解毒滌痰祛瘀方聯合西藥治療急性放射性肺炎40例

李應宏，郝文婕，張宇杰，劉生永，王 沛，沈海霞

(武威腫瘤醫院中西醫結合科，甘肅 武威 733000)

急性放射性肺炎是肺惡性腫瘤、乳腺惡性腫瘤、食管惡性腫瘤及惡性淋巴瘤等惡性腫瘤給予放射治療后，正常肺組織受損傷導致的肺部炎癥反應[1]。近年來，隨著腫瘤放射治療的普遍應用，急性放射性肺炎的發病率逐年升高。急性放射性肺炎不僅嚴重影響腫瘤患者的抗腫瘤治療效果，還非常容易并發感染，降低患者的生存質量，縮短患者生存時間，嚴重者可導致患者過早死亡。放射性肺炎的發生機制十分復雜，至今尚無統一定論。目前，放射性肺炎尚無有效、標準的治療方法，西醫主要有糖皮質激素運用、霧化吸入、吸氧等對癥處理，臨床療效欠佳且副作用大，容易引起免疫抑制、感染、高血壓、高血糖等副反應，甚至誘發腫瘤轉移復發。因此，如何預防和積極治療急性放射性肺炎、改善急性期臨床癥狀、提高患者的生存質量、延長患者的生存時間，成為臨床醫生和學者們研究的熱點。為了從中西醫結合醫學途徑探尋急性放射性肺炎的有效治療方法，2017年1月—2019年12月，筆者采用解毒滌痰祛瘀方聯合西藥治療急性放射性肺炎40例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇武威腫瘤醫院中西醫結合科門診和住院的胸部惡性腫瘤接受放射治療而并發急性放射性肺炎患者80例，按就診的先后順序分為對照組和治療組。治療組40例，男16例，女24例；年齡34～75歲，平均(54.58±18.86)歲；肺惡性腫瘤16例，乳腺惡性腫瘤11例，食管惡性腫瘤9例，惡性淋巴瘤4例；放射性肺炎3級26例，放射性肺炎4級14例。對照組40例，男15例，女25例；年齡35～76歲，平均 (54.64±18.64)歲；肺惡性腫瘤15例，乳腺惡性腫瘤10例，食管惡性腫瘤10例，惡性淋巴瘤5例；放射性肺炎3級25例，放射性肺炎4級15例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫診斷標準

按照《急性放射性肺炎診斷標準》[2]中的相關標準。

2.2 中醫診斷標準

按照《中醫放射性肺病診療指南(草案)》[3]中的相關標準。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①確診的肺惡性腫瘤、乳腺惡性腫瘤、食管惡性腫瘤及惡性淋巴瘤并接受過放射治療者；②符合急性放射性肺炎診斷標準者；③按照急性放射性肺炎評級標準，分級為3～4級者；④放射治療開始后3個月內發病者；⑤病程<1個月者；⑥Karnofsky功能狀態評分 (KPS評分)≥50分者；⑦預計生存時間≥6個月者。

3.2 排除病例標準

①已發生明顯肺纖維化改變者；②并發重癥肺炎者；③患有大器官嚴重疾病者；④KPS評分<50分者；⑤神志不清楚、語言表達不流利、交流有障礙者；⑥預計生存時間<6個月者。

4 治療方法

對照組給予甲潑尼松龍片(由Pfizer Italia s.r.l.生產，批號AN9599，4 mg/片)，16 mg/次，3次/d，口服。當臨床治療效果達到顯效時遞減至10 mg/d，繼續服用至患者痊愈時停藥；莫西沙星片(由Bayer Healthcare Company Ltd.生產，批號BJ49826， 0.4 g/片)，0.4 g/次，1次/d，口服。

治療組在對照組治療基礎上給予解毒滌痰祛瘀方。藥物組成：桑白皮15 g，魚腥草30 g，黃芩9 g，金銀花20 g，射干10 g，法半夏9 g，天南星9 g，浙貝母30 g，貓爪草30 g，瓜蔞仁30 g，桃仁9 g，雞血藤15 g，赤芍9 g，紫草6 g，丹參15 g。1劑/d，水煎，取汁約500 mL，分早晚兩次空腹溫服。

