甘露醇聯合腸內營養治療腦出血療效及對患者免疫功能的影響

李晨紅，黃傳俊，姜晨黎，沈云娟，吳曉鵑

(蘇州市第九人民醫院神經外科，江蘇 蘇州 215200)

臨床醫學將非外傷因素導致的機體腦血管破裂而引起的出血稱為腦出血，又被人們稱為腦溢血，是一種臨床較為常見的腦血管疾病[1-2]。腦出血癥狀具有病情嚴重、病情進展快、高致殘率、高致死率等臨床特點，占所有腦卒中患者的35%左右[3]。中老年人群、高血壓患者是腦出血癥狀多發人群，在臨床上常表現為語言、運動及意識功能出現障礙，并發生頭暈頭痛等癥狀，嚴重者會對患者的生命安全造成嚴重的威脅，未危及生命者也會出現語言、認知、運動障礙等后遺癥[4-5]。藥物治療并不能使患者病情快速恢復，臨床治療過程中患者若營養需求未能得到滿足，使得病情未能得到明顯改善。因此，在患者治療中，應用腸內營養的干預具有重要意義。目前，國內外在腦出血治療中，選擇腸內營養聯合甘露醇進行治療的研究還相對較少。本研究主要探討腸內營養聯合甘露醇在腦出血治療中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2019年3月于我院接受治療的腦出血患者110例，隨機分為藥物治療組、聯合治療組各55例。藥物治療組男31例，女24例，年齡40～68歲，平均(53.8±10.2)歲；出血部位：顳葉13例，丘腦16例，基底節區26例，出血量(26.3±3.2)ml。聯合治療組包括男33例，女22例，年齡42～68歲，平均(54.6±10.5)歲；出血部位：顳葉12例，丘腦18例，基底節區25例，出血量(25.9±3.6)ml。兩組患者一般資料相比均無統計學差異(均P>0.05)。病例納入標準：均經我院頭顱CT檢查確診為腦出血，發病24 h內送診，病歷資料齊全；排除標準：甘露醇過敏者，頭頸部惡性腫瘤者。本研究所有患者家屬均知情同意。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法：藥物治療組：20%甘露醇250 ml靜脈滴注，每兩次滴注間隔6 h；聯合治療組：使用腸內營養乳劑瑞先進行腸內營養支持，每500 ml瑞先包含脂肪29 g、糖94 g、蛋白質28 g、能量3183 kJ，治療第1天經鼻胃管給予患者125 ml，第2天給予250 ml，第3天起每天給予患者500 ml，連續進行14 d。甘露醇用法用量與藥物治療組保持一致。兩組患者均于治療第15天開始進行鼻飼勻漿膳飲食，并保持兩組飲食一致性。

1.2.2 NIHSS、Barthel、MMSE評分：使用NIHSS評分[6]對患者神經功能受損情況進行評價，得分越高說明神經功能受損程度越重。使用MMSE評分[7]對患者認知功能進行評價，并進行組間比較。使用改良Barthel評分[8]對兩組患者日常生活能力進行評價，評價項目包括大小便控制、穿衣、吃飯、洗澡、走樓梯、如廁、洗漱等，滿分100分，得分越高說明患者日常生活能力越強。

1.2.3 指標檢測：抽取患者治療前后空腹靜脈血5 ml，進行離心處理，首先將靜脈血保存在抗凝管之中，后將抗凝管放置于轉速為3000 r/min的離心機中，進行離心處理10 min，對上層血清分離，在-30 ℃環境中保存，待用。以酶聯免疫法檢測白細胞介素-4(IL-4)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。設置10個標準孔，設置1個空白孔及若干待測樣品,在10 μl待測樣品中加入40 μl樣本稀釋液，封板膜封板，置于37 ℃水浴箱溫育30 min，清洗反應板5次，每次間隔30 s，拍干，在除空白孔以外的各孔中加入酶標液50 μl，封膜溫育30 min，清洗反應板5次，每次間隔30 s，拍干，在各孔中加入顯色A液、B液各50 μl，輕輕震蕩混勻，37 ℃避光環境下顯色15 min，在反應孔內加入終止液50 μl/孔以終止反應，450 nm波長測量每孔吸光度。T淋巴細胞亞群水平檢測：對待測標本做抗凝處理，分為兩管，分別加入20 μl CD8+、CD4+、CD3+單克隆抗體，在室溫環境下孵育30 min后在各管中加入融血劑，待其完全溶血后進行離心處理，10000 g離心5 min，棄上清液，使用洗滌液對其進行洗滌后在各管中加入150 μl固定劑，使用0.5 ml PBS混合均勻制備為懸液，使用流式細胞儀檢測CD8+、CD4+、CD3+水平。使用全自動生化分析儀檢測血紅蛋白(Hb)、血清總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)水平。

1.2.4 臨床療效：顯效：臨床癥狀明顯改善，能夠進行正常工作、生活；有效：輕度殘疾，需在外界幫助下進行工作、生活；無效：重度殘疾，需他人照料進行生活。總有效=顯效+有效。

