強化降脂治療對急性缺血性腦卒中預后的影響

腦卒中屬于臨床上常見一種腦血液循環障礙性疾病，按照疾病類型的不同，臨床上將腦卒中分為缺血性腦卒中以及出血性腦卒中，其中約有80%的患者為缺血性腦卒中。缺血性腦卒中具有高發病率、高致死率、高復發率，對社會以及患者家庭均帶來了較大的經濟負擔，故而對于臨床上對于腦卒中治療方案的研究不斷深入。有研究資料指出，動脈粥樣硬化、高血脂是急性缺血性腦卒中復發的高危因素，在患者治療過程中，為了降低疾病復發率，可為患者采取降脂治療，以提升預后效果[1]。本次研究中，選取我院2018年9月—2019年9月確診為急性腦卒中的80例患者為研究對象，通過探討常規降脂治療與強化降脂治療對急性缺血性腦卒中的預后價值，為后續臨床治療提供診斷依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取汕頭潮南民生醫院神經內科2018年9月—2019年9月確診為急性腦卒中的80例患者為研究對象。將患者隨機分為強化降脂組及常規降脂組，各40例。強化降脂組：男性21例，女性19例，年齡40～69歲，平均年齡（58.89±9.23）歲；常規降脂組：男性16例，女性24例，年齡44～70歲，平均年齡（60.89±8.35）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本次研究獲得醫學倫理會批準，所有患者均自愿參加。

1.2 納入及排除標準；

納入標準：參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[2]，經CT檢查或者MRI檢查確診為缺血性腦卒中，病程在急性期內，且NIHSS評分為21～42分的重度卒中患者，低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）＞4.14 mmol/L。

排除標準：年齡＞70歲；發病時間2周以上；腦出血或心源性腦栓塞；嚴重心肝腎肺等臟器功能不全；腫瘤、感染、自身免疫性疾病；活動性肝病；肌病。

1.3 治療方案

兩組患者均給予常規治療，給予神經保護治療、改善腦循環、抗血栓等對癥治療；常規降脂組患者接受阿托伐他汀（批準文號：國藥準字H19990258；生產企業：北京嘉林藥業股份有限公司；規格：10 mg/片）口服治療，每日一次，每次20 mg。強化降脂組患者接受阿托伐他汀口服治療，每日一次，每次40 mg，連續治療3個月。

1.4 觀察指標

由護士采集患者空腹靜脈血，使用全自動生化分析儀檢測治療前后患者的LDL-C、高敏C反應蛋白（high sensitive C reaction protein，hs-CRP）水平，使用ELISA法測定患者的血清金屬基質蛋白9（matrix metalloprotein-9，MMP-9）水平。根據卒中量表（NIH Stroke Scale，NIHSS評分）[3]評價腦卒中嚴重程度，評估患者預后（全因死亡、腦卒中復發、預后不良）的情況，同時觀察患者發生嚴重肝功能損傷、肌溶解、腦出血等藥物不良反應的情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后LDL-C、hs-CRP及MMP-9的比較

治療前，兩組患者的LDL-C、hs-CRP及MMP-9水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的LDL-C、hs-CRP及MMP-9較治療前均有所下降，且強化降脂治療組與常規降脂治療組相比，LDL-C、hs-CRP和MMP-9降幅大，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后神經功能缺損功能比較

治療前，兩組患者的NIHSS評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療3個月后，兩組患者的NIHSS評分較治療前均有所改善，且強化降脂治療組NIHSS評分降幅大，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療后患者預后比較

隨訪3個月后，兩組患者的全因死亡率及預后不良比率差異無統計學意義（P＞0.05），強化降脂組患者腦卒中復發率低于常規降脂組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.4 兩組治療過程中不良反應比較

兩組均未發生胃腸道不適和橫紋肌溶解癥不良事件，用藥期間強化降脂組有1例出現轉氨酶一過性升高2倍以上，減量至20 mg/d后恢復；常規降脂組有1例出現轉氨酶升高，停藥后恢復，兩組比較差異無統計學意義（χ2＝0.000，P＞0.05）。

