阿替普酶溶栓聯合丁苯酞對急性腦梗死患者血清PTX-3、MMP-9、S100β 水平的影響

張國濤 李東麗 吳 靜

（睢縣中醫院腦二科，河南 商丘 476900）

急性腦梗死是神經內科常發的腦血管病癥，該病致死、殘率高，且預后效果差[1]。當前，患者急性發病送入醫院后實施溶栓搶救能較好地改善患者預后，其中阿替普酶是高效的溶栓藥物，可盡快疏通被堵塞的血管，維持腦組織缺血處血流的正常供應，溶栓效果較好[2]。丁苯酞可以對腦缺血損傷的多個環節產生阻斷作用，進而有效地促進腦血管疾病患者的神經功能的恢復[3]。基于此，本文分析阿替普酶溶栓聯合丁苯酞對急性腦梗死患者血清PTX-3、MMP-9、S100β 水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究被本醫院醫學倫理委員會審核通過，擇2016 年2 月至2019 年11 月進入本院的急性腦梗死患者100 例，根據隨機數字表法分為觀察組50 例和對照組50 例。觀察組男25 例，女25 例；年齡60~85 歲，平均年齡（73.23±7.65）歲；發病至溶栓用時1~4h，平均（3.03±0.25）h；梗死部位：腦室旁20 例，基底節15 例，腦干10 例，小腦5 例。對照組男24 例，女26 例；年齡61~85 歲，平均年齡（73.12±6.98）歲；發病至溶栓用時1.5~4.5h，平均（3.02±0.23）h；梗死部位：腦室旁19 例，基底節15例，腦干11 例，小腦4 例。2 組基本資料對比無統計學差異（P>0.05），研究有可比性。

1.2 入選標準：納入標準：病癥《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[4]與急性腦梗死診斷標準相符，并經核磁共振（MRI）或者顱腦計算機斷層掃描（CT）檢查確診；符合靜脈溶栓治療指征，且發病至接受溶栓治療時間<4.5h；家屬知情同意且配合研究。排除標準：凝血功能異常；過敏體質；合并腫瘤疾病；既往遺留神經功能損傷；患心肝腎等器官疾病。

1.3 方法

1.3.1 對照組：治療前首先針對有局灶定位體征的患者，進行常規生化檢查、頭部CT 后實施單純溶栓治療。溶栓方法：阿替普酶0.9mg/kg（最大劑量為90mg）靜脈滴注，在60s 內靜脈推注10%藥液，剩余的90%藥液要在60min 內滴注完畢，用藥期間及用藥1d 內要密切關注患者生命體征，且不要運用抗栓或和治療動脈循環障礙相關的藥物。溶栓24h 后遵醫囑給予相應活血化瘀，清除氧自由基的藥物，口服阿司匹林腸溶片，100mg/次，1 次/d；將依達拉奉30mg，溶于250mL 的0.9%Nacl 溶液中，靜脈滴注，2 次/d，并有效規避危險因素，連續治療14d。

1.3.2 觀察組：在對照組基礎上觀察在靜脈注射丁苯酞氯化鈉注射液，100mL/次，2 次/d，連續治療14d。

1.4 評價指標：①兩組血清PTX-3、MMP-9、S100β水平的比較：在溶栓治療前及治療14d 后分別取患者晨起空腹靜脈血4~5mL，分離出上層血清，采用酶聯免疫法測定血清PTX-3、MMP-9、S100β 指標；②兩組神經功能缺損程度比較：分別在溶栓治療前和治療14d 后使用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評價患者神經功能情況，分數范圍0~42分，分數越高，神經功能缺損程度越重；③兩組認知功能的比較：采取用蒙特利爾認知評估量表（Mo－CA）[6]于溶栓治療前及治療14d 后評價患者認知功能，分數范圍0~30 分，分數越高，認知功能越好；兩組不良事件發生率比較：統計并比較兩組治療期間出血、肝功能異常、心律失常等不良事件發生情況。

1.5 統計學方法：運用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t 檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清PTX-3、MMP-9、S100β 水平比較：兩組治療前血清PTX-3、MMP-9、S100β 水平，差異無統計學意義（P>0.05）；與治療前相比，兩組治療14d 后的血清PTX-3、MMP-9、S100β 水平均明顯降低，且觀察組血清PTX-3、MMP-9、S100β 水平降低更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組治療前后血清PTX-3、MMP-9、S100β 水平的比較 （±s）

表1 兩組治療前后血清PTX-3、MMP-9、S100β 水平的比較 （±s）

時間 組別 S100β（μg/L）PTX-3（ng/mL）MMP-9（μg/L）治療前 觀察組 0.38±0.05 11.59±2.45 190.78±20.36對照組 0.39±0.06 11.68±2.47 190.68±21.35 t 值 0.905 P 值 0.368 0.182 0.024 0.855 0.981治療14d 后 觀察組 0.21±0.03 4.02±1.41 120.87±10.42對照組 0.27±0.04 8.39±1.39 150.12±10.03 t 值 8.485 15.607 14.301 P 值 0.000 0.000 0.000 t 觀察組治療前后組間值 20.616 18.936 21.614 P 觀察組治療前后組間值 0.000 0.000 0.000 t 對照組治療前后組間值 11.767 8.208 12.159 P 對照組治療前后組間值 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組神經功能缺損程度比較：兩組治療前NIHSS 評分，差異無統計學意義（P>0.05）；與治療前相比，兩組治療14d 后的NIHSS 評分明顯降低，且觀察組NIHSS 評分降低更為明顯，差異有統計學意義（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前后NIHSS 評分對比 （±s）

