地塞米松聯(lián)合頭孢曲松鈉治療新生兒化膿性腦膜炎的療效評(píng)價(jià)

王 娜

（安陽(yáng)市婦幼保健院新生兒科，河南 安陽(yáng) 455000）

新生兒化膿性腦膜炎是指出生28d 內(nèi)的嬰兒因肺炎球菌等化膿性細(xì)菌感染，而引起的腦膜炎癥，患兒常伴有意識(shí)障礙、驚厥、體溫升高等癥狀[1]。地塞米松是一種抗炎效用很好的糖皮質(zhì)激素藥物，同時(shí)也具有免疫抑制作用。本研究對(duì)60 例化膿性腦膜炎新生患兒行地塞米松、頭孢曲松鈉聯(lián)合治療，觀察其療效和不良反應(yīng)發(fā)生率，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017 年1 月至2019 年12 月在本院接受治療的化膿性腦膜炎新生患兒120 例，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對(duì)照組，各60 例患者。觀察組35 例男性患兒，25 例女性患兒；出生時(shí)間1.0~28.0（17.64±4.81）d；胎齡29.0~38.0（34.64±3.00）周；生產(chǎn)方式：陰道分娩21 例，剖宮產(chǎn)39 例；體質(zhì)量1320~2964（2531.25±210.36）g。對(duì)照組33例男性患兒，27 例女性患兒；出生時(shí)間1.5~27.0（15.98±5.00）d；胎齡30.0~38.5（35.00±3.50）周；生產(chǎn)方式：陰道分娩25 例，剖宮產(chǎn)35 例；體質(zhì)量1390~2800（2600.25±181.00）g。兩組患兒的性別、出生時(shí)間、胎齡、生產(chǎn)方式、體質(zhì)量均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合新生兒化膿性腦膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②在本研究之前，患兒并未接受其他的藥物治療；③消化道功能正常、對(duì)青霉素?zé)o過敏反應(yīng)的患兒；④患兒家屬自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴隨有高血壓、糖尿病的患兒；②對(duì)本研究藥物任一成分過敏的患兒；③有持續(xù)服用鈣質(zhì)藥物的患兒；④存在嚴(yán)重肝臟、腎功能障礙的患兒。

1.3 治療方法：對(duì)照組僅采用頭孢曲松鈉治療。50~80mg/kg 的注射用頭孢曲松鈉和10~20mL 的葡糖糖的混合液采用注射泵進(jìn)行靜脈注射，2 次/d，治療周期為1 周。觀察組采用地塞米松聯(lián)合頭孢曲松鈉聯(lián)合治療。頭孢曲松鈉的使用方法和對(duì)照組一致，另行0.6mg/（kg·d）的地塞米松磷酸鈉注射液注射泵靜脈注射，1 次/d，治療周期為5d。

1.4 觀察指標(biāo)：①觀察記錄兩組患者的治療療效。顯效：患兒化膿性腦膜炎的癥狀基本消失，生化、溫度等指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：患兒化膿性腦膜炎的癥狀部分消失，生化、溫度等指標(biāo)向正常方向發(fā)展；無效；患兒的癥狀無明顯改善，體溫等指標(biāo)無緩解趨勢(shì)甚至惡化。計(jì)顯效和有效之和為總有效率；②治療前后，空腹抽取患兒靜脈血，采用雙抗體酶聯(lián)免疫反應(yīng)測(cè)量?jī)山M患者外周血中腫瘤壞死因子（TNF-α）濃度，經(jīng)抗凝-低溫保存-采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)溶血磷脂酸（LPa）；抽取患兒腦脊液，采用敏感硫電極法測(cè)定患者硫化氫（H2S）濃度；③記錄兩組患兒的恢復(fù)情況（體溫恢復(fù)時(shí)間、腦脊液白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間、腦膜刺激征消失時(shí)間、住院時(shí)間）；④記錄兩組患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)（嘔吐、嗜睡、發(fā)熱）的情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：運(yùn)用SPSS20.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間行獨(dú)立t 檢驗(yàn)，治療前后行配對(duì)t 檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效的對(duì)比：觀察組總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的81.67%（χ2值=6.988，P 值=0.008），詳見表1。

表1 兩組患者治療療效的對(duì)比 [n（%）]

2.2 兩組患者外周血血清因子和腦脊液因子水平的對(duì)比：治療前，兩組患者的外周血中的TNF-α、H2S、LPa 濃度均無差異（P>0.05）；治療后，兩組上述參數(shù)均降低（P<0.05）；且觀察組治療后的上述參數(shù)評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組患者外周血血清因子和腦脊液因子水平的對(duì)比（±s）

