地塞米松聯合頭孢曲松鈉治療新生兒化膿性腦膜炎的療效評價

王 娜

（安陽市婦幼保健院新生兒科，河南 安陽 455000）

新生兒化膿性腦膜炎是指出生28d 內的嬰兒因肺炎球菌等化膿性細菌感染，而引起的腦膜炎癥，患兒常伴有意識障礙、驚厥、體溫升高等癥狀[1]。地塞米松是一種抗炎效用很好的糖皮質激素藥物，同時也具有免疫抑制作用。本研究對60 例化膿性腦膜炎新生患兒行地塞米松、頭孢曲松鈉聯合治療，觀察其療效和不良反應發生率，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017 年1 月至2019 年12 月在本院接受治療的化膿性腦膜炎新生患兒120 例，采用隨機數表法分為觀察組和對照組，各60 例患者。觀察組35 例男性患兒，25 例女性患兒；出生時間1.0~28.0（17.64±4.81）d；胎齡29.0~38.0（34.64±3.00）周；生產方式：陰道分娩21 例，剖宮產39 例；體質量1320~2964（2531.25±210.36）g。對照組33例男性患兒，27 例女性患兒；出生時間1.5~27.0（15.98±5.00）d；胎齡30.0~38.5（35.00±3.50）周；生產方式：陰道分娩25 例，剖宮產35 例；體質量1390~2800（2600.25±181.00）g。兩組患兒的性別、出生時間、胎齡、生產方式、體質量均無統計學差異（P>0.05），本研究經倫理委員會批準。

1.2 納入和排除標準：納入標準：①患者符合新生兒化膿性腦膜炎的診斷標準；②在本研究之前，患兒并未接受其他的藥物治療；③消化道功能正常、對青霉素無過敏反應的患兒；④患兒家屬自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：①伴隨有高血壓、糖尿病的患兒；②對本研究藥物任一成分過敏的患兒；③有持續服用鈣質藥物的患兒；④存在嚴重肝臟、腎功能障礙的患兒。

1.3 治療方法：對照組僅采用頭孢曲松鈉治療。50~80mg/kg 的注射用頭孢曲松鈉和10~20mL 的葡糖糖的混合液采用注射泵進行靜脈注射，2 次/d，治療周期為1 周。觀察組采用地塞米松聯合頭孢曲松鈉聯合治療。頭孢曲松鈉的使用方法和對照組一致，另行0.6mg/（kg·d）的地塞米松磷酸鈉注射液注射泵靜脈注射，1 次/d，治療周期為5d。

1.4 觀察指標：①觀察記錄兩組患者的治療療效。顯效：患兒化膿性腦膜炎的癥狀基本消失，生化、溫度等指標恢復正常；有效：患兒化膿性腦膜炎的癥狀部分消失，生化、溫度等指標向正常方向發展；無效；患兒的癥狀無明顯改善，體溫等指標無緩解趨勢甚至惡化。計顯效和有效之和為總有效率；②治療前后，空腹抽取患兒靜脈血，采用雙抗體酶聯免疫反應測量兩組患者外周血中腫瘤壞死因子（TNF-α）濃度，經抗凝-低溫保存-采用全自動生化分析儀檢測溶血磷脂酸（LPa）；抽取患兒腦脊液，采用敏感硫電極法測定患者硫化氫（H2S）濃度；③記錄兩組患兒的恢復情況（體溫恢復時間、腦脊液白細胞恢復時間、腦膜刺激征消失時間、住院時間）；④記錄兩組患兒出現不良反應（嘔吐、嗜睡、發熱）的情況。

1.5 統計學分析：運用SPSS20.0 軟件處理數據，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間行獨立t 檢驗，治療前后行配對t 檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療療效的對比：觀察組總有效率為96.67%，高于對照組的81.67%（χ2值=6.988，P 值=0.008），詳見表1。

表1 兩組患者治療療效的對比 [n（%）]

2.2 兩組患者外周血血清因子和腦脊液因子水平的對比：治療前，兩組患者的外周血中的TNF-α、H2S、LPa 濃度均無差異（P>0.05）；治療后，兩組上述參數均降低（P<0.05）；且觀察組治療后的上述參數評分均低于對照組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組患者外周血血清因子和腦脊液因子水平的對比（±s）

