間，不增加不良反應發生率，且高劑量甲潑尼龍療效更佳。

關鍵詞 小兒 肺炎支原體肺炎 甲潑尼龍 劑量

中圖分類號：R977.11； R725.6 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2021）01-0036-03

Effect of different doses of methylprednisolone in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia

PEI Honglian*， MA Youfeng

（Department of Pediatrics， Shenzhen Sami International Medical Center， Guangdong Shenzhen 518118， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of different doses of methylprednisolone in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Methods： Two hundred and seventy-six children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia were randomly divided into a control group （n=92， routine symptomatic treatment plus azithromycin）， a low dosage group （n=92， routine symptomatic treatment plus azithromycin plus 1 mg/kg methylprednisolone for once a day） and a high dosage group（n=92， routine symptomatic treatment plus azithromycin plus 2 mg/kg methylprednisolone for once a day）. Results： The overall response rate was significantly higher in the low dosage group and high dosage group than the control group （P<0.05）， and furthermore in the high dosage group than the low dosage group （P<0.05）. The times for fever-dowering and the disappearance of cough， rale and lung shadow were significantly shorter in the low dosage group and the high dosage group than the control group， and furthermore in the high dosage group than the low dosage group （P<0.05）. The levels of CRP and IL-6 in the three groups were significantly decreased （P<0.05）， and were significantly lower in the low dosage group and the high dosage group than the control group （P<0.05）， and furthermore in the high dosage group than the low dosage group （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of adverse reactions among the three groups （P>0.05）. Conclusion： On the basis of routine symptomatic treatment and azithromycin treatment， methylprednisolone adjuvant treatment for children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia can effectively improve the therapeutic effect， shorten the symptom disappearance time， do not increase the incidence of adverse reactions， and the high dosage methylprednisolone is more effective.

KEy WORDS pediatric； Mycoplasma pneumoniae pneumonia； methylprednisolone； dosage

小兒肺炎支原體肺炎是一種以呼吸道為主要傳播途徑的感染性小兒呼吸道疾病，致病菌為肺炎支原體，流行病學調查顯示小兒肺炎支原體肺炎約占小兒肺炎的50%，是導致兒童住院的重要疾病之一[1-2]。小兒肺炎支原體肺炎目前多采用大環內酯類抗生素治療，多數患兒療效顯著，但部分患兒由于耐藥性等原因療效較差，因此，糖皮質激素常用于該病的輔助治療。甲潑尼龍作為一種在肺組織內血藥濃度較高的糖皮質激素已被用于小兒肺炎支原體肺炎的臨床治療，但就其使用劑量目前并未達成一致。基于以上理論基礎，本研究對我院2019年1月—2020年2月收治的小兒肺炎支原體肺炎采用不同劑量甲潑尼龍進行輔助治療，以期明確甲潑尼龍用于輔助治療小兒肺炎支原體肺炎患兒的有效性、安全性和最佳劑量，為臨床用藥方案的制定提供更多依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2019年1月—2020年2月我院收治的276例小兒肺炎支原體肺炎患兒作為研究對象，其中男性患兒153例，女性患兒123例；年齡7個月～11歲，平均年齡（5.61±1.27）歲；病程2～11 d，平均病程（6.13±2.01） d；體溫37.7～39.4 ℃，平均體溫（38.33±0.26） ℃。按照隨機數字表法將所有患兒分為對照組、低劑量組和高劑量組各92例。對照組：男性患兒50例，女性患兒42例，年齡7個月～10歲，平均年齡（5.21±1.05）歲；病程2～11 d，平均病程（6.13±2.01）d；體溫37.7～39.0 ℃，平均體溫（38.28±0.19） ℃。低劑量組：男性患兒52例，女性患兒40例，年齡9個月～11歲，平均年齡（5.18±1.17）歲；病程2～11 d，平均病程（6.13±2.01）d；體溫37.8～39.4 ℃，平均體溫（38.15±0.28） ℃。高劑量組：男性患兒51例，女性患兒41例，年齡8個月～11歲，平均年齡（5.29±1.03）歲；病程2～11 d，平均病程（6.13±2.01）d；體溫38.0～39.4 ℃，平均體溫（38.56±0.34） ℃。三組一般資料經統計分析差異不顯著（P>0.05），組間具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：所有患兒均確診為小兒肺炎支原體肺炎，診斷標準參照2001年中華醫學會兒科學會呼吸病組制定的《肺炎診斷標準》中關于肺炎的診斷標準，支原體檢測陽性。本研究經我院倫理委員會批準，所有患兒家屬知情同意。

