加味益胃升陽湯聯合DOF方案治療晚期胃癌療效觀察

王松凱，臧廣恒

（河南省臨潁縣人民醫院，河南 漯河 462000）

胃癌是臨床上常見的惡性腫瘤，據調查顯示，中國是胃癌高發區，約占全球每年新發胃癌患者40%以上，嚴重威害人類健康［1］。但由于胃癌早期癥狀不典型，使得多數患者就診時已發展至進展期，采用手術治療效果并不理想，故臨床治療以化療為主。據相關研究表明，化療雖然能一定程度上控制病情的發展，但易引發諸多不良反應，影響整體療效［2］。研究表明，中醫在治療晚期胃癌中取得顯著效果，不僅對病情控制有積極作用，還能降低化療期間不良反應的發生［3］。筆者用加味益胃升陽湯聯合DOF方案治療晚期胃癌療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共108例，均為2016年1月至2018年12月我院收治的108例晚期胃癌患者，隨機分為觀察組和對照組各54例。對照組年齡46～79歲，平均（63.24±6.79）年；男28例，女26例；病理類型為腺癌36例，黏液腺癌10例，印戒細胞癌8例；病理分期為Ⅲ期35例，Ⅳ期19例。觀察組平均日齡（8.48±2.06）d；男23例，女23例；病理類型為腺癌37例，黏液腺癌9例，印戒細胞癌8例；病理分期為Ⅲ期36例，Ⅳ期18例。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

中醫診斷標準：符合《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］中相關標準，胃脘痞滿、食后加重，胃脘隱痛，面色無華，納呆，惡心，納少便溏，舌質暗紫，脈細弱或沉細。

西醫診斷標準：符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》［5］中晚期胃癌相關診斷標準，局部癌腫至少侵及肌層，伴有明顯胃外轉移或陽性淋巴結活檢、可見充盈缺損，該處蠕動消失，胃壁強直，伴有腹痛、腹部包塊、嘔血、黑便以及慢性消耗癥狀等。

納入標準：①符合診斷標準，并經病理學、細胞學檢查確診為胃癌；②TNM分期屬于Ⅲ～Ⅳ期；③近期內未實施手術及放療等；④預計生存期大于3個月；⑤同意并簽署知情同意書。

排除標準：①存在其他惡性腫瘤史；②患有嚴重精神疾病；③合并心、肝、腎等嚴重感染性疾病；④合并血液系統疾病；⑤臨床資料不全。

2 治療方案

兩組均用DOF方案治療，即第1天，予以60mg/m2多西他賽注射液（上海新亞藥業有限公司，國家準字H20080388）靜脈滴注。并予以85mg/m2奧沙利鉑（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20052531）靜脈滴注。各滴注2h。然后予以400mg/m2氟尿嘧啶注射液（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20130017）靜脈推注。最后予以2400mg/m2微量泵持續靜脈泵入46～48h。

觀察組加用加味益胃升陽湯。藥用黃芪30g，白芍15g，防風10g，澤瀉10g，半枝蓮15g，薏苡仁30g，黨參15g，白花蛇舌草15g，陳皮10g，白術15g，茯苓15g，半夏10g，甘草6g。瘀血明顯加紅花、桃仁各10g，胃陰不足加石斛10g，伴反酸加旋覆花20g、代赭石10g，夾瘀加三棱、莪術各10g。日1劑，水煎取汁500mL，分早晚飯后2次溫服各250mL。

兩組均2周為一療程，連續治療6個療程。

3 觀察指標

治療前及治療12周結束時抽取空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）和轉鐵蛋白（TRF）水平，試劑盒購自于。

記錄治療期間不良反應發生情況。

治療前后，采用B超、核磁等影像學檢查方法檢測腫瘤大小變化情況。

治療后1年隨訪記錄生存情況。

用SPSS22.0軟件處理數據，行t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準

依據世界衛生組織（WHO）RECIST標準進行療效評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）及疾病進展（PD）。CR：腫瘤完全消失，且無新病灶出現，持續時間大于4周。PR：腫瘤體積縮小大于等于50%，且無新發病灶出現，持續時間大于4周。SD：腫瘤體積縮小小于50%，且無新病灶出現。PD：腫瘤體積增大大于等于25%。

5 治療結果

兩組治療前后營養指標比較見表1。

表1 兩組治療前后營養指標比較 （±s ）

表1 兩組治療前后營養指標比較 （±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 PA（mg/L） ALB（g/L） TLB（g/L）治療前 治療12周 治療前 治療12周 治療前 治療12周對照組 54 166.79±20.18 30.97±5.84* 81.97±10.73 12.43±2.09* 20.19±3.09 8.50±1.19*觀察組 54 167.86±20.84 18.31±3.29* 81.59±10.54 8.21±2.11* 21.18±2.30 4.99±1.20*t 0.25 12.81 0.17 9.64 1.74 14.09 P 0.80 0.00 0.86 0.00 0.09 0.00