表2 兩組患者外周血血清因子和腦脊液因子水平的對比（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與治療后的對照組比較，#P<0.05

組別 時間 TNF-α（ng/L）H2S（μmol/L） LPa（mg/L）觀察組 治療前 38.36±7.21 55.64±5.31 7.65±1.35治療后 18.00±2.64*# 39.51±3.07*# 1.88±0.20*#對照組 治療前 37.68±7.50 56.39±6.00 8.00±1.09治療后 21.39±5.69* 46.00±4.81* 3.24±0.51*

2.3 兩組患者恢復情況的比較：觀察組患兒體溫恢復時間、腦脊液白細胞恢復時間、腦膜刺激征消失時間、住院時間均短于對照組（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組患者恢復情況的比較 （±s）

表3 兩組患者恢復情況的比較 （±s）

組別 體溫恢復時間腦脊液白細胞恢復時間腦膜刺激征消失時間 住院時間觀察組 2.36±0.39 9.02±3.64 7.00±1.28 8.61±2.17對照組 3.64±1.24 14.36±1.33 12.36±2.33 15.22±3.01 χ2 值 7.627 10.673 15.618 13.798 P 值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.4 兩組患者不良反應的對比：觀察組的不良反應總發生率為1.67%，低于對照組的5.00%（χ2值=1.035，P 值=0.309），詳見表4。

表4 兩組患者不良反應的對比 [n（%）]

3 討論

化膿性腦膜炎好發于新生兒、兒童、老年人等免疫力較弱的人群，屬于發病率和致死率較高的疾病，且發病急促、病情危急，嚴重威脅患者的生命安全。對于新生兒而言，產生神經性障礙、癲癇、死亡等后遺癥的幾率較高，危險性更高[2-3]。臨床中常采用抗生素治療，但治療效果一般，尋找更好的治療方案對于化膿性腦膜炎新生患兒而言十分重要。

頭孢曲松鈉是一種具有強大消炎作用的藥物，對肺炎桿菌、腦膜炎球菌、淋球菌等都有抑制作用，但長期使用對肝腎功能有嚴重的影響，且青霉素過敏者嚴禁使用，也不能與含鈣藥物同時使用[4-5]。同時頭孢曲松鈉還可能會引發皮疹、發熱等過敏反應，對部分患者的消化系統也有損害，導致其食欲減退、嘔吐、腹瀉。長期使用頭孢曲松鈉對患兒的器官組織的毒副作用不可忽視，且可能造成第二次感染。而地塞米松-一種人工合成的皮質類固醇藥物，不僅具有良好的抗炎作用，還具有免疫抑制。其作用機制是抑制炎癥細胞的聚集，以減少炎癥化學物質的合成和釋放；同時通過減少嗜酸性細胞、T 淋巴細胞的產生來降低免疫球蛋白的結合能力，達到減輕原發免疫反應擴展的作用，且正確使用不會引發嚴重副作用或不良反應[6-7]。

本研究采用地塞米松、頭孢曲松鈉聯合治療，結果顯示觀察組的治療總有效率高于對照組，體溫恢復、腦脊液白細胞恢復等時間也較對照組更短，說明地塞米松頭孢曲松鈉聯合治療的療效優于頭孢曲松鈉單獨治療。TNF-α 由T 淋巴細胞、B 淋巴細胞等免疫細胞所分泌，能夠促進各種炎癥因子的合成，其濃度與患兒炎癥嚴重程度呈負相關；H2S是腦脊液中的神經興奮因子，其水平會隨著感染加劇而上升，其濃度反應者顱內感染情況；LPa 是溶血磷脂的一種活性成分，能夠促進細胞的有絲分裂和傷口愈合，以改善患兒內皮細胞損傷，其參數水平反應著患兒的炎癥狀態。結果顯示兩組患兒的不良反應發生率不具有統計學差異，說明兩種治療方法都較為安全。

綜上所述，地塞米松和頭孢曲松鈉聯合對化膿性腦膜炎新生患兒進行治療，可安全有效緩解癥狀、消除炎癥，快速達到治療效果，療效較頭孢曲松鈉單獨治療顯著，值得在新生兒科室中推廣應用。