超聲評(píng)估ED 病人血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的臨床研究

何 理 袁昌哲 張春影（通訊作者）

（1.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬哈爾濱市兒童醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150010；2.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150086）

近年來(lái)，勃起功能障礙（ED）和腦血管疾病（CVD）的關(guān)系已經(jīng)得到人們的廣泛關(guān)注。本研究采用超聲測(cè)量ED 患者和健康人群反應(yīng)性充血前后的肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化, 進(jìn)一步探討ED 與血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙及CVD 的關(guān)系。為臨床上更好地治療及改善ED，提前發(fā)現(xiàn)和防治無(wú)癥狀的、潛在的CVD提供客觀的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2019 年9 月至2020 年12 月首次就診于我院泌尿外科門(mén)診的44 例ED 患者（ED 組），年齡20~55 歲，平均（35.57±8.76）歲，并選取同期門(mén)診健康體檢者或志愿者40 例（對(duì)照組），年齡23~55 歲，平均（36.28±9.55）歲。統(tǒng)計(jì)所有實(shí)驗(yàn)對(duì)象的年齡、文化程度、職業(yè)、心理狀況、既往史和家族遺傳病史等，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)：有固定的性伴侶，最近3 個(gè)月內(nèi)性生活規(guī)律。ED 患者經(jīng)詢問(wèn)病史、體格檢查、IIEF-5 評(píng)分及NPTR(陰莖脹大實(shí)驗(yàn))確診。對(duì)照組人群無(wú)急、慢性疾病史，IIEF-5 評(píng)分≥22 分。兩組人群對(duì)本研究具有知情權(quán)，自愿參加本研究。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有精神疾病病史、冠心病、糖尿病、高血壓、腦血管疾病等。先天性生殖器發(fā)育畸形、手術(shù)、外傷等原因?qū)е碌腅D。通過(guò)NPTR 檢測(cè)由心理性因素導(dǎo)致的ED。服用5 型磷酸二酯酶抑制劑及精神類藥物史。患者依從性差，不愿配合該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查：對(duì)實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行第二性征和外生殖器檢查，測(cè)量身高、體重計(jì)算BMI，正常參考范圍：18.5~23.9kg/m2，測(cè)定并記錄血壓。

1.2.2 勃起功能評(píng)估及ED 診斷：根據(jù)最近6 個(gè)月的性生活情況,實(shí)驗(yàn)對(duì)象填寫(xiě)IIEF-5 問(wèn)卷評(píng)估勃起功能,總分25 分,12～21 分為輕度ED，8～11 分為中度ED，0～7 分為重度ED，22～25 分為勃起功能正常[1]。

1.2.3 肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能（FMD)的測(cè)定：實(shí)驗(yàn)對(duì)象取仰臥位，去枕平臥位，休息10min后，右上肢外展30°，掌心向上，并使心臟與肱骨處于同一水平面，于右側(cè)肘關(guān)節(jié)以上2~10cm 處掃查較平直的一段肱動(dòng)脈作為靶動(dòng)脈，探頭縱切并垂直于肱動(dòng)脈，實(shí)驗(yàn)對(duì)象在心室舒張末期測(cè)量靜息狀態(tài)下肱動(dòng)脈基礎(chǔ)內(nèi)徑值（d0），然后將血壓計(jì)袖帶系于右前臂中段并加壓至280 mm Hg，5min 后迅速松開(kāi)袖帶以增加反應(yīng)性充血的血流量，放氣后45～60s內(nèi)連續(xù)測(cè)量肱動(dòng)脈的內(nèi)徑值，取最大內(nèi)徑值為反應(yīng)性充血誘發(fā)肱動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張值（d1）。肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能（FMD）=（d1－d0）/d0×100%。根據(jù)FMD 的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，將血管內(nèi)皮功能分為:FMD≥10%為血管內(nèi)皮正常，F(xiàn)MD＜10%為血管內(nèi)皮功能受損。

1.3 觀察項(xiàng)目和指標(biāo)

1.3.1 一般資料和勃起功能比較:統(tǒng)計(jì)兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象的年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、IIEF-5 評(píng)分進(jìn)行比較。

1.3.2 血管超聲檢查參數(shù)比較:對(duì)兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行靜息狀態(tài)下肱動(dòng)脈的基礎(chǔ)內(nèi)徑值（d0）、反應(yīng)性充血誘發(fā)肱動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張值（d1）、FMD 值的比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，分別對(duì)比ED 組和對(duì)照組在年齡、BMI、收縮壓、舒張壓、靜息狀態(tài)下肱動(dòng)脈基礎(chǔ)內(nèi)徑值（d0）、反應(yīng)性充血誘發(fā)肱動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張值（d1）、FMD 值上存在的差異，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、收縮壓、舒張壓、IIEF-5 評(píng)分比較：ED 組與對(duì)照組年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、收縮壓、舒張壓比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；ED 組與對(duì)照組IIEF-5 評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料和IIEF-5 評(píng)分比較 （±s）

