中美注射劑標簽信息比較及安全啟示

金 宏，付莉娜，許靜玉，呂 昂，陶巧鳳

(1 浙江省藥品化妝品審評中心，杭州 310012；2 杭州市第一人民醫院，杭州 310006；3 浙江省食品藥品檢驗研究院，杭州 310052)

藥品標簽是表達藥品信息的重要載體，是患者、醫療機構專業人員及藥品管理人員用以辨識藥品和保障臨床用藥安全有效的重要依據[1]。《減少用藥錯誤的內外標簽設計行業指南》(SafetyConsiderationsforContainerLabelsandCartonLabelingDesigntoMinimizeMedicationErrors)[2]顯示，用藥錯誤是一個公共衛生問題，在美國每年約有7000例患者因此死亡。2006年7月，美國醫學研究所(Institute of Medicine，IOM)發布了59份用藥錯誤的相關報告，提示因包裝標簽原因引發的用藥錯誤占所有用藥錯誤的33%(占死亡原因的30%)。IOM強調了藥品命名、包裝標簽應該為使用者設計(包括臨床醫生或患者)。藥品標簽的詞語、說明、圖案或設計等信息清晰識別、易讀易懂是減少用藥錯誤的關鍵因素之一，是保證藥品信息準確送達使用者或被合理使用、確保患者安全的重要依據。在我國，由于藥品標簽設計規范性不夠，缺少必要的規范管理和格式要求，導致因限于形式而內容不易被正確獲得和理解，直接影響了藥品的安全使用。

2006年原國家食品藥品監督管理局發布《藥品說明書和標簽管理規定》[3](局令第24號，以下簡稱24號令)，對藥品標簽的要求做出了規定。然而，藥品標簽規范化是一項復雜的工程，藥品標簽是由藥品生產廠家(公司)設計起草、藥品監管部門核準(批準)的、重要的藥品使用文件之一，如何正確理解與執行國家規定需要各方努力。本文通過研究國內外藥品監管部門對藥品標簽信息的規定，以及實樣信息進行了分析歸納[4]，發現不同國家注射劑標簽信息的規定和設計為使用者的考慮有所差異。目前在我國只有中國醫藥包裝協會2019年發布的《注射劑標簽設計指南》[5]。為了更好地理解《注射劑標簽設計指南》內容，本文將中美兩國注射劑標簽實例按照設計要素進行比較，希望對標簽信息科學管理和合理設計的參與者有借鑒作用，對標簽設計的格式要求進行進一步規范，以確保標簽信息能準確使用。

1 外標簽

外標簽指內標簽以外的其他包裝的標簽[3]。本文的外標簽是指上市最小包裝標簽，即藥盒的標簽，不包含藥品中包裝及大包裝(紙箱)。藥盒的標簽通常有2種形式：單劑量和多劑量。24號令中第十八條規定“藥品外標簽應當注明藥品通用名稱、成分、性狀、適應癥或者功能主治、規格、用法用量、不良反應、禁忌、注意事項、貯藏、生產日期、產品批號、有效期、批準文號、生產企業等內容。適應癥或者功能主治、用法用量、不良反應、禁忌、注意事項不能全部注明的，應當標出主要內容并注明‘詳見說明書’字樣”。

1.1 外標簽主要信息面板

在設計面板時要突出重要信息(藥品通用名稱、規格、批準文號、生產企業)和特殊標識，采用大字體、不同顏色、留白等方式以突出這些信息；其他信息成分(配方)、性狀、適應癥、用法用量、貯存、注意事項、條形碼產品批號、有效期(失效期)、給藥方式和特別需要提示的信息可在其他面板、其他位置或者小字體顯示；一般根據紙盒的形狀及外標簽大小在不同位置顯示不同信息。① 單劑量紙盒可分為2個主面板、2個側面板、頂面板和底面板。② 主面板標簽應包含：通用名稱(通常有英文名稱或漢語拼音名稱，拼音名稱常見于中藥注射劑)、批準文號、商品名稱、注冊商標(如有)、規格、給藥途徑(肌內注射可缺省)、包裝規格、特殊標識等。③ 其他面板(2個側面板、頂面板和底面板)應包含：成分(配方)、性狀、適應癥、用法用量、貯存、注意事項、生產企業、有效期(失效期)、條形碼等。

1.2 單劑量外標簽案例

中美兩國注射用艾司奧美拉唑鈉外標簽(見圖1)、主面板信息和其他面板信息(見表1，表2)對比結果：① 兩者均涵蓋重要信息；② 中國注射劑標簽重要信息未達到一目了然，如“用法用量”“不良反應、禁忌”；③ “給藥途徑”標注存在差異，如美國注射劑標簽將靜脈注射和靜脈輸注分別描述；④ 其他，如美國注射劑標簽特別強調單次使用。

表1 注射用艾司奧美拉唑鈉外標簽主面板信息比較

表2 注射用艾司奧美拉唑鈉外標簽其他面板信息比較

1.3 多劑量外標簽(盒簽)紙盒

多劑量外標簽(盒簽)紙盒可分為1個主面板(頂面板)、4個側面板和底面板。

主面板標簽應包含：通用名稱、批準文號、商品名稱、注冊商標(如有)、規格、給藥途徑(肌內注射可缺省)、包裝規格、特殊標識、成分(配方)、性狀、適應癥、用法用量、貯存、注意事項、生產企業、有效期(失效期)、條形碼等。

