富馬酸喹硫平聯合馬來酸咪達唑侖對阿爾茨海默病伴睡眠障礙患者睡眠質量及病理行為評分的影響

余松喜

（江門市新會區第三人民醫院，廣東 江門 529100）

阿爾茨海默病（Alzheimer disease，AD）又稱老年癡呆癥，多見于老年人，是一種神經系統退行性疾病。主要特征是睡眠障礙、記憶力缺失、認知障礙以及病理行為等。近些年來收治的老年癡呆伴睡眠障礙患者越來越多，到疾病后期，很多患者連一些基礎的生活行為都做不到，給其家庭和社會帶來了負擔[1]。富馬酸喹硫平是非典型的抗精神病藥物，雖可緩解患者認知障礙等癥狀，但單一使用在改善患者睡眠障礙中效果欠佳[2]。馬來酸咪達唑侖可有效改善睡眠障礙，常用于治療各種失眠癥，但對于治療老年癡呆伴睡眠障礙是否有效改善睡眠障礙尚不得而知，本研究予以富馬酸喹硫平與馬來酸咪達唑侖聯合治療阿爾茨海默病伴睡眠障礙，探究其臨床效果，為臨床治療老年癡呆伴睡眠障礙提供理論參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇本院2019 年3 月至2020 年4月收治的阿爾茨海默病伴睡眠障礙患者60 例，根據入院時間分為兩組各30 例。納入標準：①均符合阿爾茨海默病伴睡眠障礙診斷標準[3]；②患者知情并簽訂同意書；③≥65 歲；④對此次所用藥物無過敏史。排除標準：①入院前4 周服用過抗精神病藥物；②治療過程中出現嚴重不良反應者或經該用藥方案規范治療3 周后癥狀無明顯改善甚至加重者；③既往有嚴重的心腦血管疾病者；④肝腎功能異常者。對照組女13 例，男17 例；年齡65~77 歲，平均（71.68±6.62）歲；病程2~6 年，平均（4.41±0.79）年。觀察組女14 例，男16 例；年齡66~78 歲，平均（72.52±7.41）歲；病程3~7 年，平均（4.58±0.81）年。兩組患者一般資料無統計學差異（P>0.05）。

1.2 方法：對照組予以富馬酸喹硫平治療，口服，2次/d，初期的每日總劑量為：第一日50mg，第二日100mg，第三日200mg，第四日300mg。從第四日以后，依據臨床反應和耐受性將劑量調整為300~450mg/d，3 次/d，100~150mg/次，持續服用4 周。觀察組在單獨予以富馬酸喹硫平治療的基礎上給予馬來酸咪達唑侖片治療，15mg/次，1 次/d，睡前服用。兩組均治療4 周。

1.3 觀察指標：①采用PSQI 量表[4]觀察兩組治療前后睡眠改善情況，該量表包括睡眠時間、入睡時間、睡眠質量等7 個評價指標，分值范圍0~21 分，分值越低提示睡眠質量越好，反之越差；②采用BEHA VE-AD 量表[5]觀察兩組治療前后病理行為改善情況，得分越低，表明病理行為改善越好，反之越差；③采用MMSE 量表[6]觀察兩組治療前后認知功能，得分越低，提示精神狀態和認知功能越差，反之越好；④采用ADL 量表[7]觀察兩組治療前后日常生活的能力，得分越低，表明日常生活能力越差，反之越強；⑤比較治療過程中兩組的不良反應率。

1.4 統計學方法：運用統計學軟件SPSS20.0 分析，計量資料采用t 檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組PSQI 量表評分比較：兩組患者PSQI 量表評分治療后均低于治療前，治療后觀察組PSQI量表評分均低于對照組（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組治療前后PSQI 量表評分比較 （±s）

表1 兩組治療前后PSQI 量表評分比較 （±s）

注：同組治療前后對比，(1)P<0.05；跟對照組治療后對比，(2)P<0.05

組別 入睡時間 睡眠時間 睡眠質量對照組 治療前 1.72±0.33 1.51±0.43 1.91±0.21治療后 1.41±0.42⑴ 1.42±0.21⑴ 1.53±0.42⑴觀察組 治療前 1.71±0.41 1.52±0.34 1.92±0.31治療后 1.31±0.61⑴⑵ 1.13±0.61⑴⑵ 1.03±0.62⑴⑵睡眠效率1.62±0.51 1.32±0.42⑴1.61±0.43 1.21±0.71⑴⑵睡眠障礙1.53±0.42 1.21±0.41⑴1.44±0.32 0.92±0.51⑴⑵睡眠藥物 日間功能0.71±0.52 2.01±0.62 0.53±0.41⑴ 1.41±0.43⑴0.74±0.39 2.04±0.41 0.31±0.24⑴⑵ 1.12±0.53⑴⑵

