丙種球蛋白聯合重組人干擾素α-2b 對重癥手足口病患兒的免疫功能及血清細胞因子水平的影響

陳小妮

（商丘市立醫院重癥醫學科，河南 商丘 476000）

手足口病（HFMD）是由腸道病毒引起的以患兒手足口等部位皰疹或潰瘍為主要表現的傳染性疾病，可伴有發熱、厭食等表現，而重癥HFMD 病情進展迅速，若不及時干預，患兒可發展為腦膜炎、腦炎等嚴重并發癥[1]。本研究探討丙種球蛋白聯合rhIFNα-2b 治療重癥HFMD 患兒的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018 年10 月至2019 年12月我院重癥HFMD 患兒97 例，在常規治療基礎上予以rhIFNα-2b 治療的48 例為對照組，予以丙種球蛋白聯合rhIFNα-2b 治療的49 例為研究組。研究組男28 例，女21 例；年齡6 個月～6 歲，平均（3.23±1.34）歲。對照組男28 例，女20 例；年齡1～7歲，平均（3.61±1.28）歲。兩組基線資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 入組標準：納入標準：符合HFMD 診斷標準，入選患兒手、足、口等部位有皰疹出現，破潰后出現潰瘍，血常規顯示白細胞計數升高；確診前患兒未接受激素、丙種球蛋白、干擾素治療。排除標準：自身免疫性疾病者；嚴重心、肺、肝、腎功能不全者；對本研究藥物過敏者；有嘔吐、肢體抖動表現者。

1.3 方法

1.3.1 對照組：給予rhIFNα-2b 治療，rhIFNα-2b肌內注射，1 次/d，<1 歲患兒，50 萬IU/次；1～5 歲患兒100 萬IU/次；>5 歲患兒，200 萬IU/次。

1.3.2 研究組：給予丙種球蛋白聯合rhIFNα-2b 治療，1g/（kg·d）丙種球蛋白靜脈滴注，rhIFNα-2b 用藥方法同對照組，兩組均治療5d。

1.4 觀察指標：療效，顯效：用藥2d 后患兒體溫恢復正常，皰疹消失，潰瘍愈合，食量有所增加，精神狀態恢復正常；有效：用藥3d 后患兒體溫較治療前下降，皰疹有所消退，潰瘍部分愈合，可進食，精神良好；無效：用藥3d 后患兒仍處于發燒狀態，皰疹及潰瘍無改變甚至加重。顯效、有效計為總有效。治療前、治療5d 后血清細胞因子水平，清晨空腹抽靜脈血，分離取血清，酶聯免疫吸附法檢測血清白介素-6（IL-6）、白介素-1（IL-1）、γ-干擾素（IFN-γ）。免疫功能采用流式細胞儀檢測治療前后兩組CD3+、CD4+水平。

1.5 統計學分析：運用SPSS22.0 軟件分析數據，計量資料采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效：研究組顯效21 例，有效25 例，無效3例；對照組顯效12 例，有效23 例，無效13 例。研究組總有效率93.88%高于對照組72.92%（P<0.05）。

2.2 血清細胞因子水平：治療前兩組血清IL-6、IL-1、IFN-γ 水平比較無統計學差異（P>0.05）；治療5d 后研究組血清IL-6、IL-1、IFN-γ 水平低于對照組（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組治療前后血清IL-6、IL-1、IFN-γ 水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血清IL-6、IL-1、IFN-γ 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05

組別 例數49 48研究組對照組t 值P 值IL-6 IL-1 IFN-γ治療前 治療5d 后 治療前 治療5d 后 治療前 治療5d 后56.19±4.01 13.96±1.82* 35.64±3.29 18.01±2.53*55.54±3.57 20.54±2.57* 34.87±3.11 24.13±3.01*0.843 14.576 1.184 10.849 0.402 ＜0.001 0.239 ＜0.001 183.14±14.36 180.21±13.79 1.025 0.308 46.78±5.01*61.34±4.67*14.595＜0.001

2.3 免疫功能：治療5d 后研究組CD3+與CD4+水平均較對照組升高（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較 （±s）

表2 兩組治療前后免疫功能比較 （±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05

組別 n CD3+ CD4+治療前 治療5d 后 治療前 治療5d 后研究組 49 42.53±6.02 55.17±5.13* 30.45±4.35 39.10±7.12*對照組 48 43.31±5.37 50.02±6.05* 31.06±5.08 34.01±5.49*t 值 0.673 4.525 0.636 3.937 P 值 0.503 ＜0.001 0.527 ＜0.001

3 討論

丙種球蛋白屬于免疫力提高劑，含人體所需多種抗體，能提高藥物生物活性，促進機體抗病毒蛋白合成，以增強機體免疫力，抑制病毒感染；其還可阻止病毒進入細胞，激活機體自然殺傷細胞，殺滅炎性因子，減輕患兒炎癥反應[2-3]。本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組，表明丙種球蛋白聯合rhIFNα-2b 能增強治療效果。

感染病毒后，機體易感細胞、非特異性免疫細胞可產生細胞因子，其中IL-6 是前炎癥細胞因子，由活化的單核巨噬細胞、血管內皮細胞等生成，可使機體產生強烈炎癥反應；IL-1 由激活的巨噬細胞等產生，有廣泛免疫調節作用；IFN-γ 是T 淋巴細胞、自然殺傷細胞生成，病毒入侵后，濃度會顯著增高[4]。治療5d 后研究組血清IL-6、IL-1、IFN-γ 水平低于對照組，表明丙種球蛋白聯合rhIFNα-2b 可減輕重癥HFMD 患兒炎癥反應[5]。本研究引入CD3+與CD4+分析丙種球蛋白聯合rhIFNα-2b 對重癥HFMD 患兒免疫功能的影響，結果發現，5d 后研究組CD3+與CD4+水平均較對照組升高，說明兩者聯合可提高患兒免疫功能，主要是rhIFNα-2b 殺滅病毒后使用丙種球蛋白可提高患兒機體內多種抗體，激活免疫反應，從而改善患兒免疫功能。

綜上所述，丙種球蛋白聯合rhIFNα-2b 應用于重癥HFMD 患兒，療效顯著，可明顯減輕機體炎癥水平，提高患兒免疫功能。