妊娠高血壓早期腎損傷情況及其與血清視黃醇結(jié)合蛋白、尿酸關(guān)系研究

蔣曉穎,趙雪卉,張 娟

(寶雞市婦幼保健院產(chǎn)科,陜西 寶雞 721000)

妊娠期高血壓的發(fā)病率在5%以上，屬妊娠常見并發(fā)癥，多數(shù)發(fā)生在20孕周之后，病因在于全身小動(dòng)脈痙攣引發(fā)的頭暈、蛋白尿等癥狀，大大增加不良母嬰結(jié)局的概率，需及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療[1-2]。有研究指出，腎臟是妊娠高血壓最先累及的器官，但由于其代償能力較強(qiáng)，疾病早期難以發(fā)現(xiàn)腎臟受損情況，若臨床檢測(cè)到腎功能指標(biāo)顯著改變，則表示患者腎功能嚴(yán)重受損[3-4]。因此，若能發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓孕婦的早期腎損傷情況，施加預(yù)防措施，在改善母嬰結(jié)局方面具有積極意義[5-7]。本研究選取和蛋白營(yíng)養(yǎng)相關(guān)的血清視黃醇結(jié)合蛋白(Serum retinol binding protein,sRBP)和嘌呤代謝終產(chǎn)物尿酸(Uric acid，UA)進(jìn)行研究，探究?jī)烧吲c妊娠高血壓合并腎損傷的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月至2020年5月于我院診治的妊娠高血壓孕婦85例，年齡26～35歲，平均(29.64±2.09)歲；孕周33～39周，平均(36.14±1.26)周。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南》[8]中妊高征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②具備一定的語言和文字理解能力，可正常進(jìn)行交流及溝通；③本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，孕婦及家屬自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心腦血管器質(zhì)性病變；②合并惡性腫瘤；③患有血液系統(tǒng)疾病或傳染病等；④伴隨肺間質(zhì)疾病或嚴(yán)重肝腎功能障礙；⑤合并自身免疫性疾病；⑥合并精神性疾病，溝通困難；⑦孕前合并高血壓、腎功能損傷。另選取同期產(chǎn)檢的健康孕婦83例作為正常組，其中年齡26～37歲，平均(30.01±2.39)歲；孕周33～39周，平均(36.09±1.24)周。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)檢各指標(biāo)均正常、資料完整、對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肝腎等重要器官疾患。兩組孕婦年齡、孕周等一般資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 妊娠高血壓嚴(yán)重程度、腎功能損傷判定方法 妊娠期高血壓嚴(yán)重程度[8]一般根據(jù)孕婦體征、血壓、血清等檢測(cè)結(jié)果共同診斷。①妊娠高血壓：妊娠20周后出現(xiàn)舒張壓(DBP)≥90 mmHg和(或)收縮壓(SBP)≥140 mmHg；②子癇前期：在妊娠高血壓基礎(chǔ)上，合并以下任一項(xiàng)，尿蛋白陽性、尿蛋白和肌酐比值≥0.3、累及胎盤和胎兒、心肝腎等重要器官受累；③重度子癇前期：出現(xiàn)以下任何一項(xiàng)，DBP≥110 mmHg和(或)SBP≥160 mmHg、持續(xù)性頭痛或視覺障礙、持續(xù)性上腹痛或肝破裂表現(xiàn)、腎功能受損、低蛋白血癥伴腹水、心功能衰竭、肺水腫、胎兒生長(zhǎng)受限甚至宮內(nèi)死亡。將妊娠高血壓孕婦可分為妊娠高血壓組(n=30)、子癇前期組(n=38)、重度子癇前期組(n=17)。利用KDIGO[9]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估妊娠高血壓的是否合并腎損傷，再分為腎損傷組(n=40)、非腎損傷組(n=45)。

1.3 觀察指標(biāo) ①疾病組與正常組血清sRBP、UA水平比較：收集疾病組孕婦及健康孕檢孕婦的晨間空腹靜脈血5 ml，分離血清利用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)sRBP、UA水平，儀器為Biometra Tprofessional酶標(biāo)儀，試劑盒由上海科華東菱檢測(cè)公司提供;②不同嚴(yán)重程度妊娠高血壓孕婦血清sRBP、UA水平比較；③腎損傷組與非腎損傷組血清sRBP、UA水平比較；④妊娠高血壓孕婦的血清sRBP、UA水平對(duì)早期腎功能損傷的診斷價(jià)值。

2 結(jié) 果

2.1 疾病組與正常組血清sRBP、UA水平比較 疾病組孕婦血清sRBP、UA均顯著高于正常組孕婦(均P<0.05)，見表1。

表1 疾病組與正常組血清sRBP、UA水平比較

2.2 不同嚴(yán)重程度妊娠高血壓孕婦血清sRBP、UA水平比較 妊娠高血壓組、子癇前期組、重度子癇前期三組血清sRBP、UA水平比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P<0.05)；其中，妊娠高血壓組孕婦血清sRBP、UA水平顯著低于子癇前期組，子癇前期組血清sRBP、UA水平低于重度子癇前期組(均P<0.05)。見表2。

