慢性乙型肝炎(CHB)肝硬化失代償期患者治療中恩替卡韋的運(yùn)用及近期效果評價(jià)

趙欣，王嵐

(武警山西省總隊(duì)醫(yī)院衛(wèi)生防疫科，山西 太原 030006)

0 引言

乙型肝炎肝硬化失代償期是乙型肝炎的終末期，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全，年發(fā)病率約占所有乙肝患者的3%，極易發(fā)生各種嚴(yán)重并發(fā)癥，降低患者的生活質(zhì)量。除保肝、護(hù)肝、對癥支持治療外，及時(shí)有效的抗病毒治療在治療中起著重要作用，可提高生存率甚至穩(wěn)定病情。失代償性肝硬化屬于肝病晚期，并發(fā)癥多，預(yù)后差。有報(bào)道稱，5年生存率僅為14%，其中乙型肝炎病毒復(fù)制患者進(jìn)展較快，死亡率較高。肝移植是最好的治療方法。然而，大多數(shù)患者由于條件限制無法接受肝移植，綜合治療很難阻止疾病的發(fā)展[1-2]。本研究分析了慢性乙型肝炎(CHB)肝硬化失代償期患者治療中恩替卡韋的運(yùn)用及近期效果，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年1月至2018年1月慢性乙型肝炎(CHB)肝硬化失代償期患者共60例，數(shù)字表隨機(jī)分2組每組30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性乙型肝炎(CHB)肝硬化失代償期診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對本研究方案簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究藥物禁忌；②合并嚴(yán)重腎臟功能障礙；③合并凝血功能障礙；④合并精神疾病；⑤合并惡性腫瘤等其他嚴(yán)重疾病。

其中，對照組男17例，女13例，年齡32-78(48.55±7.21)歲。觀察組男18例，女12例，年齡31-75(48.55±7.21)歲兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)比較顯示P大于0.05。本研究經(jīng)倫理批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組的患者給予常規(guī)方法治療，常規(guī)治療如質(zhì)子泵抑制劑、門冬氨酸鉀鎂、白蛋白、還原型谷胱甘肽等治療。

在此基礎(chǔ)上，對照組服用阿德福韋酯10 mg/d，48周為一療程。

觀察組給予恩替卡韋0.5 mg/d，48周為一療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組腹脹、乏力等癥狀改善時(shí)間治療前后患者肝功能水平、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、child-pugh評分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

在SPSS 22.0軟件中，計(jì)數(shù)樣本實(shí)施χ2統(tǒng)計(jì)，計(jì)量樣本取t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腹脹、乏力等癥狀改善時(shí)間比較

觀察組腹脹、乏力等癥狀改善時(shí)間短于對照組，P＜0.05，見表1。

2.2 治療前后肝功能水平、child-pugh評分比較

治療前二組患者肝功能水平、child-pugh評分比較，P＞0.05，而治療后兩組肝功能水平、child-pugh評分均改善，而觀察組肝功能水平、child-pugh評分顯著低于對照組，P＜0.05。如表2和表3。

表3 治療前后child-pugh評分比較(±s)

表3 治療前后child-pugh評分比較(±s)

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表1 兩組腹脹、乏力等癥狀改善時(shí)間比較(±s，d)

表1 兩組腹脹、乏力等癥狀改善時(shí)間比較(±s，d)

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表2 治療前后肝功能水平比較(±s)

表2 治療前后肝功能水平比較(±s)

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3 討論

乙肝肝硬化應(yīng)給予病因治療，以保護(hù)正常肝組織不被繼續(xù)破壞。目前，指南建議在綜合治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行抗病毒治療[3]。因此，持續(xù)抑制HBV復(fù)制，改善肝功能，減少并發(fā)癥的發(fā)生是失代償期肝硬化治療的關(guān)鍵。

臨床上常選用α-干擾素和核苷類似物等抗病毒藥物治療，不良反應(yīng)發(fā)生率高，干擾素安全性差，而核苷類似物阿德福韋酯起效慢，療效相對較低。并且在使用過程中容易出現(xiàn)腎臟副作用，影響療效[4]。而且長期使用核苷類似物的患者容易產(chǎn)生耐藥性，一旦耐藥，HBV-DNA載量的增加會導(dǎo)致肝炎復(fù)發(fā)，甚至加重肝功能衰竭和死亡的情況，因此應(yīng)選擇抗藥性強(qiáng)的屏障藥物進(jìn)行治療。

恩替卡韋對失代償期肝硬化病毒復(fù)制有較高的抑制率，可有效控制失代償期肝硬化的發(fā)展，在一定程度上逆轉(zhuǎn)肝硬化分級，減少并發(fā)癥的發(fā)生，降低病死率。核苷類藥物只能抑制病毒復(fù)制，不能完全消除病毒。停藥后病毒反彈會加重病情，而病毒復(fù)制活躍的活動性失代償期肝硬化患者需要終生抗病毒治療。恩替卡韋能有效抑制病毒復(fù)制，耐藥發(fā)生率低，適合長期使用[5-6]。對于失代償期乙型肝炎肝硬化患者，為快速控制肝情，防止肝功能進(jìn)一步惡化，恩替卡韋見效快、見效強(qiáng)，降低了耐藥風(fēng)險(xiǎn)，能提高生活質(zhì)量，延長生存時(shí)間。恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化能快速有效地抑制病毒復(fù)制，改善肝功能，延緩病情發(fā)展，是一種有效而理想的治療藥物，但因條件限制不能進(jìn)行肝活檢、肝瞬時(shí)彈性成像，不能取得更直觀的證據(jù)。2019版慢乙肝防治指南更新中血清HBVDNA陽性代償期乙肝肝硬化患者，HBsAg陽性失代償期乙肝肝硬化患者，建議抗病毒治療。如果原用拉米夫定，阿德福韋酯，即使病毒量控制得很好也建議改用恩替卡韋或替諾福韋治療。與本文觀點(diǎn)一致。

本研究的結(jié)果顯示，觀察組腹脹、乏力等癥狀改善時(shí)間短于對照組，治療后患者肝功能水平、child-pugh評分低于對照組，P＜0.05。

綜上所述，常規(guī)方法聯(lián)合恩替卡韋對于慢性乙型肝炎(CHB)肝硬化失代償期的治療效果確切，可有效加速癥狀的改善，且可更好改善患者的肝功能和肝纖維化，值得推廣。