3 討論

有研究指出[4]，高脂血癥作為缺血性腦卒中的獨立危險因素，對于缺血性腦卒中臨床治療，降脂治療已經作為二級預防措施。他汀類藥物是目前臨床上運用廣泛的一類降脂藥物，也是首選的用于治療血脂異常的藥物，他汀類藥物能夠逆轉并延緩動脈粥樣硬化程度，從而降低發生腦卒中的風險。但是，若是急性缺血性腦卒中患者常規使用他汀類藥物治療，其預后效果欠佳，復發率仍然較高，故而是否需要對急性缺血性腦卒中患者采取強化降脂治療仍需進一步探究。

表1 兩組治療前后血清LDL-C、hs-CRP及MMP-9水平比較 （±s）

表1 兩組治療前后血清LDL-C、hs-CRP及MMP-9水平比較 （±s）

LDL-C（mmol/L） hs-CRP（pg/mL） MMP-9（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后強化降脂組（n=40） 4.20±0.89 1.56±0.47 15.09±3.05 7.38±1.90 123.21±20.89 83.90±11.68常規降脂組（n=40） 4.17±0.68 2.06±0.63 14.92±2.94 10.02±2.20 121.56±19.47 92.29±10.63 t值 0.169 4.023 0.253 5.743 0.365 3.359 P值 0.865 0.000 0.800 0.000 0.716 0.001

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較 （±s）

表2 兩組治療前后NIHSS評分比較 （±s）

NIHSS評分 治療前 治療后強化降脂組（n=40） 26.29±3.45 10.54±2.32常規降脂組（n=40） 27.32±5.13 14.36±3.78 t值 1.053 5.447 P值 0.295 0.000

表3 兩組治療后患者預后比較[例（%）]

hs-CRP是急性反應期蛋白，可調節巨噬細胞對LDL的攝取形成泡沫細胞，從而促進粘附分子等的釋放，啟動動脈粥樣硬化的發生。MMP-9同樣參與了動脈粥樣硬化的發生發展，是反應動脈粥樣硬化斑塊的不穩定的重要指標[5]。有研究顯示[6]，血清hs-CRP水平與缺血性腦卒中患者的預后密切相關，是獨立的危險因素。有研究發現[7]，急性缺血性腦卒中患者腦梗死體積越大，神經功能缺損越重，血清hs-CRP和MMP-9水平越高[8-10]。

觀察本次研究中的結果，急性缺血性腦卒中患者在分別接受常規以及強化降脂治療前，兩組患者的LDL-C、hs-CRP、MMP-9水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；在接受不同的治療后，兩組患者的LDL-C、hs-CRP、MMP-9水平均有所下降，但是組間數據進行對比，強化降脂組LDL-C、hs-CRP、MMP-9下降幅度高于常規降脂組；對比患者的NIHSS評分，治療前兩組患者的NIHSS評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療3個月后，通過降脂治療，兩組患者的NIHSS評分均下降，對比下降幅度，強化降脂組的降幅度顯著高于常規降脂組，強化降脂組的神經功能顯著改善。證實了在進行強化降脂治療后，能夠有效的改善患者腦梗死體積，逆轉神經功能缺損，進一步改善預后效果[11-12]。觀察對比兩組患者藥物不良反應發生狀況，兩組患者均未出現嚴重不良反應，且強化他汀治療在不加重藥物不良反應的情況下，可以更有效地將LDL-C降得更低。強化他汀降脂治療作為目前他汀治療關注的熱點，近年研究顯示[13]，阿托伐他汀除調脂作用外，還具有抗炎、抗氧化、穩定逆轉斑塊、調整內皮細功能、促進血管新生、抑制血栓形成以及神經保護等作用。已經廣泛應用于心血管疾病的治療中，然而在同為高危重癥的急性腦缺血性疾病的研究中卻鮮有報道。

綜上所述，針對急性缺血性腦卒中患者，不僅需要降脂，更需要強化降脂治療以改善預后。