帕瑞昔布復合DEX 超前鎮痛對高齡全髖關節置換術患者術后血清IL-1β、TNF-α 水平的影響

戴海新 王 強 黃繼東

（新鄉市第二人民醫院麻醉科，河南 新鄉 453002）

全髖關節置換術主要用于治療髖關節、股骨頭損傷及壞死，使用生物材料制成的人工髖臼、股骨頭替換壞死骨骼，可顯著減輕患者痛苦，加快髖關節功能恢復[1-2]。為進一步緩解高齡患者圍術期間的疼痛感受，臨床通常在手術前進行超前鎮痛處理，通過預先注射鎮靜、鎮痛藥物降低手術創口帶來的傷害性刺激，有利于控制患者應激水平，改善預后[3-4]。右旋美托咪定（DEX）是臨床常用的鎮靜藥物之一，該藥物具有抗炎效用[5]，可使免疫功能低下的高齡患者受益。帕瑞昔布作為鎮痛藥物，具有起效迅速、藥效發揮持久等優勢，在術后短期鎮痛中應用效果突出[6]。本研究使用帕瑞昔布復合DEX 作為超前鎮痛方案，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2018 年6 月至2020 年6 月于本院就診的106 例接受全髖關節置換術治療的高齡患者，按隨機數表法分為觀察組53 例和對照組53 例。觀察組男33 例，女20 例；年齡66～87 歲，平均年齡（75.65±3.68）歲；疾病類型：股骨頸骨折29 例，股骨頭壞死15 例，髖關節骨性關節炎7 例，髖臼骨折2 例；ASA 分級[7]：Ⅱ級14 例，Ⅲ級39 例；合并高血壓11 例，糖尿病13 例。對照組男35 例，女18 例；年齡68～88 歲，平均年齡（76.48±3.95）歲；疾病類型：股骨頸骨折30 例，股骨頭壞死13 例，髖關節骨性關節炎6 例，髖臼骨折4 例；ASA 分級：Ⅱ級19 例，Ⅲ級34 例；合并高血壓14 例，糖尿病12例。比較兩組基線資料差異無統計學意義（P>0.05）。納入標準：①滿足全髖關節置換術適應證，可接受手術治療方案；②年齡≥65 歲的高齡患者；③合并其它慢性病處于平穩期；④精神正常，配合手術；⑤本研究由倫理委員會通過，患者及家屬簽署同意書。排除標準：①近期發生過卒中，合并嚴重心腦血管疾病；②肺、腎、肝嚴重損傷；③免疫系統功能異常；④麻醉藥物過敏者；⑤嚴重感染；⑥認知、交流障礙；⑦合并神經系統疾病；⑧凝血功能障礙或先天功能不足者；⑨重度營養不良。

1.2 治療方案：兩組予常規治療，提供營養支持、補液調節，藥物穩定基礎代謝，密切監測患者生命體征變化，術前按規定禁食禁水，開放并留置靜脈通道。對照組于麻醉誘導前經靜脈通路滴注40mg帕瑞昔布。觀察組在對照組用藥基礎上經靜脈泵注DEX，以0.5ug/（kg·h）的劑量給藥，持續10min。兩組超前鎮痛完成后按正常流程進行后續麻醉及手術操作，以0.05mg/kg 咪達唑侖、1.5mg/kg 丙泊酚、0.15mg/kg 順本阿曲庫銨、0.4ug/kg 舒芬太尼依次進行全身麻醉誘導，結合喉罩插管靜吸，術中根據患者麻醉深度調整0.5%～1%七氟烷吸入量，同時以3mg/（kg·h）丙泊酚、0.01mg/（kg·h）瑞芬太尼、0.1mg/（kg·h）順本阿曲庫銨的藥物劑量維持麻醉，觀察患者的心率、血壓變動，一旦出現心動過緩或低血壓及時對癥給藥維護體征穩定，術后患者行常規鎮痛處理，將2ug/kg 舒芬太尼、10mg 托烷司瓊、5mg 阿扎司瓊與100mL 注射用生理鹽水混合均勻，經自控微量鎮痛泵以2mL/h 的速度泵入，單次給藥量2mL，鎖定時間20min。