1.2.5 不良反應：統計對比兩組不良反應發生率。

2 結 果

2.1 兩組NIHSS、Barthel及MMSE評分對比 見表1。治療前，兩組NIHSS、Barthel、MMSE評分相比，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，與藥物治療組相比，聯合治療組NIHSS評分較低，Barthel、MMSE評分較高(均P<0.01)。

表1 兩組NIHSS、MMSE、Barthel評分比較(分)

2.2 兩組IL-4、hs-CRP及TNF-α對比 見表2。治療前，兩組IL-4、hs-CRP、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，與藥物治療組相比，聯合治療組IL-4、hs-CRP、TNF-α水平較低(均P<0.01)。

表2 兩組IL-4、hs-CRP、TNF-α水平比較

2.3 兩組患者治療前后CD8+、CD4+、CD3+水平比較 見表3。治療前，兩組CD8+、CD4+、CD3+水平對比，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，與藥物治療組相比，聯合治療組CD8+水平較低，CD4+、CD3+水平較高(均P<0.01)。

表3 兩組CD8+、CD4+、CD3+水平對比(%)

2.4 兩組患者治療前后Hb、TP、ALB水平對比 見表4。治療前，兩組Hb、TP、ALB水平比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，與藥物治療組相比，聯合治療組Hb、TP、ALB水平均較高(均P<0.01)。

表4 兩組Hb、TP、ALB水平對比(g/L)

2.5 兩組患者療效對比 見表5。與藥物治療組相比，聯合治療組治療有效率較高，兩者相比差異有統計學意義(χ2=5.238，P<0.05)。

表5 兩組治療效果比較[例(%)]

2.6 兩組不良反應對比 見表6。聯合治療組不良反應發生率略低于藥物治療組，但兩者相比無統計學差異(χ2=0.293，P>0.05)。

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討 論

作為一種臨床較為常用的高滲降壓藥物，甘露醇常用于腦出血患者的治療[9-10]。腦出血癥狀的發生發展會導致患者出現吞咽困難等臨床癥狀，正常進食困難，身體的營養需求得不到滿足[11]。有學者在研究中表示，使用腸內營養支持對腦出血患者進行干預，能夠改善患者消化道功能，使患者能夠吸收充分的營養物質，滿足患者基礎代謝需求，預防應激性潰瘍等并發癥的出現。

腦出血癥狀發生發展過程中，易對患者神經功能造成嚴重的損傷，使得患者認知功能以及日常生活能力產生影響。何博等[12]在研究中表示，使用早期腸內營養對腦出血患者進行干預，能夠改善患者神經功能。本研究顯示，腦出血患者使用腸內營養聯合甘露醇治療，NIHSS評分得到顯著下降，且MMSE、Barthel評分得到顯著上升，說明在腦出血患者中，通過兩者聯合能夠使神經功能受損嚴重程度得到減輕，進而提高腦出血患者的認知功能及日常生活能力，改善患者預后。

大量臨床研究表明，腦出血癥狀發生發展過程中，炎癥反應在腦組織中有著明顯作用，并對患者的預后產生影響[13]。IL-4、hs-CRP、TNF-α是臨床常用的評價機體炎癥反應嚴重程度的指標[14-15]。朱曉艷等[16]在研究中表示，使用腸內營養對腦出血患者進行干預，能夠有效改善患者免疫功能，進而起到減輕患者炎性反應的作用。本研究顯示，腦出血患者使用腸內營養聯合甘露醇治療，IL-4、hs-CRP、TNF-α水平下降，說明兩者聯合能減輕患者腦組織炎癥反應，與朱曉艷等研究結果一致。

有學者在研究中表示，腦出血癥狀的發展可能會使患者出現營養障礙，嚴重影響患者的病情恢復[17]。何博等[12]在研究中表示，使用早期腸內營養支持對腦出血患者進行干預，能夠一定程度改善患者營養狀況，幫助患者病情恢復。本研究顯示，腦出血患者使用腸內營養聯合甘露醇治療，Hb、TP、ALB水平出現明顯的上升，說明兩者聯合能夠提升腦出血患者Hb、TP、ALB水平，改善患者營養狀況，出現這一研究結果的原因可能是使用腸內營養對腦出血患者進行干預，能夠在一定程度上減輕患者創傷后高代謝反應，提升腦出血患者整體營養狀況，幫助患者病情恢復。

機體中的免疫功能與腦出血癥狀的發生發展密切的相關[18-19]。T淋巴細胞亞群水平的表達能夠明確評價患者免疫功能，通過腦出血患者T淋巴細胞亞群的檢測，能夠對患者病情嚴重程度以及預后進行評價和預測。本研究顯示，腦出血患者使用腸內營養聯合甘露醇治療，CD8+水平下降，CD4+與CD3+水平上升，說明兩者聯合能提升患者免疫功能。

綜上所述，腦出血患者使用腸內營養聯合甘露醇治療，神經功能明顯改善，使患者的認知功能及日常生活能力得到提升、改善患者營養狀況，增強免疫功能，治療效果較為顯著，具有一定的臨床應用價值。