排除標準：其他病原體感染所致肺炎患兒，合并肺外感染患兒，肺結核患兒，先天性心臟病、支氣管肺疾病患兒，合并嚴重內科疾病、重要臟器功能不全及器質性疾病患兒，免疫缺陷患兒，對本研究所選藥物過敏者或合并禁忌證者，入組前1個月接受過影響本研究結果藥物治療者，不能配合完成研究者，資料不全者。

1.3 治療方法

對照組患兒采用常規對癥治療+阿奇霉素治療，入院后依患兒具體情況給予退熱、止咳、平喘、祛痰、吸氧、抗感染、糾正水電解質失衡等治療；在此基礎上采用阿奇霉素（山東羅欣藥業集團股分有限公司）10 mg/（kg·次），1次/d，靜脈滴注治療，連續治療7 d。低劑量組在對照組基礎上加用甲潑尼龍（Pfizer Manufacturing）1 mg/kg，1次/d，靜脈滴注治療，連續治療7 d。高劑量組在對照組基礎上加用甲潑尼龍2 mg/kg，1次/d，靜脈滴注治療，連續治療7 d。

1.4 觀察指標

對兩組療效、臨床癥狀消失時間（退熱時間、咳嗽消失時間、啰音消失時間、肺部陰影消失時間）、生化指標 [C反應蛋白（C-reaction protein， CRP）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）] 及不良反應進行對比分析。

1.5 評價方法及標準

療效評價標準：患兒體溫恢復正常，臨床體征癥狀基本消失，胸部 X 線片結果顯示肺部炎癥大部分吸收、陰影縮小2/3以上為顯效；患兒體溫恢復正常，臨床體征癥狀得到緩解，胸部 X 線片結果顯示肺部炎癥部分吸收、陰影縮小但縮小面積不足2/3為有效；未達到以上標準為無效；有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

患者于治療前后空腹抽取周靜脈血，3 000 r/min離心10 min得血清進行生化及免疫功能檢測，CRP、IL-6采用酶聯免疫吸附法進行檢測。

1.6 統計學方法

本研究數據采用SPSS 21.0進行分析，計數資料采用卡方檢驗；計量資料采用t檢驗；P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較結果

低劑量組及高劑量組治療總有效率均顯著高于對照組（P<0.05），且高劑量組顯著高于低劑量組（P<0.05，表1）。

2.2 臨床癥狀消失時間比較結果

低劑量組及高劑量組退熱時間、咳嗽消失時間、啰音消失時間、肺部陰影消失時間均顯著短于對照組（P<0.05），且高劑量組顯著短于低劑量組（P<0.05，表2）。

2.3 治療前后生化指標比較結果

治療前3組CRP、IL-6水平比較差異不顯著（P>0.05），經治療3組CRP、IL-6水平均顯著降低（P<0.05），且治療后低劑量組及高劑量組CRP、IL-6水平均顯著低于對照組（P<0.05），高劑量組顯著低于低劑量組（P<0.05，表3）。