兩組臨床療效比較見表2。

表2 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組不良反應發生情況比較。對照組治療期間出現惡心、血紅蛋白下降、血小板減少、胃腸道反應及神經毒性癥狀的例數分別為8例、4例、5例、7例、4例，不良反應總發生率51.85%。觀察組所對應例數為5例、1例、3例、3例、2例，不良反應發生率25.93%。觀察組不良反應發生率低于對照組（χ2=7.64，P=0.00）。

兩組治療后生存情況比較。治療后1年，對照組生存人數7例，生存率12.96%；觀察組生存人數18例，生存率33.33%。觀察組生存率高于對照組（χ2=4.73，P=0.03）。

6 討 論

胃癌屬消化道惡性腫瘤，發生主要與飲食、吸煙等因素有關，具有極高發病率和致死率，給患者帶來了極大的健康負擔。據相關調查顯示，由于胃癌起病隱匿，早期缺乏特異性檢測手段，多數就診時已發展至中晚期，且行手術治療后也難以徹底根除，故以化療為主的綜合治療對延長生存時間起到關鍵性作用［6］。目前臨床治療晚期胃癌的方法主要以多西他賽、奧沙利鉑、氟尿嘧啶聯合化療（DOF方案）為主，多西他賽通過促進微管蛋白聚合，抑制微管蛋自解聚，繼而抑制腫瘤細胞的分裂和增殖；而氟尿嘧啶是尿嘧啶抗代謝物的藥物，在晚期胃癌聯合化療中加該藥物，可很快分布于體液中，通過干擾DNA和RNA的合成，進而達到控制腫瘤發展目的，在胃癌的內科治療中具有重要地位；奧沙利鉑通過產生烷化結合物作用于DNA，并能快速有效與DNA結合，進而抑制DNA的合成和復制。

胃癌屬中醫“胃脘痛”、“癥瘕積聚”、“胃積”等范疇。病位在胃，正氣虧虛為根本，正氣不足則陰陽失衡，濁毒內蘊，而氣血脈絡不通導致正氣更損，再加上長期飲食失宜，脾胃虛弱，臟腑功能失調，邪毒內生，久病為瘀?；瘜W治療雖能祛除毒邪，但化療后加重全身虛弱的程度，多表現為虛實夾雜病癥，且正氣更損、升清降濁功能失調，故治則以滋補胃陰、扶正祛邪為主。加味益胃升陽湯方中以黃芪、薏苡仁為君，具益氣固表、升提陽氣之效，益脾胃之氣，扶正以固后天之本。黨參、半夏、半枝蓮為臣，與君藥配伍，燥濕和胃，健脾滲濕，補益周身內外之氣，促使濕去脾胃安和。佐以白芍、陳皮、防風、白花蛇舌草共助臣藥發揮補血柔肝，平肝止痛，促使胃氣通而濁陰降，防止升散之性太過，還可起到抗腫瘤作用。甘草兼為使藥，調和諸藥。諸藥合用，共奏益氣健脾、燥濕和胃、扶正祛邪之功，補中有散、發中有收，使正氣足、陽氣生。

相關文獻指出，化療后的胃腸道反應、骨髓抑制并發癥，使得多數患者出現營養功能障礙，易造成營養不良，進而加重病情，故提高營養水平對保障治療效果具有重要意義［7］。結果顯示，治療12周后兩組營養指標水較治療前明顯提高，且觀察組高于對照組，提示加味益胃升陽湯有助于改善營養功能，提高營養水平。可能是加味益胃升陽湯方中黃芪、黨參、半夏等均為滋補胃陰藥，可調節胃腸道功能，進而提高營養水平，有利于康復。研究結果顯示，加味益胃升陽湯聯合DOF方案的總有效率較單用DOF方案更高，說明加味益胃升陽湯聯合DOF方案治療晚期胃癌的療效顯著，能有效控制患者病情發展。研究還發現，觀察組不良反應發生率較對照組更低，說明加味益胃升陽湯能有效防止惡心、血紅蛋白下降、胃腸道反應等不良反應的發生。瘀血明顯者加紅花、桃仁，胃陰不足者加石斛等，此外加味益胃升陽湯中所用藥相互配伍重在燥濕和胃，扶正祛邪，有助于降低不良反應。研究發現，治療后1年觀察組生存率較對照組更高，這說明該治療方案有利于提高晚期胃癌生存率。

綜上所述，加味益胃升陽湯聯合DOF方案治療晚期胃癌療效較好，能有效控制病情，提高營養水平，且安全。