2.2 兩組BEHA VE-AD 量表評分比較：兩組患者BEHA VE-AD 量表評分治療后均低于治療前，且觀察組BEHA VE-AD 量表評分均低于對照組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前后BEHA VE-AD 評分比較 （±s）

表2 兩組治療前后BEHA VE-AD 評分比較 （±s）

注：同組治療前后對比，(1)P<0.05；跟對照組治療后對比，(2)P<0.05

組別 時間 幻覺 焦慮恐懼 行為紊亂對照組 治療前 1.03±0.41 0.72±0.13 3.71±0.52治療后 0.51±0.22⑴ 0.31±0.12⑴ 2.32±0.31⑴觀察組 治療前 1.11±0.31 0.73±0.31 3.82±0.31治療后 0.21±0.13⑴⑵ 0.12±0.11⑴⑵ 1.13±0.12⑴⑵節律紊亂1.72±0.51 0.82±0.33⑴1.81±0.31 0.32±0.13⑴⑵精神障礙1.81±0.32 1.03±0.12⑴1.72±0.41 0.53±0.11⑴⑵

2.3 分別比較兩組MMSE 評分和MMSE 評分：兩組患者治療后的MMSE 評分和ADL 評分均高于治療前，且觀察組的MMSE 評分及ADL 評分均高于對照組（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組治療前后MMSE 評分和ADL 評分比較 （±s）

表3 兩組治療前后MMSE 評分和ADL 評分比較 （±s）

注：同組治療前后比較，(1)P<0.05；分別跟對照組治療后對比，(2)P<0.05

組別 時間 MMSE 評分 ADL 評分對照組 治療前 12.21±3.02 47.21±7.22治療后 20.82±2.63⑴ 67.32±6.21⑴觀察組 治療前 12.52±3.11 46.83±6.71治療后 27.13±2.72⑴⑵ 89.63±8.32⑴⑵

2.4 兩組患者的不良反應率比較：治療過程中對照組和觀察組不良反應率分別為17.00%，13.00%，兩者對比無統計學差異（P>0.05）。

3 討論

近些年臨床常用一些非典型的抗精神病藥物如喹硫平、奧氮平等，對緩解AD 患者癡呆狀態有一定療效，可減輕AD 患者精神行為相關陽性癥狀和減少錐體外系反應[7]。但單獨給予富馬酸喹硫平治療阿爾茨海默病伴睡眠障礙的臨床效果不理想。

本研究在單獨予以富馬酸喹硫平治療阿爾茨海默病伴睡眠障礙的基礎上聯合馬來酸咪達唑侖治療，其結果顯示，治療后觀察組的PSQI 評分和BEHA VE-AD 評分均低于對照組，提示二者聯合可有效改善患者睡眠質量及病理行為。分析原因可能在于馬來酸咪達唑侖片屬于苯二氮卓類鎮靜催眠藥，藥效起效快，半衰期為5~10min，與患者腦內不同組織苯二氮卓受體結合，發揮催眠、抗焦慮等作用[8]。與富馬酸喹硫平聯合用藥起到協同作用，可有效改善患者的睡眠障礙，癡呆狀態也隨之好轉，減輕精神及行為的陽性癥狀。治療后，觀察組患者的認知能力、精神狀態及日常生活能力得到明顯改善，表現為觀察組的MMSE 評分和ADL 評分均高于對照組。其原因可能是富馬酸喹硫平對信息加工、語言流暢等方面更加有效，馬來酸咪達唑侖起效迅速，改善患者記憶力和精神狀態。二者聯合既提升患者認知功能又改善其日常生活能力。兩組治療過程中發生的不良反應情況相較無明顯差異，表明二者聯合治療不添加藥物不良反應，是一種安全有效的治療方法。

綜上所述，采用富馬酸喹硫平聯合馬來酸咪達唑侖對阿爾茨海默病伴睡眠障礙療效明顯，既改善患者的睡眠質量和病理行為，又提高患者的日常生活能力。