2.4 不良反應發生率比較結果

3組不良反應發生率比較差異不顯著（P>0.05，表4）。

注：a） 與同組治療前比較，P<0.05；b） 治療后，與對照組比較，P<0.05；c） 治療后，與低劑量組比較，P<0.05

3 討論

兒童肺炎支原體肺炎好發于3～12歲兒童，但在各年齡段兒童中均可發病，具有病情發展迅速、病程長且易反復等特點，目前認為其主要發病機制為肺炎支原體感染機體產生自身抗體，進而引發機體細胞毒性、過度免疫炎癥反應等，引發機體出現臨床癥狀。如治療不當，隨著疾病發展還可能出現哮喘、肺不張、肺外并發癥等嚴重并發癥發生，不僅會對患兒生長發育造成影響，嚴重時還可能留下肺部后遺癥甚至導致患兒死亡。

支原體肺炎的具體發病機制尚未完全闡明，但炎癥和免疫功能紊亂在疾病進展中的作用已被證實，肺炎支原體感染后可通過侵入呼吸道上皮破壞呼吸道黏膜屏障，導致機體發生炎癥反應和免疫功能紊亂，兩者在疾病進展中均起到了重要的推進作用。因此，目前小兒肺炎支原體肺炎臨床治療首選抗生素藥物，多以大環內酯類抗生素為主。但由于耐藥性、藥物敏感性等多種因素導致部分患兒治療效果不理想，因此，需尋找新的治療方案以提升患兒預后。

糖皮質激素輔助治療是目前較為常用的治療手段，甲潑尼龍屬于中效糖皮質激素，在肺組織內血藥濃度較高，且不需要肝臟代謝，毒性小。進入機體后能快速抑制炎癥反應，還可改善血管通透性；同時可提高機體免疫功能，降低免疫應答，緩解充血，改善通氣，進而改善患兒臨床癥狀，促進康復[3]。本研究結果證實甲潑尼龍輔助治療小兒肺炎支原體肺炎效果顯著、不良反應少，且高劑量療效更佳。

為明確甲潑尼龍治療小兒肺炎支原體肺炎的可能作用機制，本研究選取CRP、IL-6兩個炎性因子作為指標，因CRP為機體發生急性炎癥反應的一個重要炎性指標，同時也是肺炎支原體肺炎公認的臨床炎性指標，而IL-6在小兒肺炎支原體肺炎患兒發病早期就已被證實會顯著升高[4]。本研究結果提示，甲潑尼龍輔助治療可能通過下調CRP、IL-6水平達到治療疾病的效果，且高劑量療效更佳。可能的機制為甲潑尼龍藥物與受體結合能夠對相關基因的轉錄和蛋白的表達發揮調節作用，但治療效果呈現出對劑量的依賴性。當增加甲潑尼龍的劑量，對劑量的依賴性減輕，療效提升。

綜上所述，在常規對癥治療+阿奇霉素治療基礎上對小兒肺炎支原體肺炎患兒采用甲潑尼龍輔助治療可有效提高治療效果，縮短癥狀消失時間，不增加不良反應發生率，且高劑量甲潑尼龍療效更佳。

參考文獻

[1] 榮杰鑫， 王亞亭， 李遠波， 等. 甲潑尼龍對兒童難治性肺炎支原體肺炎療效和安全性評價的Meta分析[J]. 安徽醫藥， 2017， 21（9）： 1688-1693.

[2] 孟瑞榮. 小兒肺熱咳喘口服液聯合阿奇霉素治療肺炎支原體性肺炎的療效觀察[J]. 世界中醫藥， 2016， 11（8）： 1517-1519； 1523.

[3] 黃勝峰， 李菁， 夏瑩瑩， 等. 孟魯司特鈉聯合甲潑尼龍對支原體肺炎患兒炎性因子和外周血淋巴細胞亞群的影響[J/OL]. 中國醫學前沿雜志（電子版）， 2019， 11（12）： 110-113. doi： 10.12037/YXQY.2019.12-16.

[4] 韓聰莉. 不同劑量甲潑尼龍輔助治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床效果觀察[J]. 中國婦幼保健， 2019， 34（10）： 2303-2305.