米非司酮聯(lián)合去氧孕烯決雌醇治療圍絕經期功能失調性子宮出血56例臨床分析

張昕巋

河南西平縣人民醫(yī)院婦科 西平 463900

圍絕經期功能失調性子宮出血（功血）屬于異常子宮出血，是婦科臨床的常見病，通常由下丘腦—垂體—卵巢軸發(fā)生功能異常或靶器官效應異常導致，以絕經過渡期婦女多見，包括“無排卵型功血”和“排卵型功血”兩類，其中前者占85%。多數(shù)患者表現(xiàn)為月經紊亂和出血，嚴重者可因不能自止的大量出血而導致貧血和休克，嚴重影響患者的日常生活和工作。故一旦確診，應進行干預，以達到出血期止血、糾正貧血、預防子宮內膜增生和異常出血復發(fā)的目的［1-2］。收集2018-06—2020-02間我院婦科收治的56例圍絕經期功血患者的臨床資料，進行回顧性分析，以探討米非司酮聯(lián)合去氧孕烯決雌醇的治療效果。現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料本組56例患者年齡44～55歲，平均48.86歲。病程3～13個月，平均8.53個月。均有程度不同的月經周期紊亂、月經量增多和貧血。血紅蛋白55～76 g／L，平均68.24 g／L。超聲檢查顯示子宮內膜增厚，排除子宮及附件腫瘤。宮腔鏡及病理學檢查，排除子宮內膜異位癥、息肉及內膜癌。全部患者無激素治療史及相關藥物過敏史。無重要器官功能不全及血液、內分泌系統(tǒng)嚴重疾病。均符合圍絕經期功血的診斷標準［3］。

1.2 方法患者入院后均在抗感染、止血等常規(guī)治療的基礎上實施診刮術。術后第3天經病理學檢查確診后開始藥物治療：去氧孕烯決雌醇片口服，1次／d，1片／次，連 續(xù) 服 用3周。米 非 司 酮 片，1次／d，12.5 mg／次，連續(xù)服用3個月，貧血者加用琥珀酸亞鐵0.2 g／次，3次／d［4-5］。治療結束后對患者隨訪6個月，分析治療效果。

1.3 觀察項目及療效判定（1）出血開始減少時間、完全止血時間、治療期間不良反應。（2）治療前和治療后1周時，采用超聲檢測宮內膜厚度；采用放射免疫法測定雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、孕酮（P）性激素水平。（3）療效判定［6］：不規(guī)則陰道流血停止，雌激素水平恢復正常，停藥6個月后無復發(fā)為治愈。不規(guī)則陰道流血顯著減少，雌激素水平顯著改善，停藥6個月后無復發(fā)為顯效。不規(guī)則陰道流血量減少，雌激素水平較術前改善，為有效。陰道流血無改善甚至加劇為無效。總有效率＝（治愈+顯效+有效）例數(shù)／總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法數(shù)據采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

本組出血開始減少時間15～19 h，平均（17.46±1.42）h。完全止血時間36～52 h，平均（43.46±8.42）h。治療期間發(fā)生惡心、嘔吐3例，血肌酐和轉氨酶升高各1例，均經對癥處理后恢復正常，不良反應發(fā)生率為8.93%（5／56）。治療后1周時的子宮內膜厚度及性激素水平均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。治療結束后6個月時，治愈18例、顯效24例、有效14例，治療總有效率為94.64%（53／56）。

表1 治療前后子宮內膜厚度及性激素水平比較（±s）

表1 治療前后子宮內膜厚度及性激素水平比較（±s）

時間 例數(shù) 子宮內膜厚度（mm）雌激素水平E2（pmol／L） P（pmol／L） LH（IU／L）11.34治療后1周 56 8.58±2.22 158.59±46.34 1.48±0.28 15.47±4.23 t值治療前 56 14.98±2.42 324.76±42.52 2.83±0.46 22.68±14.584 19.772 18.760 4.458 P值0.000 0.000 0.000 0.000

3 討論

圍絕經期功血的發(fā)病機制是因下丘腦—垂體—卵巢軸發(fā)生功能失調或靶器官效應異常而導致。以絕經過渡期婦女和“無排卵型功血”最為常見。在絕經過渡期，隨著卵巢功能持續(xù)衰退，卵泡幾乎耗盡，殘留的卵泡對垂體促性腺的反應性低下，造成雌激素水平的銳減和垂體分泌的卵泡刺激素（FSH）、LH水平升高，最終導致子宮內膜修復緩慢、增生、增厚，而發(fā)生功血［7］。患者主要表現(xiàn)為程度不同的月經周期紊亂、月經量增多和貧血。超聲檢查可提示子宮內膜增厚，并可排除子宮及附件腫瘤。宮腔鏡及病理學檢查有助于排除子宮內膜異位癥、息肉及內膜癌［8］。由于長時間出血可導致貧血，甚至大量出血可引發(fā)休克，故確診后應及時采取有效措施糾正貧血、止血，預防子宮內膜增生和出血復發(fā)。

傳統(tǒng)診斷性刮宮術雖可徹底清除增生、增厚的子宮內膜，但因未針對性治療下丘腦—垂體—卵巢軸功能異常或靶器官效應異常導致的神經、內分泌失調，故效果不十分理想而且復發(fā)率較高［9］。因此隨著臨床研究的深入，去氧孕烯決雌醇、米非司酮等藥物已廣泛用于圍絕經期功血的治療中，并取得了理想的效果［2-6］。

去氧孕烯決雌醇是新一代的高效復合類口服避孕藥物，該藥無雄激素活性，可有效對抗雌激素對子宮內膜的刺激；其價格低廉、服用方便、安全性高，患者無需住院，門診口服用藥即可修復增生、增厚的子宮內膜。不但具有良好的止血效果，而且惡心、嘔吐及腹脹、腹瀉等胃腸道不良反應很少，故有利于患者遵醫(yī)囑規(guī)范用藥［10］。

米非司酮屬于炔雌酮的衍生物，是一種新型的孕激素拮抗劑。其可以有效抑制FSH、LH的分泌與釋放，影響子宮內膜細胞的增生和血管生成；還可通過對下丘腦—垂體—卵巢軸的負反饋，降低性激素水平，促使卵泡萎縮和閉經。從而有利于患者平穩(wěn)度過圍絕經期［11］。

為提高圍絕經期功血的治療效果，我院近年來對56例圍絕經期功血患者實施米非司酮聯(lián)合去氧孕烯決雌醇的用藥方案。通過6個月隨訪，結果顯示，出血開始減少時間為（17.46±1.42）h。完全止血時間（43.46±8.42）h。其間僅發(fā)生惡心、嘔吐3例，血肌酐和轉氨酶升高各1例，均經對癥處理后恢復正常，不良反應發(fā)生率為8.93%。治療后1周時的子宮內膜厚度及性激素水平均較治療前顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義。末次隨訪評價治療總有效率為94.64%（53／56）。充分表明了該用藥方案的有效性和安全性。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合去氧孕烯決雌醇治療圍絕經期功血，可迅速控制出血、不良反應發(fā)生率低、子宮內膜厚度及E2、LH、P的水平恢復滿意，治療總有效率高，可作為治療圍絕經期功血的首選用藥方案。