兩組均以8周為1個療程，治療1個療程。

5 觀測指標

5.1 放射性肺炎評級

按照參考文獻[4]的標準評價。0級：無變化。1級：輕微咳嗽。2級：連續性咳嗽，需用中樞性成癮性鎮咳藥，輕微用力時呼吸困難。3級：嚴重咳嗽，中樞性成癮性鎮咳藥無效，休息時氣急氣喘，臨床或放射影像證實有放射性肺炎，需吸氧、激素治療。4級：嚴重呼吸功能不全，持續吸氧或輔助通氣。5級：死亡。

5.2 肺功能指標

分別于治療前和治療后進行肺活量(VC) 、用力肺活量(FVC) 、第一秒用力呼氣容積(FEV1)檢測，并計算FEV1/FVC。

5.3 中醫證候積分

按照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]中的評分標準，分別于治療前和治療后統計主要中醫證候(氣急氣喘、咳嗽咳痰、胸悶胸痛、脈滑數)積分，按癥狀從無到重依次記0，2，4，6分。

5.4 生活質量

按照參考文獻[6]的評分標準。改善：治療后評分較治療前增加>10分。減退：治療后評分較治療前減少>10分。穩定：介于改善和減退兩者之間。

5.5 炎癥因子水平

治療前后分別檢測白細胞計數(WBC)、中性粒細胞百分比(NEUT%)、降鈣素原(PCT)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)。

5.6 激素減量所需時間

分別記錄兩組患者從開始使用甲潑尼松龍片到甲潑尼松龍片用量10 mg/d所需要的時間。

6 療效判定標準

按照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[7]中的標準判定。痊愈：臨床表現完全消失，胸部CT掃描提示片狀陰影或毛玻璃影完全消失。顯效：臨床表現明顯緩解或消失，胸部CT掃描提示片狀陰影或毛玻璃影大部分消散。好轉：臨床表現有所緩解，胸部CT掃描提示片狀陰影或毛玻璃影部分消散。無效：臨床表現無緩解或加重，胸部CT掃描提示片狀陰影或毛玻璃影無明顯消散或轉化為肺纖維化。

7 統計學方法

8 結 果

8.1 兩組療效對比

兩組對比，經Ridit分析，u=3.09，P<0.01，差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組急性放射性肺炎患者療效對比 例

8.2 兩組治療后放射性肺炎評級對比

兩組對比，經Ridit分析，u=3.23，P<0.01，差異有統計學意義。見表2。

表2 兩組急性放射性肺炎患者治療后放射性肺炎評級對比 例

8.3 兩組治療前后肺功能指標對比

與同組治療前對比，兩組治療后的肺功能指標均增高，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。治療后兩組各指標組間對比，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組急性放射性肺炎患者治療前后肺功能指標對比

