桂苓青栝抵當方聯合甲氨蝶呤治療輸卵管妊娠臨床觀察

唐金芝，粟艷梅，聶全芳，陳福如

（湖南省婁底市中心醫院，湖南 婁底 417000）

異位妊娠是指受精卵未在子宮體腔著床，而在女性其他的身體組織上著床發育，易引發腹痛、輸卵管破裂、陰道出血等，嚴重威脅患者生命安全［1］。目前最常用的治療方式為藥物治療及手術治療［2］。手術治療因術后會出現各種相關并發癥等，影響療效的同時還給患者的身心帶來雙重壓力。因此，藥物保守治療成為目前臨床常用的方式之一，甲氨蝶呤具有殺死胚胎的作用，還可抑制滋養細胞增生，促進滋養細胞凋亡而達到治療異位妊娠的目的［3］。現階段，針對生命體征平穩且有生育需求的女性，臨床多通過米非司酮、甲氨蝶呤等藥物控制病情進展、減輕臨床癥狀，但起效緩慢，且不良反應較多［4］。本研究用桂苓青栝抵當方加減聯合甲氨蝶呤治療輸卵管妊娠療效較好，現報道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2019年4月至2020年12月本院收治的輸卵管妊娠患者，分成兩組各30例。對照組年齡20～42歲、平均（28.47±5.6）歲，平均停經天數（48.4±6.3）天，病程40～50天、平均（45.5±6.4）天。治療組年齡20～42歲、平均（29.33±5.7）歲，平均停經天數（48.9±6.7）天，病程40～50天、平均（46.3±6.7）天。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①有停經史，B超檢查未發現子宮內存在孕囊，附件區發現有包塊；②無藥物治療的禁忌證；③輸卵管妊娠未發生破裂；④妊娠囊直徑小于4cm；⑤血人絨毛膜促性腺激素（HCG）＜2000mIU/mL；⑥無明顯內出血。

排除標準：①生命體征不穩定；②異位妊娠破裂；③妊娠囊直徑大于等于4cm或3.5cm伴胎心博動；④合并免疫缺陷、慢性肝炎、血液系統疾病、活動性肺部疾病、消化性潰瘍。⑤患者拒絕藥物保守治療，或直接要求手術治療；⑥藥物過敏。

2 治療方法

兩組均用甲氨蝶呤（悅康藥業集團有限公司，國藥準字H20113120）50mg/㎡，1日1次，肌內注射［5］，治療第4日和第7日分別測血HCG，若治療后4～7日血HCG下降小于15%，追加注射藥物1次，以后每周重復測量血HCG，直至血HCG降到5mIU/mL。

治療組加用桂苓青栝抵當方。桂枝6g，水蛭6g，茯苓12g，土鱉蟲6g，青皮15g，桃仁12g，天花粉12g，酒大黃12g。每天1劑，水煎取汁300mL，早晚兩次飯后半小時溫服，共14天。

3 觀察指標

血β-HCG的變化、輸卵管包塊消失時間及腹痛和陰道出血消失時間，以及不良反應發生情況。

用SPSS25.0軟件分析數據，計量資料用（±s）表示、用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準［6］

體征基本消失，輸卵管包塊明顯縮小或者消失以及β-HCG明顯下降或至正常水平，不需要再進行手術為有效。輸卵管包塊沒有縮小或者增大、β-HCG水平未下降或者升高，需要進行手術，記為無效。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組血β-HCG指標和輸卵管包塊消失時間比較見表2。

表2 兩組血β-HCG指標和輸卵管包塊消失時間比較 （±s）

表2 兩組血β-HCG指標和輸卵管包塊消失時間比較 （±s）

注：與對照組比較，△P＜0.05。

輸卵管包塊消失時間（d）對照組 30 822.8±174.9 369.6±70.6 19.8±3.4 21.9±6.7治療組 30 807.3±145.2 320.3±55.6△ 16.6±3.2△ 15.8±4.2△組別 例 用藥前HCG（mIU/mL）用藥7后HCG（mIU/mL）HCG恢復正常時間（d）

6 討 論

異位妊娠是導致孕產婦死亡的主要原因，據流行病學統計數據顯示，近年來我國異位妊娠發生率呈增長趨勢，因此臨床學者對異位妊娠的危險因素進行了大量研究。作為婦科最常見急腹癥之一，若無法得到及時治療，很容易對再次懷孕產生影響，甚至會影響。倘若能早期準確診斷并干預能夠避免胚胎進一步增長而引起的大出血、輸卵管損傷等，具有顯著的臨床意義。對于輸卵管病灶過大、破口過長的患者，臨床首選手術治療，而對于輸卵管漿膜完整、無活動性出血且輸卵管妊娠產物直徑較小的患者，臨床則多通過藥物治療，以盡可能保留患者的輸卵管及卵巢功能。

張媛艷等［7-10］指出異位妊娠保守治療可加速胚胎死亡，包塊消失，同時能降低孕酮和血β-HCG水平，利于營造良好生理環境，加速患者病癥好轉，進而免除手術痛苦，獲取最佳治療效果。

甲氨蝶呤則可通過抑制二氫葉酸還原酶活性，阻礙DNA的合成，從而控制滋養葉細胞的生長與增殖，促進蛻膜組織萎縮、壞死［11］。目前臨床小劑量甲氨蝶呤治療異位妊娠其療效得到醫患一致認可，即患者用藥后可使異位妊娠完全溶解且無管壁損傷，同時能規避手術造成的組織粘連，較好的保留患者生育能力，但治療前3d常因藥物溶解作用及輸卵管管壁剝離，出現輕微腹痛感，因單一用藥療效有限，為獲取最佳治療效果，有學者提出聯合用藥以提高藥物療效，減輕藥物不良反應。

米非司酮與甲氨蝶呤為臨床治療輸卵管妊娠患者的常用藥物。米非司酮可通過與蛻膜及子宮內膜靶細胞孕激素受體結合，調節孕酮水平，促使絨毛組織蛻變、黃體溶解，加快胚囊死亡［12］。兩者聯合應用雖有一定效果，但部分患者由于胚囊活性較強，浸潤輸卵管深肌層及漿膜層，會嚴重影響治療效果。

中醫認為，輸卵管妊娠的病機多為氣血不調、沖仁失資，治療應注重活血化瘀、消癮散結［13］。桂苓青栝抵當方加減有活血化瘀、消癥散結功效。方中桂枝溫經散寒，通陽化氣。茯苓可有效清除氧自由基，提升機體免疫力，進而抑制炎癥反應，臨床癥狀。天花粉清熱解毒，消腫排膿，可抑制細胞內蛋白質合成，加快細胞及絨毛合體滋養層變性、壞死，進而促進血塊吸收，調節機體性激素水平。桃仁活血祛瘀，通絡止痛。水蛭、土鱉蟲［14］具有良好的活血通絡之效，可溶解血栓、抗血栓形成。青皮行氣止痛，具有抗炎、抗菌、抑制血小板聚集等作用［15］。酒大黃清熱解毒消癰。全方能達到殺胚、降hCG、改善盆腔血液循環、促進包塊吸收的治療目的。聯合甲氨蝶呤可產生協同效應，利于加快細胞解體，減少水腫及滲出。

桂苓青栝抵當方聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠可提高療效，且不增加不良反應。