表2 兩組治療前后NIHSS 評分對比 （±s）

組別 治療前 治療14d 后 觀察組 18.01±4.59 6.83±2.25 1對照組 17.69±4.48 10.52±3.64 t 值 0.353 6.097 t 值 P 值5.465 0.000 8.783 0.000- -P 值 0.725 0.016 - -

2.3 兩組認知功能對比：兩組治療前MoCA 評分，差異無統計學意義（P>0.05）；與治療前相比，兩組治療14d 后的MoCA 評分明顯升高，且觀察組MoCA 評分升高更為明顯，差異具有統計學意義（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組治療前后MoCA 評分對比 （±s）

表3 兩組治療前后MoCA 評分對比 （±s）

組別 治療前 治療14d 后 t 值 P 值觀察組 18.01±4.59 6.83±2.25 15.465 0.000對照組 17.69±4.48 10.52±3.64 8.783 0.000 t 值 0.353 6.097 - -P 值 0.725 0.016 - -

2.4 兩組不良反應發生情況比較：兩組治療期間的不良反應發生率，差異無統計學意義（t 值=0.177，P 值=0.674），詳見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較 [n（%）]

3 討論

腦梗死患者病發后，缺血中心區域腦組織受損嚴重，但缺血半暗帶位置的側支循環內仍有一定的血液供應以及存活的神經元，如果血液供應在短時間內恢復，患者的神經細胞便能繼續存活。但只有在發病后特定時間內實現血液再灌注，才可保留半暗帶組織功能，縮小損傷范圍，否則會進展為不可逆的腦損傷，神經功能無法恢復，遺留認知功能障礙[7]。

目前，溶栓是能在短時間內實現血管再通的有效方法，且有研究指出，在急性腦梗死發生后4.5h內進行溶栓治療，能有效地減少患者致殘和病死情況的發生[8]。

阿替普酶是臨床常用的溶栓治療藥物，因為阿替普酶能高效地親和纖溶酶，在結合血栓的纖維素后能激活纖維蛋白溶解系統，達到溶解血栓的目的，進而迅速恢復腦部血供，使半暗帶區域的神經元和腦細胞得以存活，減輕患者腦組織損傷程度。但是單一進行溶栓治療雖能在一定程度上減輕患者的腦組織損傷程度，但所起到的效果畢竟有限，如果要更為高效地改善神經功能及認知功能，還需聯合相應的改善神經功能的藥物來進行相應的治療[9]。本研究中觀察組聯合丁苯酞進行治療，結果顯示治療14d 后，兩組PTX-3、MMP-9、S100β 水平明顯低于治療前，且觀察組上述指標低于對照組。表明在阿替普酶溶栓的基礎上給予丁苯酞，能很好地減弱患者的腦組織損傷程度。分析其原因為丁苯酞是一種較為有效的緩解腦缺血藥物，能夠對腦缺血的多個病理環節產生特異性作用，刺激血管新生，維持穩定的腦血管流量，腦部血液微循環逐漸恢復正常，減輕對腦組織的損傷，繼而有效降低MMP-9、S100β 水平[10]；并且給藥后能較好地發揮抗血小板聚集的效果，縮小腦梗死灶面積，PTX-3 水平會相應下降。本研究結果顯示，治療14d 后，兩組NIHSS評分明顯較治療前低，且觀察組NIHSS 評分低于對照組；兩組MoCA 評分較治療前高，且觀察組Mo－CA 評分較對照組高。表明在阿替普酶溶栓的基礎上給予丁苯酞，能更好地減弱患者的神經功能缺損程度，提升其認知能力。因為聯合丁苯酞后不僅能較好地恢復患者的腦部血液循環，減輕腦損傷程度，為認知功能以及神經功能的恢復創造適宜的環境；且丁苯酞能有效調節缺血缺氧的腦組織能量代謝活動，減緩腦神經細胞凋亡，利于減弱患者的神經功能缺損程度，也利于認知功能的恢復。治療期間，兩組不良反應發生率比較無統計學差異。因為丁苯酞自身毒副作用小，且藥代學水平高，不會在體內蓄積，聯合該藥不會引起明顯的藥物不良反應，有效保障治療的安全性。

綜上所述，在阿替普酶溶栓的基礎上給予丁苯酞用于急性腦梗死的臨床治療中，能更有效降低機體血清PTX-3、MMP-9、S100β 水平，減弱腦組織損傷程度，利于神經功能與認知功能的恢復，且藥物不良反應事件無明顯增加，安全有效，應用價值高。