斑蝥酸鈉聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及對免疫功能和腫瘤標(biāo)志物的影響

朱小慧

（南通市腫瘤醫(yī)院綜合內(nèi)科，江蘇 南通 226000）

非小細(xì)胞肺癌是肺癌的常見分型，具有惡性程度高、生物學(xué)特性復(fù)雜、預(yù)后不良等特點。臨床治療以化療為主，但緩解率僅40%~50%[1]，本研究探討了斑蝥酸鈉聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及對免疫功能和腫瘤標(biāo)志物的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2018 年1 月至2020 年12 月100 例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤75 歲；②預(yù)計生存時間>3 個月；③KPS 評分≥70分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺結(jié)核；②合并嚴(yán)重心、腦、肝、腎等重要器官疾病。隨機(jī)分為兩組，每組各50 例，研究組中男36 例，女14 例，年齡39~74 歲，平均年齡（55.25±8.16）歲，鱗癌18 例、腺癌32 例；對照組中男33 例，女17 例，年齡42~73 歲，平均年齡（56.88±10.42）歲，鱗癌22 例、腺癌28 例；兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法：兩組患者均予NP 化療方案：第1~3d，靜脈滴注順鉑30mg/（kg·m2）；第1d、第8d，靜脈滴注長春瑞濱25mg/（kg·m2），28d 為一個周期，共2個周期。對照組僅行化療治療，研究組化療的同時，第1~10d，靜脈滴注斑蝥酸鈉0.5mg，28d 為一個周期，共2 個周期。

1.3 觀察指標(biāo)：兩組治療前后均檢測免疫功能指標(biāo)，包括CD3+、CD4+/CD8+、IgA、IgG。檢測腫瘤標(biāo)志物，包括血清糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）。評價兩組患者的臨床近期療效，按1997 年WHO 提出的實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展。有效率=完全緩解率+部分緩解率。臨床獲益率=完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：運用SPSS23.0 統(tǒng)計軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，行t 檢驗，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后免疫功能比較：研究組治療后CD3+、CD4+/CD8+、IgA、IgG 明顯改善（P<0.05），對照組無明顯變化（P>0.05），研究組改善明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組治療前后免疫功能比較 （±s）

表1 兩組治療前后免疫功能比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

組別 CD3+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前研究組 51.08±15.26 62.81±15.03* 1.19±0.88 1.49±0.74* 3.93±0.74對照組 52.15±13.81 55.07±11.39 1.15±0.79 1.04±0.81 4.06±0.93 t 值 0.367 2.902 0.239 2.900 0.773 P 值 0.713 0.004 0.811 0.004 0.441 IgA (g/L)治療后4.84±0.79*4.17±0.94 3.858 0.000 IgG (g/L)治療前 治療后13.92±4.36 16.42±3.27*12.57±3.08 13.09±4.25 1.788 4.396 0.076 0.000

2.2 兩組治療前后血清CA125、CA199、CEA 水平比較：兩組治療后血清CA125、CA199、CEA 水平均明顯下降，而研究組明顯低于對照組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前后血清CA125、CA199、CEA 水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后血清CA125、CA199、CEA 水平比較 （±s）

組別 CA125（U/mL） CA199（U/mL） CEA (ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 72.52±18.05 33.28±7.58* 87.52±21.78 30.49±4.39*對照組 74.77±24.74 54.77±14.04* 88.44±18.27 27.19±4.81*t 值 0.519 9.523 0.228 3.583 P 值 0.604 0.000 0.819 0.000 53.60±11.37 54.13±17.64 0.178 0.858 20.36±7.54*31.25±10.83*6.002 0.000

2.3 兩組臨床療效比較：研究組完全緩解2 例，部分緩解27 例，穩(wěn)定18 例，進(jìn)展3 例，有效率為58.0%，臨床獲益率為94.0%；對照組完全緩解1 例，部分緩解23 例，穩(wěn)定20 例，進(jìn)展6 例，有效率為48.0%，臨床獲益率為88.0%。研究組的有效率（58.0%）明顯高于對照組（48.0%）（P<0.05），臨床獲益率無統(tǒng)計學(xué)差異（94.0% vs.88.0%）（P>0.05）。

3 討論

研究表明，斑蝥酸鈉具有多種藥理作用[3]：①可抑制癌細(xì)胞蛋白質(zhì)與核酸的合成，抑制癌細(xì)胞活性，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，但對正常細(xì)胞無明顯影響。斑蝥酸鈉能誘導(dǎo)肺癌A549 細(xì)胞凋亡；②可誘導(dǎo)骨髓造血干細(xì)胞分化為粒- 單核系祖細(xì)胞，從而促進(jìn)白細(xì)胞成熟與釋放；③可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的殺傷作用，改善機(jī)體的抗癌免疫應(yīng)答反應(yīng)；④可抑制癌細(xì)胞內(nèi)cAMP- 磷酸二酯酶的活性，提高氧化氫酶的活性，從而降低癌毒素水平；⑤斑蝥酸鈉可抑制與肺癌發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的microRNA-21 與SIRT1 的表達(dá)。近些年，人們將斑蝥酸鈉用于治療惡性程度較高的腫瘤，并證實其安全有效，與化療聯(lián)合具有增效減毒的作用[4]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組體液免疫功能與細(xì)胞免疫功能改善明顯優(yōu)于對照組。再次證明斑蝥酸鈉可增強(qiáng)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的免疫功能。CA125、CA199、CEA 是肺癌常用的腫瘤標(biāo)志物，可用于監(jiān)測療效及預(yù)測預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后血清CA125、CA199、CEA 水平明顯低于對照組。研究組的有效率達(dá)到58.0%，對照組為48.0%，研究組明顯提高。證明斑蝥酸鈉對晚期非小細(xì)胞肺癌具有較好的效果，對改善患者的預(yù)后有一定幫助。

綜上所述，斑蝥酸鈉聯(lián)合化療治療可有效改善晚期非小細(xì)胞肺癌的免疫功能，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，提升臨床療效。