卡前列素氨丁三醇注射液治療宮縮乏力性產后出血的作用機制分析

張 帥，郭魏魏

(鄭州大學第五附屬醫院,鄭州 450000)

產后出血是導致產婦死亡最主要的原因。有統計資料顯示[1]，在所有的產后出血患者中宮縮乏力占比在80%以上，前置胎盤、多胎妊娠、巨大兒、合并子宮肌瘤等都是誘發產后宮縮乏力性出血的危險因素。目前臨床上治療宮縮乏力性產后出血的常規藥物為宮縮劑，促進子宮肌縮復來實現對肌束間血管造成壓迫達到止血作用[2]。但是常規應用的縮宮素效果難以滿足要求，必要時需要通過宮腔填塞紗條進行止血治療，嚴重影響患者的生活質量。本研究分析卡前列素氨丁三醇注射液在治療宮縮乏力性產后出血的效果及可能的作用機制，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月～2019年2月本院收治的92例宮縮乏力性產后出血患者作為研究對象，按照數字隨機原則分成對照組和觀察組，各46例。對照組：年齡23～39歲，平均年齡(28.3±4.1)歲；孕周37～41周，平均孕周(38.1±0.4)周；孕次1～3次，平均孕次(1.20±0.51)次；產前體質指數(BMI)21.7～28.2 kg/m2；平均BMI(25.0±0.7)kg/m2；分娩史1～2次，平均分娩史(0.33±0.13)次；羊水過多12例、巨大兒9例、前置胎盤12例、合并子宮肌瘤13例。觀察組：年齡21～37歲，平均年齡(28.0±3.5)歲；孕周35～41周，平均孕周(37.6±0.6)周；孕次1～3次，平均孕次(1.25±0.44)次；產前BMI 21.0～28.5 kg/m2；平均BMI(25.3±0.9)kg/m2；分娩史1～2次，平均分娩(0.30±0.17)次；羊水過多10例、巨大兒7例、前置胎盤14例、合并子宮肌瘤15例。兩組產婦一般資料無統計學差異(P>0.05)。本研究已獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 納入標準和排除標準

納入標準：產前血小板計數超過80×109/L,自然分娩后2 h陰道出血量≥400 ml[3]，查體顯示宮底升高明顯，子宮呈袋狀且柔軟，滿足宮縮乏力性出血的病理表現；均為單胎妊娠；患者及家屬對本研究知情且自愿簽署研究授權書。排除標準：軟產道損傷、凝血功能障礙、胎盤殘留產婦；對本研究用藥有禁忌證者；合并肝臟、腎臟以及血液系統疾病者等。

1.3 治療方法

對照組采用常規治療，分娩后靜脈滴注縮宮素注射液(上海禾豐制藥有限公司，國藥準字H31020850，規格1 ml∶10 U)20 U，肌內注射縮宮素20 U，效果不佳者再行靜脈滴注縮宮素。觀察組在對照組基礎上肌內注射卡前列素氨丁三醇注射液(常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20094183，規格1 ml∶250 μg)250 μg，治療效果不佳者間隔15 min后肌內注射卡前列素氨丁三醇注射液，總注射量≤2 mg。兩組患者給藥后均行子宮按摩干預。

1.4 觀察指標

① 出血量。使用稱重法測定兩組患者產后2 h、3 h、24 h出血量情況，即預先對敷料或會陰墊稱重,產后2 h、3 h、24 h再次稱重敷料,兩次重量差除以1.05(血液比重)即得到出血量數據[4]。出血量=血液重量/1.05。② 記錄兩組患者不良反應發生情況，如給藥后出現惡心嘔吐、腹脹腹瀉、血壓升高等不良反應，同時出現多種不良反應時以程度較重者為準。③ 前列腺素類物質測定。分別于給藥前、給藥后24 h使用酶聯免疫吸附法測定兩組患者血清中6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、血栓素B2(TXB2)水平變化。

1.5 療效判定標準

參考《產后出血——產后出血的評估、治療和外科手術綜合指南》[5]產后出血治療效果的內容。顯效：給藥15 min后宮縮現象明顯，陰道出血量顯著減少或無出血現象。有效：給藥15 min后出現宮縮現象，陰道出血量有所減少。無效：給藥后產婦宮縮不明顯或者無宮縮現象，出血量無變化或者增多。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率(93.48%)高于對照組(73.91%)，有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比 n=46，n(%)

2.2 產后2 h、3 h、24 h出血量

兩組患者產后2 h出血量無統計學差異(P>0.05)；觀察組患者產后3 h、24 h出血量低于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者產后2 h、3 h、24 h出血量對比