表2 不同嚴(yán)重程度妊娠高血壓孕婦血清sRBP、UA水平比較

2.3 腎損傷組與非腎損傷組血清sRBP、UA水平比較 妊娠高血壓孕婦合并腎損傷組血清sRBP、UA均顯著高于非腎損傷組孕婦(均P<0.05)，見表3。

表3 腎損傷組與非腎損傷組血清sRBP、UA水平比較

2.4 妊娠高血壓孕婦血清sRBP、UA水平對(duì)早期腎功能損傷的診斷價(jià)值 ROC曲線分析顯示，血清sRBP、UA對(duì)妊娠高血壓孕婦腎功能損傷的最佳診斷截?cái)帱c(diǎn)分別為87.64 mg/L、276.58 μmol/L，此時(shí)兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)對(duì)孕婦腎功能損傷的AUC、特異度、敏感度為0.878、80.2%、85.6%，見表4(圖1)。

表4 妊娠高血壓孕婦血清sRBP、UA水平對(duì)早期腎功能損傷的診斷價(jià)值

圖1 妊娠高血壓孕婦血清sRBP、UA水平聯(lián)合預(yù)測(cè)早期腎功能損傷ROC曲線

3 討 論

腎臟屬于高血壓的靶器官，妊娠高血壓孕婦體內(nèi)腎小球壓力上升，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損，機(jī)體釋放炎癥因子影響腎功能[9-10]。腎血流量是評(píng)估腎功能的重要指標(biāo)，血流量減少將導(dǎo)致腎小管缺血壞死，而腎臟代償功能將令腎小球超負(fù)荷工作，損傷其濾過膜，影響腎臟代謝水鈉、調(diào)節(jié)血壓的功能，機(jī)體出現(xiàn)體液代謝紊亂，將進(jìn)一步加重高血壓病情，導(dǎo)致孕婦病情隨之加重，甚至出現(xiàn)慢性腎功能衰竭，增加妊娠風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。

目前，對(duì)腎功能損傷的診斷主要依賴腎功能指標(biāo)檢測(cè)，局限性在于：①常規(guī)指標(biāo)如肌酐、尿素氮靈敏度不足，有延誤孕婦病情的風(fēng)險(xiǎn)；②疾病早期癥狀不明顯，孕婦的重視程度不高。血清生物指標(biāo)評(píng)具有直觀、快捷等優(yōu)勢(shì)，尋找可以準(zhǔn)確評(píng)估腎功能損傷程度的指標(biāo)，對(duì)于腎損傷的早期診斷和治療意義非凡。正常情況下，內(nèi)源性產(chǎn)生、外源攝入、代謝紊亂會(huì)導(dǎo)致UA水平出現(xiàn)升高，增加了氧自由基水平使其具有強(qiáng)氧化作用，可以促進(jìn)血管壁中粥樣斑塊蛋白的氧化性，引起動(dòng)脈硬化，與多種心血管疾病、腎臟疾病相關(guān)。既往研究指出，妊娠高血壓孕婦血清UA水平高于健康孕婦，認(rèn)為高尿酸血癥與妊娠高血壓風(fēng)險(xiǎn)存在聯(lián)系[13]。孫嘉敏等[14]認(rèn)為，高尿酸是高血壓并發(fā)子癇前期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，有效地降低血尿酸水平也是保障母嬰安全的重要環(huán)節(jié)。本研究中，疾病組孕婦UA水平高于正常組；隨著病情加重，重度子癇前期組血清UA顯著高于妊娠高血壓組；存在腎功能損傷的孕婦血清UA水平高于無腎損傷的孕婦。以上結(jié)果提示，UA在妊娠高血壓孕婦的體內(nèi)表達(dá)隨病情加重而升高，且與孕婦腎功能損傷的發(fā)生有關(guān)。推測(cè)UA介導(dǎo)妊娠高血壓孕婦腎功能損傷發(fā)生的機(jī)制可能在于：高血壓引起血管功能出現(xiàn)異常，損傷的內(nèi)皮細(xì)胞、聚集的炎癥因子等將改變基因表達(dá)、影響蛋白質(zhì)功能，導(dǎo)致腎小管通道變窄、血流減少，UA隨之升高，隨著病情加重，腎臟排泄功能進(jìn)一步降低，UA水平持續(xù)升高。

既往研究[15-16]已證實(shí)，RBP可以轉(zhuǎn)運(yùn)維生素A，主要經(jīng)肝臟合成，對(duì)機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況的敏感性更佳，是診斷胎兒宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)的敏感指標(biāo)，常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、孕婦等營(yíng)養(yǎng)狀況的評(píng)估中。本研究中，疾病組孕婦sRBP水平高于正常組；隨著病情加重，重度子癇前期組、子癇前期組sRBP顯著高于妊娠高血壓組；存在腎功能損傷的孕婦sRBP水平高于無腎損傷的孕婦，與朱怡[17]的研究有相似之處。以上結(jié)果提示，sRBP在妊娠高血壓孕婦體內(nèi)隨病情加重而升高，合并腎功能損傷的妊娠高血壓孕婦sRBP水平高于無腎功能損傷孕婦，推測(cè)是因?yàn)樵袐D腎功能受損后，代謝功能顯著下降，血液RBP不能被排出，而出現(xiàn)聚集。ROC曲線分析顯示，sRBP、UA聯(lián)合預(yù)測(cè)孕婦腎功能損傷的AUC高于單一指標(biāo)，提示妊娠高血壓孕婦sRBP、UA可以為其早期腎功能損傷提供較為準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)價(jià)值，為孕婦早期腎功能價(jià)差、分級(jí)治療策略的制定提供理論依據(jù)。

綜上所述，妊娠期高血壓孕婦血清sRBP、UA水平高于健康人，兩者水平與妊娠高血壓嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，兩者聯(lián)合對(duì)預(yù)測(cè)妊娠期高血壓孕婦早期腎損傷有一定的指導(dǎo)意義。