表2 兩組患者外周血血清因子和腦脊液因子水平的對(duì)比（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與治療后的對(duì)照組比較，#P<0.05

組別 時(shí)間 TNF-α（ng/L）H2S（μmol/L） LPa（mg/L）觀察組 治療前 38.36±7.21 55.64±5.31 7.65±1.35治療后 18.00±2.64*# 39.51±3.07*# 1.88±0.20*#對(duì)照組 治療前 37.68±7.50 56.39±6.00 8.00±1.09治療后 21.39±5.69* 46.00±4.81* 3.24±0.51*

2.3 兩組患者恢復(fù)情況的比較：觀察組患兒體溫恢復(fù)時(shí)間、腦脊液白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間、腦膜刺激征消失時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組患者恢復(fù)情況的比較 （±s）

表3 兩組患者恢復(fù)情況的比較 （±s）

組別 體溫恢復(fù)時(shí)間腦脊液白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間腦膜刺激征消失時(shí)間 住院時(shí)間觀察組 2.36±0.39 9.02±3.64 7.00±1.28 8.61±2.17對(duì)照組 3.64±1.24 14.36±1.33 12.36±2.33 15.22±3.01 χ2 值 7.627 10.673 15.618 13.798 P 值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)的對(duì)比：觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為1.67%，低于對(duì)照組的5.00%（χ2值=1.035，P 值=0.309），詳見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)的對(duì)比 [n（%）]

3 討論

化膿性腦膜炎好發(fā)于新生兒、兒童、老年人等免疫力較弱的人群，屬于發(fā)病率和致死率較高的疾病，且發(fā)病急促、病情危急，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。對(duì)于新生兒而言，產(chǎn)生神經(jīng)性障礙、癲癇、死亡等后遺癥的幾率較高，危險(xiǎn)性更高[2-3]。臨床中常采用抗生素治療，但治療效果一般，尋找更好的治療方案對(duì)于化膿性腦膜炎新生患兒而言十分重要。

頭孢曲松鈉是一種具有強(qiáng)大消炎作用的藥物，對(duì)肺炎桿菌、腦膜炎球菌、淋球菌等都有抑制作用，但長(zhǎng)期使用對(duì)肝腎功能有嚴(yán)重的影響，且青霉素過敏者嚴(yán)禁使用，也不能與含鈣藥物同時(shí)使用[4-5]。同時(shí)頭孢曲松鈉還可能會(huì)引發(fā)皮疹、發(fā)熱等過敏反應(yīng)，對(duì)部分患者的消化系統(tǒng)也有損害，導(dǎo)致其食欲減退、嘔吐、腹瀉。長(zhǎng)期使用頭孢曲松鈉對(duì)患兒的器官組織的毒副作用不可忽視，且可能造成第二次感染。而地塞米松-一種人工合成的皮質(zhì)類固醇藥物，不僅具有良好的抗炎作用，還具有免疫抑制。其作用機(jī)制是抑制炎癥細(xì)胞的聚集，以減少炎癥化學(xué)物質(zhì)的合成和釋放；同時(shí)通過減少嗜酸性細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生來降低免疫球蛋白的結(jié)合能力，達(dá)到減輕原發(fā)免疫反應(yīng)擴(kuò)展的作用，且正確使用不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重副作用或不良反應(yīng)[6-7]。

本研究采用地塞米松、頭孢曲松鈉聯(lián)合治療，結(jié)果顯示觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，體溫恢復(fù)、腦脊液白細(xì)胞恢復(fù)等時(shí)間也較對(duì)照組更短，說明地塞米松頭孢曲松鈉聯(lián)合治療的療效優(yōu)于頭孢曲松鈉單獨(dú)治療。TNF-α 由T 淋巴細(xì)胞、B 淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞所分泌，能夠促進(jìn)各種炎癥因子的合成，其濃度與患兒炎癥嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)；H2S是腦脊液中的神經(jīng)興奮因子，其水平會(huì)隨著感染加劇而上升，其濃度反應(yīng)者顱內(nèi)感染情況；LPa 是溶血磷脂的一種活性成分，能夠促進(jìn)細(xì)胞的有絲分裂和傷口愈合，以改善患兒內(nèi)皮細(xì)胞損傷，其參數(shù)水平反應(yīng)著患兒的炎癥狀態(tài)。結(jié)果顯示兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明兩種治療方法都較為安全。

綜上所述，地塞米松和頭孢曲松鈉聯(lián)合對(duì)化膿性腦膜炎新生患兒進(jìn)行治療，可安全有效緩解癥狀、消除炎癥，快速達(dá)到治療效果，療效較頭孢曲松鈉單獨(dú)治療顯著，值得在新生兒科室中推廣應(yīng)用。