斑蝥酸鈉聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的療效及對免疫功能和腫瘤標志物的影響

朱小慧

（南通市腫瘤醫院綜合內科，江蘇 南通 226000）

非小細胞肺癌是肺癌的常見分型，具有惡性程度高、生物學特性復雜、預后不良等特點。臨床治療以化療為主，但緩解率僅40%~50%[1]，本研究探討了斑蝥酸鈉聯合化療治療晚期非小細胞肺癌的療效及對免疫功能和腫瘤標志物的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2018 年1 月至2020 年12 月100 例晚期非小細胞肺癌患者，納入標準：①年齡≤75 歲；②預計生存時間>3 個月；③KPS 評分≥70分。排除標準：①合并肺結核；②合并嚴重心、腦、肝、腎等重要器官疾病。隨機分為兩組，每組各50 例，研究組中男36 例，女14 例，年齡39~74 歲，平均年齡（55.25±8.16）歲，鱗癌18 例、腺癌32 例；對照組中男33 例，女17 例，年齡42~73 歲，平均年齡（56.88±10.42）歲，鱗癌22 例、腺癌28 例；兩組一般資料無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法：兩組患者均予NP 化療方案：第1~3d，靜脈滴注順鉑30mg/（kg·m2）；第1d、第8d，靜脈滴注長春瑞濱25mg/（kg·m2），28d 為一個周期，共2個周期。對照組僅行化療治療，研究組化療的同時，第1~10d，靜脈滴注斑蝥酸鈉0.5mg，28d 為一個周期，共2 個周期。

1.3 觀察指標：兩組治療前后均檢測免疫功能指標，包括CD3+、CD4+/CD8+、IgA、IgG。檢測腫瘤標志物，包括血清糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）。評價兩組患者的臨床近期療效，按1997 年WHO 提出的實體瘤療效評價標準，分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展。有效率=完全緩解率+部分緩解率。臨床獲益率=完全緩解率+部分緩解率+穩定率。

1.4 統計學方法：運用SPSS23.0 統計軟件分析處理數據，計數資料以率表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，行t 檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后免疫功能比較：研究組治療后CD3+、CD4+/CD8+、IgA、IgG 明顯改善（P<0.05），對照組無明顯變化（P>0.05），研究組改善明顯優于對照組（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組治療前后免疫功能比較 （±s）

表1 兩組治療前后免疫功能比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

組別 CD3+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前研究組 51.08±15.26 62.81±15.03* 1.19±0.88 1.49±0.74* 3.93±0.74對照組 52.15±13.81 55.07±11.39 1.15±0.79 1.04±0.81 4.06±0.93 t 值 0.367 2.902 0.239 2.900 0.773 P 值 0.713 0.004 0.811 0.004 0.441 IgA (g/L)治療后4.84±0.79*4.17±0.94 3.858 0.000 IgG (g/L)治療前 治療后13.92±4.36 16.42±3.27*12.57±3.08 13.09±4.25 1.788 4.396 0.076 0.000

2.2 兩組治療前后血清CA125、CA199、CEA 水平比較：兩組治療后血清CA125、CA199、CEA 水平均明顯下降，而研究組明顯低于對照組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前后血清CA125、CA199、CEA 水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后血清CA125、CA199、CEA 水平比較 （±s）

組別 CA125（U/mL） CA199（U/mL） CEA (ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 72.52±18.05 33.28±7.58* 87.52±21.78 30.49±4.39*對照組 74.77±24.74 54.77±14.04* 88.44±18.27 27.19±4.81*t 值 0.519 9.523 0.228 3.583 P 值 0.604 0.000 0.819 0.000 53.60±11.37 54.13±17.64 0.178 0.858 20.36±7.54*31.25±10.83*6.002 0.000

2.3 兩組臨床療效比較：研究組完全緩解2 例，部分緩解27 例，穩定18 例，進展3 例，有效率為58.0%，臨床獲益率為94.0%；對照組完全緩解1 例，部分緩解23 例，穩定20 例，進展6 例，有效率為48.0%，臨床獲益率為88.0%。研究組的有效率（58.0%）明顯高于對照組（48.0%）（P<0.05），臨床獲益率無統計學差異（94.0% vs.88.0%）（P>0.05）。

3 討論

研究表明，斑蝥酸鈉具有多種藥理作用[3]：①可抑制癌細胞蛋白質與核酸的合成，抑制癌細胞活性，并誘導細胞凋亡，但對正常細胞無明顯影響。斑蝥酸鈉能誘導肺癌A549 細胞凋亡；②可誘導骨髓造血干細胞分化為粒- 單核系祖細胞，從而促進白細胞成熟與釋放；③可增強吞噬細胞的殺傷作用，改善機體的抗癌免疫應答反應；④可抑制癌細胞內cAMP- 磷酸二酯酶的活性，提高氧化氫酶的活性，從而降低癌毒素水平；⑤斑蝥酸鈉可抑制與肺癌發生、發展密切相關的microRNA-21 與SIRT1 的表達。近些年，人們將斑蝥酸鈉用于治療惡性程度較高的腫瘤，并證實其安全有效，與化療聯合具有增效減毒的作用[4]。本研究結果顯示，治療后研究組體液免疫功能與細胞免疫功能改善明顯優于對照組。再次證明斑蝥酸鈉可增強晚期非小細胞肺癌患者的免疫功能。CA125、CA199、CEA 是肺癌常用的腫瘤標志物，可用于監測療效及預測預后。本研究結果顯示，研究組治療后血清CA125、CA199、CEA 水平明顯低于對照組。研究組的有效率達到58.0%，對照組為48.0%，研究組明顯提高。證明斑蝥酸鈉對晚期非小細胞肺癌具有較好的效果，對改善患者的預后有一定幫助。

綜上所述，斑蝥酸鈉聯合化療治療可有效改善晚期非小細胞肺癌的免疫功能，降低血清腫瘤標志物水平，提升臨床療效。