2.3 不良反應情況

觀察組患者不良反應發生率(8.70%)低于對照組(17.39%)，無統計學差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率情況 n=46，n(%)

2.4 前列腺素類物質水平

給藥前，兩組患者血液中6-keto-PGF1α、TXB2水平無統計學差異(P>0.05)；給藥治療24 h時，觀察組患者血清中6-keto-PGF1α水平低于對照組，TXB2水平高于對照組，有統計學差異(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前和治療后6-keto-PGF1α、TXB2水平變化

3 討論

產后宮縮乏力性出血是產婦分娩后最為常見的并發癥之一，產婦自身體弱、精神恐懼、緊張、產程延長、體力消耗較大、子宮肌組織損傷等都是誘發宮縮乏力性產后出血的危險因素[6]。目前臨床上治療宮縮乏力性產后出血的方法包括縮宮素注射、子宮按摩等，但常用的縮宮素藥效持續時間短，僅能對子宮上段產生短期作用；與此同時縮宮素的受體非常有限，飽和之后持續給藥效果不佳。前列腺素類藥物能夠軟化宮頸纖維組織、降解膠原蛋白、促使子宮平滑肌收縮，不僅能夠達到宮縮的效果，還能夠增加宮縮頻率。

從研究結果來看，采用卡前列素氨丁三醇治療的觀察組總有效率為93.48%，高于對照組的73.91%。卡前列素氨丁三醇肌內注射后一般在2 min內便可起效，15 min后血藥濃度達到峰值，半衰期(t1/2)約30 min，能夠長時間對產婦子宮平滑肌產生刺激作用促使其收縮[7-8]。本研究以產后2 h時出血量為基線數據，給藥后3 h、24 h時觀察組患者出血量少于對照組，提示產后大出血患者使用卡前列素氨丁三醇可以快速止血，與此同時遠期止血效果也較為良好，與Acar等[9]的研究結果基本吻合。卡前列素氨丁三醇中有天然的前列腺素F2α(15S)-15甲基衍生物氨丁三醇的鹽溶液，與米索前列醇、卡孕栓等傳統前列腺素類(PGs)藥物相比，不僅富含不飽和脂肪酸，其在結構上也存在明顯差異[10]。甲基取代15-羥基后可很好地抵消15-羥基脫氫酶的滅活效果，將半衰期延長到30 min以上，增強生物活性的同時降低用藥量，以減少對胃腸道、皮膚、肌肉等的刺激，不良反應發生率降低[11]。本研究中兩組患者不良反應發生率無統計學差異，說明加用了卡前列素氨丁三醇后不會對患者造成明顯的不良反應，安全性滿足臨床要求。

前列腺素(prostaglandin，PG)是一種二十碳不飽和脂肪酸，在人體中的含量微少但具有較強的生物效應。PG能夠對平滑肌產生刺激和松弛效用，尤其對子宮平滑肌作用更為明顯[12-13]。PG是鈣與鈣離子載體所形成的一種復合體，將鈣離子攜帶到細胞中可以快速與肌球蛋白、肌動蛋白相結合引發子宮收縮起到止血的目的。PGs中的前列環素(PGI2)和血栓素A2(TXA2)可以分解成6-keto-PGF1α和TXB2[14]。TXA2是體內PGI2所產生的拮抗劑，能促血小板聚集、收縮血管，釋放后能夠迅速水解為穩定性較高的TXB2，臨床上多通過測定TXB2來了解TXA2代謝情況，評估止血治療的效果。PGI2與TXA2相反，是舒張血管物質可抑制子宮張力增加，子宮肌層是前列腺素藥物的靶器官，通過測定6-keto-PGF1α和TXB2指標能夠明確卡前列素的藥用機制。從本研究結果來看，觀察組出血量少于對照組，與之相應觀察組患者治療后TXB2含量升高，進一步證實了TXA2促進血小板聚集和收縮血管的作用。與此同時，6-keto-PGF1α水平下降，表明給藥后舒張血管物質含量減少，從反面證實卡前列素氨丁三醇的止血價值。雖然6-keto-PGF1α和TXB2這兩種生化標記物與產后出血的病因影響不大，但前者能夠抑制子宮張力增加來緩解收縮乏力的情況，后者則能夠促進血小板凝集起到止血的目的，因此能夠作為評估產后出血療效的重要指標。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇治療宮縮乏力性產后出血能夠通過調節機體中6-keto-PGF1α和TXB2水平來起到止血作用，療效較好且安全性較高，值得推廣。