表1 兩組一般資料和IIEF-5 評(píng)分比較 （±s）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01；1mm Hg=0.133kPa

組別 年齡（歲） BMI（kg/m2） 收縮壓（mm Hg） 舒張壓（mm Hg） IIEF-5（分）ED 組 35.57±8.764 20.44±1.536 125.3±7.074 77.30±5.390 11.77±4.148*對(duì)照組 3 6.28±9.554 20.75±1.651 126.2±6.218 76.68±5.346 22.85±0.9487 t 值 0.3537 0.8780 0.5715 0.5983 17.23 P 值 0.7245 0.3826 0.5692 0.5290 <0.0001

2.2 靜息狀態(tài)下肱動(dòng)脈基礎(chǔ)內(nèi)徑值（d0）、反應(yīng)性充血誘發(fā)肱動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張值（d1）、FMD 值比較：ED組與對(duì)照組的肱動(dòng)脈基礎(chǔ)狀態(tài)內(nèi)徑值（d0）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；ED 組與對(duì)照組反應(yīng)性充血誘發(fā)肱動(dòng)脈內(nèi)徑擴(kuò)張值（d1）和FMD 值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組血管超聲參數(shù)比較 （±s）

表2 兩組血管超聲參數(shù)比較 （±s）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01

組別 d0（mm） d1（mm） FMD（%）ED 組 4.080±0.3939 4.268±0.3715* 4.741±2.299*對(duì)照組 4.098±0.3731 4.590±0.4106 12.05±1.516 t 值 0.2139 3.771 17.33 P 值 0.8311 0.0003 <0.0001

3 討論

ED 與CVD 的相關(guān)性在近年來(lái)獲得國(guó)內(nèi)外學(xué)者從不同層面廣泛的研究證實(shí)，二者具有許多相同的危險(xiǎn)因素，如年齡、高血壓、糖尿病、高血脂等，這些危險(xiǎn)因素均會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能的降低或障礙，進(jìn)而導(dǎo)致血管性病變的發(fā)生[2-3]。如前所述，ED 的主要病因是血管性因素，因此ED 被認(rèn)為和CVD 同屬于血管性疾病，二者很可能是血管系統(tǒng)紊亂的不同臨床表現(xiàn)，并且血管內(nèi)皮功能障礙是它們共同的發(fā)病機(jī)制。ED 可能是CVD 的重要預(yù)測(cè)指標(biāo)，對(duì)ED患者的CVD 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估受到越來(lái)越多的重視。

血管內(nèi)皮細(xì)胞是覆蓋在血管腔表面的一層光滑而連續(xù)的扁平單層鱗狀細(xì)胞，在調(diào)節(jié)血管舒張功能、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、抑制炎癥細(xì)胞和營(yíng)養(yǎng)交換等方面具有至關(guān)重要的作用，正常的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能是維持人體血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)的重要條件。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙與許多血管性疾病的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后有著密切的聯(lián)系，越來(lái)越多的研究表明血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙是ED 與CVD 共同的病理基礎(chǔ)，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成，最終引起ED 和CVD 的發(fā)生。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙在早期是可以逆轉(zhuǎn)的，因此，早期有效、準(zhǔn)確地評(píng)估血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，并予以生活方式干預(yù)和積極治療，能夠改善甚至逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，對(duì)于臨床上更好地改善和治療ED，減少CVD的發(fā)生率和死亡率具有重要的意義。隨著臨床研究的不斷深入，改善和逆轉(zhuǎn)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙已經(jīng)成為ED 和CVD 治療的新研究方向[5-6]。

本研究結(jié)果表明，盡管無(wú)CVD 及其他危險(xiǎn)因素，但ED 患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能已經(jīng)出現(xiàn)異常，可以說(shuō)明ED 的發(fā)生是全身血管內(nèi)皮功能下降的一個(gè)重要的早期信號(hào)，ED 與心血管損傷疾病存在密切的聯(lián)系，很可能是未來(lái)心、腦等全身血管性疾病發(fā)生的早期臨床表現(xiàn)。筆者認(rèn)為早期檢測(cè)和發(fā)現(xiàn)ED 患者的血管內(nèi)皮功能障礙具有重要的意義，通過(guò)對(duì)ED 患者的生活方式積極干預(yù)或早期治療，改善甚至逆轉(zhuǎn)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的受損，在臨床上不但可以更好地治療和改善ED，而且可以提前發(fā)現(xiàn)及防治潛在的、無(wú)癥狀的CVD，減少未來(lái)嚴(yán)重CVD 事件的發(fā)生，具有十分重要的意義。

血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙在不同階段參與并影響著ED 和CVD 的發(fā)生、發(fā)展。有效地評(píng)估血管內(nèi)皮細(xì)胞功能是臨床早期篩查和治療的前提,通過(guò)早期生活方式干預(yù)和治療，能夠改善甚至逆轉(zhuǎn)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的受損。本課題通過(guò)比較ED 病人與健康人群的血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，表明應(yīng)用超聲評(píng)估ED 病人血管內(nèi)皮細(xì)胞功能是無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確和適用的方法。