其他面板(4個側面板和底面板)可缺省信息，為了便于掃描儀正確讀取產品信息側面板會有條形碼。

多劑量外標簽案例：中美兩國地高辛注射液外標簽(見圖2)、主面板信息(見表3)對比結果：① 兩者均涵蓋重要信息；② 中國注射劑標簽有產品性狀的描述；③ 美國注射劑標簽對制劑使用輔料用量進行了描述。

表3 地高辛注射液外標簽主面板信息比較

A:中國注射劑標簽；B:美國注射劑標簽

2 內標簽

藥品內標簽為直接接觸藥品包裝的標簽[3]。24號令中第十七條規定“藥品的內標簽應當包含藥品通用名稱、適應癥或者功能主治、規格、用法用量、生產日期、產品批號、有效期、生產企業等內容”。內標簽通常有2種形式：直接印刷在藥品包裝容器上和粘貼在藥品包裝容器上。

2.1 粘貼內標簽案例

中美兩國注射用頭孢唑啉鈉內標簽(見圖3)、內標簽信息(見表4)對比結果：① 兩者均涵蓋重要信息；② 美國注射劑標簽明確說明了該品種適用于成人；③ 美國注射劑標簽對配制后溶液儲存條件、時間進行了明確規定。

A:中國注射劑標簽；B:美國注射劑標簽

表4 注射用頭孢唑啉鈉內標簽信息比較

2.2 直接印刷內標簽案例

中美兩國氯化鈉注射液軟袋內標簽(見圖4)、內標簽信息比較(見表5)對比結果：① 兩者均涵蓋重要信息；② 美國注射劑標簽明確標識“滲透壓”；③ 美國注射劑標簽有使用前注意事項的描述；④ 美國注射劑標簽有人性化標識如“產品容量的標線”，以方便輸注過程的觀察。

A:中國注射劑標簽；B:美國注射劑標簽

表5 氯化鈉注射液內標簽信息比較

3 麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品

24號令中第二十八條規定“麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品、放射性藥品、外用藥品和非處方藥品等國家規定有專用標識的，其說明書和標簽必須印有規定的標識。國家對藥品說明書和標簽有特殊規定的，從其規定”。

3.1 麻醉注射劑標簽案例

枸櫞酸芬太尼注射液外標簽(見圖5)提示中美兩國對麻醉藥品的標識不同。

A：中國注射劑標簽；B：美國注射劑標簽

3.2 精神注射劑標簽案例

鹽酸氯胺酮注射液外標簽(見圖6)提示中美兩國對精神藥品的標識不同。

A:中國注射劑標簽；B:美國注射劑標簽

3.3 放射注射劑標簽案例

高锝[99mTc]酸鈉注射液內標簽(見圖7)對比結果：① 兩者均涵蓋重要信息；② 美國注射劑標簽書寫更方便，如根據產品特性，標示時間與有效期并列在同一區域；③ 美國注射劑標簽要求更嚴，如明確規定了儲存溫度。

A:中國注射劑標簽；B:美國注射劑標簽

4 警示性安全信息

安全性信息，即為了保護公眾健康和正確指導患者合理用藥，藥品生產企業主動提出或藥品監督管理部門的要求，通過在藥品說明書或者標簽上加注的方式，讓使用者更安全合理地使用藥品。如粉針配制后溶液穩定保存時間的特殊信息、不良反應中的警示語(通常所說的“黑框警告”)等警示性安全信息[6]，便于使用者獲得更多的安全信息。

警示語外標簽案例(見圖8)：中國鹽酸麻黃堿注射液外標簽警示語為“運動員慎用”。

圖8 鹽酸麻黃堿注射液外標簽

警示語內標簽案例(見圖9)：中國注射用維庫溴銨內標簽，未標注警示語；美國注射用維庫溴銨內標簽，標注了警示語“僅供靜脈使用，會引起呼吸抑制，必要時需配人工呼吸機”。

A:中國注射劑標簽；B:美國注射劑標簽

特殊提示語外標簽案例：通用名相同的地高辛注射液，不同規格適用于不同患者，如在美國，0.1 mg/ml 地高辛注射液外標簽特別提示語為“兒科用”(見圖10)。

圖10 美國地高辛注射液外標簽

為了方便藥房分發記錄，多劑量包裝盒，充分利用了盒的簽面設計，增加了其取用記錄(見圖11)。

圖11 美國鹽酸阿芬太尼注射液外標簽

摩爾滲透壓在體溫37 ℃時，正常人血漿滲透濃度在300 mmol/L(mOsm/kg)左右，通常規定滲透壓摩爾濃度在280～310 mOsmol/kg范圍內為等滲[7]，低于或高于此范圍分別稱為低滲/高滲。美國基礎輸液品種的注射劑標簽上均標注摩爾滲透壓(見圖4)；我國基礎輸液藥品標準已有該檢查項，并規定了摩爾滲透壓限度范圍。所以基礎輸液摩爾滲透壓是一個關鍵參數，其標注對臨床用藥安全保障至關重要，建議在中國注射劑標簽中作為重要信息也對摩爾滲透壓進行標識。

高警示藥品即高危藥品[8]，是指使用不當或發生用藥錯誤會對患者造成傷害/死亡的藥品，建議在標簽上增加高警示藥品標識，如注射用維庫溴銨[9]。

5 結語

通過中美兩國注射劑標簽信息比較，充分了解兩國標簽設計的不同處，為完善我國標簽規范化管理和格式要求提供參考，同時也為國內注射劑標簽設計提供參考。