8.4 兩組治療前后中醫證候評分對比

與同組治療前對比，兩組治療后中醫證候評分均降低，差異有統計學意義(P<0.01)；且治療后對照組和治療組組間對比，差異有統計學意義(P<0.01)。見表 4。

表4 兩組急性放射性肺炎患者治療前后中醫證候評分對比 分，

8.5 兩組生活質量對比

兩組對比，經Ridit分析，u=3.39，P<0.01，差異有統計學意義。見表5。

表5 兩組急性放射性肺炎患者生活質量對比 例

8.6 兩組治療前后炎癥因子水平對比

與同組治療前對比，兩組治療后的炎癥因子水平均降低，差異有統計學意義(P<0.01)。治療后兩組各指標對比，差異有統計學意義(P<0.01)。見表6。

表6 兩組治療前后急性放射性肺炎患者炎癥因子水平對比

8.7 兩組激素減量所需時間對比

對照組激素減量所需時間為(47.61±5.92) d，治療組激素減量的所需時間為(37.64±4.48) d，差異有統計學意義(P<0.01)。

9 討 論

肺惡性腫瘤、乳腺惡性腫瘤、食管惡性腫瘤及惡性淋巴瘤等胸腔及縱膈腫瘤在接受放射治療照射3～4周后，肺組織會呈現急性滲出性炎癥樣變化，會出現血管壁腫脹、膠原纖維腫脹，此時一般不會出現臨床癥狀。放射治療結束，炎癥會逐漸被吸收而消散，形成不同程度的進行性血管硬化及肺實質的纖維化[8]。若此時發生感染則會產生臨床癥狀，即急性放射性肺炎。肺纖維化開始于放射治療6個月后，會逐漸加重，1年后達到最嚴重的程度，出現肺硬變、肺組織收縮、胸廓變形、心肺功能減退等[9]。放射性肺炎最常發生于肺惡性腫瘤的放射治療后，急性期主要臨床表現為咳嗽咳痰、氣急氣喘、胸悶胸痛等。

放射性肺炎屬中醫學中“喘證”“肺痿”“咳嗽”“胸痛”等范疇[1]。肺居胸中，肺為嬌臟。放射性肺炎為放射火毒病邪內擾，灼傷肺臟，損傷肺絡，肺失宣降，甚則氣滯痰凝，痰濕熱邪毒蘊滯肺臟絡脈，導致患者出現咳嗽頻頻、胸悶胸痛、黃色黏痰、口干咽燥、動則氣喘、脈象滑數等中醫證候[10]。故該病中醫病機多為熱毒痰瘀互結，臨床多以解毒滌痰祛瘀為治則。

解毒滌痰祛瘀方中桑白皮性寒，既能清瀉肺火，肅降肺氣，又能瀉肺中水氣而平喘咳，它的多種提取物和有效成分具有鎮咳、祛痰、平喘及抗炎等作用[11]；魚腥草辛寒，既能清熱解毒又能消癰排膿，還有利水通淋之功，所含的魚腥草素對多種細菌有抑制作用[12]；黃芩苦寒，既能消熱燥濕，又能瀉火解毒，其所含的多種提取物具有廣譜抗菌活性，對多種細菌、真菌均有較好的抑制效果[13]；金銀花甘寒，既能清熱解毒又能消散癰腫，其所含的綠原酸類化合物等對革蘭氏陽性球菌等有一定的抑制作用[14]；射干苦寒降瀉，專入肺經，能清瀉肺火、降氣祛痰以止咳平喘，其所含成分具有抗炎、利尿作用[15]；法半夏、天南星性溫，具有燥濕化痰、散結消腫之功，且天南星所含成分具有較強的祛痰作用[16]；浙貝母苦寒，具有解毒散結消癰、清熱化痰止咳之功，其所含生物堿具有鎮咳、平喘作用[17]；貓爪草具有化痰散結、解毒消腫之功，其水提液對革蘭氏陽性球菌等有抑制作用[18]；瓜蔞仁甘寒，具有清熱滌痰、寬胸散結、潤腸滑腸通便之功，其所含成分具有良好的祛痰效果[19]；桃仁味苦，既能活血化瘀又能降瀉肺氣而止咳平喘，其所含成分具有抗肺纖維化、抗過敏、鎮咳平喘及抗炎作用[20]；紫草甘，咸，寒，具有涼血活血和清熱解毒功效，其所含的紫草素具有抗炎、抑菌、抗血小板聚集等藥理作用[21]；雞血藤、赤芍、丹參均有活血祛瘀之功，而活血化瘀藥具有降低血液黏稠度、抑制血小板聚集的作用[22]。以上諸藥合用，共奏清熱解毒、鎮咳祛痰、活血祛瘀之效。

本研究結果顯示：治療組的療效、治療后的放射性肺炎評級、肺功能指標水平、中醫證候積分、生活質量改善率及炎性因子水平方面均明顯優于對照組(P<0.01)，且治療組甲潑尼松龍片減量的所需時間明顯短于對照組。結果提示：解毒滌痰祛瘀方聯合西藥治療放射性肺炎的療效優于單純西藥治療，可顯著改善患者的肺功能，提高患者的生活質量，降低炎癥因子水平。