糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療IgA腎病伴新月體形成的臨床療效研究

金秀名，王黎亞，陳軍童

(許昌市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，許昌 461000)

IgA腎病指腎小球系膜區(qū)以IgA或IgA沉積為主的原發(fā)性腎小球疾病，目前，該類疾病伴新月體形成較為常見[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[2]，患IgA腎病伴新月體形成疾病者亞洲最高，可達(dá)20%～50%，且患者預(yù)后差，該病也是腎小球源性血尿的常見病因，最終發(fā)展至終末期腎功能衰竭。目前，糖皮質(zhì)激素是治療IgA腎病伴新月體形成不可替代的基礎(chǔ)藥物，聯(lián)合嗎替麥考酚酯對于該類疾病的預(yù)后改善，具有一定的臨床作用[3]。為了進(jìn)一步證實(shí)糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療IgA腎病伴新月體形成的臨床療效及不良反應(yīng)情況，本研究選取臨床病例進(jìn)行深入分析。具體結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年10月～2019年10月本院接受治療的80例IgA腎病伴新月體形成患者作為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者隨機(jī)分為A組與B組，各40例。A組：男性31例，女性9例；年齡15～45歲，平均年齡(21.32±1.35)歲；新月體占比按2017年版IgA腎病牛津分型為C1新月體0% ～25% 28例、C2新月體≥25% 12例。B組：男性32例，女性8例；年齡14～46歲，平均年齡(20.98±0.48)歲；新月體分型為C1新月體0%～25% 29例、C2新月體≥25% 11例。兩組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有入選者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)

① 均經(jīng)腎活檢的免疫病理檢查確診為IgA腎病伴新月體形成疾病；② 符合中華醫(yī)學(xué)會《臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊》[4]的相關(guān)要求標(biāo)準(zhǔn)；③ 本研究符合2013年修訂的《赫爾辛基宣言》的要求。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)

① 患有其他疾病或其他類型的腎病[5]；② 妊娠期或有本研究藥物禁忌者；③ 中途退出本研究者；④ 年齡50歲以上者。

1.2 治療方法

兩組患者均接受常規(guī)治療，采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑卡托普利片(上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021353，規(guī)格25 mg)口服，起始和維持劑量為一次50 mg，qd，治療24周。

1.2.1糖皮質(zhì)激素治療方法

A組采用糖皮質(zhì)激素治療。糖皮質(zhì)激素采用醋酸潑尼松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格5 mg)口服，一次60 mg，qd，治療24周。低蛋白、低血糖等臨床癥狀糾正，輕度采用口服果汁或糖水治療，重度采用50%葡萄糖注射液(大理藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H53020341，規(guī)格10 ml∶2 g)50 ml靜脈注射。

1.2.2糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療方法

B組采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療。B組糖皮質(zhì)激素治療方法與A組相同，同時給予聯(lián)合嗎替麥考酚酯片(上海羅氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031277，規(guī)格0.5 g)口服，一次0.75 g，bid，治療24周。低蛋白、低血糖等臨床癥狀糾正同A組。

1.3 觀察與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1臨床療效

依據(jù)腎功能指標(biāo)的緩解程度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)[6]。完全緩解(顯效)：患者24 h尿蛋白經(jīng)檢測低于200 mg，腎功能恢復(fù)正常。部分緩解(有效)：患者經(jīng)治療后，24 h尿蛋白經(jīng)檢測低于3000 mg，腎功能正在逐漸恢復(fù)。無效：患者經(jīng)治療后各項(xiàng)指標(biāo)沒有改善或者癥狀加劇。總有效率=(顯效+有效)/總病例數(shù)。

1.3.2相關(guān)指標(biāo)水平

檢測兩組患者治療前和治療后24 h尿微量白蛋白、24 h尿總蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平。標(biāo)本均在中午進(jìn)行采集，排除清晨第一尿。所有參加檢測者均素食3日，再檢測指標(biāo)。采用瓊脂凝膠蛋白電泳和免疫沉淀檢測血清免疫固定電泳，同時用日立7600-020全自動生化分析儀(株式會社日立高新技術(shù)公司)測定24 h尿微量白蛋白、24 h尿總蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平。

1.3.3不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察并記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括失眠、滿月臉、皮膚紫紋瘀斑、惡心、食欲減退、低血壓等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

A組治療后總有效率(75.00%)低于B組(95.00%)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 n=40，n(%)

2.2 相關(guān)指標(biāo)水平

兩組患者治療前的24 h尿微量白蛋白、24 h尿總蛋白定量、血肌酐、尿素氮無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；B組治療后的24 h尿微量白蛋白、24 h尿總蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平優(yōu)于A組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者相關(guān)指標(biāo)水平比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

B組不良反應(yīng)發(fā)生率(15.00%)低于A組(97.50%)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n=40，n(%)

3 討論

潑尼松作為糖皮質(zhì)激素類藥物，應(yīng)用于IgA腎病伴新月體形成患者，能夠阻斷已形成的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為纖維化，可以有效地抑制新月體形成，從而改善患者腎功能，減少尿血、尿蛋白細(xì)胞[7]。但臨床大量研究顯示[8-12]，糖皮質(zhì)激素類藥物若單獨(dú)使用，無法有效提升腎臟疾病患者的長期存活率。糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療IgA腎病伴新月體形成患者，聯(lián)合用藥具有協(xié)同作用，可干擾免疫反應(yīng)的不同階段，對于患者產(chǎn)生的排斥反應(yīng)具有可逆轉(zhuǎn)的作用[13]。

目前，糖皮質(zhì)激素(潑尼松)聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療IgA腎病伴新月體形成的臨床療效較好，并且能夠改善患者腎功能[14]。相關(guān)研究認(rèn)為[15]，IgA腎病伴新月體形成患者病情進(jìn)展快速，病理常表現(xiàn)為腎功能急劇惡化，而采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療，可抑制患者新月體形成，促進(jìn)腎功能恢復(fù)。另外，糖皮質(zhì)激素自身具有代謝與抗炎等多種作用，但是單獨(dú)使用會對患者胃產(chǎn)生不利影響，而糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療中，嗎替麥考酚酯具有強(qiáng)大的抑制胃部淋巴細(xì)胞增殖的作用，聯(lián)合用藥能夠減輕糖皮質(zhì)激素治療對患者帶來的胃部不良反應(yīng)[16]。本研究結(jié)果顯示，A組治療后總有效率(75.00%)低于B組(95.00%，P<0.05)。B組治療后的24 h尿微量白蛋白、24 h尿總蛋白定量、血肌酐、尿素氮水平優(yōu)于A組(P<0.05)。通過兩組研究數(shù)據(jù)表明，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療臨床效果較好，經(jīng)檢測患者腎功能指標(biāo)中24 h尿微量白蛋白、24 h尿總蛋白定量、血肌酐、尿素氮均恢復(fù)至正常范圍。

糖皮質(zhì)激素治療IgA腎病伴新月體形成，能夠抑制患者體內(nèi)新月體形成，但是若長期服用糖皮質(zhì)激素，容易出現(xiàn)失眠、滿月臉、皮膚紫紋瘀斑、惡心、低血壓、食欲減退等不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，B組不良反應(yīng)發(fā)生率(15.00%)低于A組(97.50%，P<0.05)。表明糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療，能夠降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯治療IgA腎病伴新月體形成的臨床療效較好，能夠減少用藥不良反應(yīng)，促進(jìn)腎功能恢復(fù)，保證用藥安全性。