1.3 觀察指標：疼痛評分：應用視覺模擬評分（VAS）[8]對兩組術前、術后6h、12h、24h 的疼痛感受進行評估，以0～10 分分別記錄疼痛由輕到重的程度。炎癥水平：本研究中所使用的實驗室檢測儀器為AU5800 全自動生化分析儀，兩組分別于術前、術后24h 進行靜脈采血，離心分離得到血清，應用酶聯免疫法測定白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平變化。記錄兩組圍術期間各類相關不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法：使用統計學軟件SPSS22.0 處理數據。計數資料用率表示，行χ2檢驗，計量資料用（±s）表示，行t 檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 疼痛評分：術前，兩組VAS 評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。經過超前鎮痛后，兩組術后6h、12h、24h 時VAS 評分均較術前下降，觀察組術后6h、12h、24h 時VAS 評分均低于對照組（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組VAS 評分比較 （±s）

表1 兩組VAS 評分比較 （±s）

注：與同組術前比較，aP<0.05；與對照組術后比較，bP<0.05

組別 n 術前 術后6h 術后12h 術后24h觀察組 53 4.23±0.98 3.21±0.53ab 2.97±0.46ab 2.47±0.38ab對照組 53 4.15±1.06 3.62±0.59a 3.35±0.51a 2.86±0.42a F 組間/P 組間值 ＜0.001 F 時間/P 時間值 ＜0.001 F 交互/P 交互值 0.018

2.2 炎癥水平：術前，兩組IL-1β、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。術后經過24h，兩組IL-1β、TNF-α 水平均較術前升高，但觀察組IL-1β、TNF-α 水平低于對照組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組IL-1β、TNF-α 水平比較 （±s）

表2 兩組IL-1β、TNF-α 水平比較 （±s）

注：與同組術前比較，aP<0.05；與對照組術后比較，bP<0.05

組別 時間 LVEDD（mm）LVESD（mm） LVEF（%）A 組 治療前 63.64±5.26 49.26±4.62 46.76±6.58治療后 53.22±4.88ab 40.13±4.05ab 65.15±5.25ab B 組 治療前 63.48±5.23 49.18±4.58 46.81±6.55治療后 57.24±4.96a 45.86±4.27a 57.95±5.48a

2.3 不良反應：兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2值=1.504，P 值=0.220），詳見表3。所有患者均于發現不良反應的第一時間接受有效治療，并未造成嚴重后果。

表3 兩組不良反應發生率比較 [n（%）]

3 討論

全髖關節置換術在臨床骨科手術中較為多見，但同樣也存在一定手術風險，高齡患者對麻醉耐受度較低，手術創傷引發的劇烈疼痛會使患者心率加快、血壓升高，加重患者的應激反應[9-10]，如不采取有效的鎮痛措施，患者術后可能會出現一系列嚴重的并發癥，甚至危及患者生命健康。

超前鎮痛方案于麻醉誘導前應用鎮痛藥物，可降低人體神經中樞在手術過程中對創傷刺激的敏感度，臨床常用的帕瑞昔布可通過抑制環氧化酶-2的催化作用限制人體內前列腺素生成，降低神經元疼痛閾值[11]；DEX 能夠與α2 受體高度親和并激活受體，對去甲腎上腺素的釋放起到負反饋調節作用，充分發揮神經保護作用[12]，與其他鎮靜藥物聯合使用可提升藥效。本研究結果顯示，經過帕瑞昔布復合DEX 超前鎮痛后，患者疼痛緩解效果更為顯著。帕瑞昔布與DEX 作用機制不同，可相互補足，DEX可在帕瑞昔布藥效基礎上進一步阻斷疼痛傳導的中間途徑，結合術后鎮痛泵可進一步發揮鎮痛效用。

IL-1β 不僅誘導炎癥發生，還可介導血清中其它白介素因子及前列腺素的表達，使患者在接受全髖關節置換術后炎癥持續擴大化；TNF-α 與人體炎癥水平呈正相關，可作為術后炎癥進展程度的參考性指標。本研究結果顯示，超前鎮痛后兩組患者體內，患者IL-1β、TNF-α 水平均有所上升，但觀察組上升幅度小于對照組，說明帕瑞昔布復合DEX 鎮痛后患者炎癥呈現較低水平，鎮痛藥物對于術后炎癥的發生可起到一定控制作用。

綜上所述，帕瑞昔布復合DEX 超前鎮痛方案對于接受全髖關節置換術治療的高齡患者鎮痛效果顯著，抑炎作用突出，對患者各類不良反應的發生無明顯影響。